8 月 28 日的《母婴之声》，我们解读了 10 篇文献，分别关注：烟酒暴露，早产，流产，死胎死产，胎盘菌群，阴道菌群，肠道菌群，床上微生物，细菌性阴道炎，儿童过敏，母亲肥胖。
戒烟需趁早，孕期吸烟无安全剂量！
PLoS Medicine——[10.5]
① 纳入美国数据库中256万余孕妇数据，平均年龄为29岁，其中早产的发生率为9.3%；② 与不吸烟的女性相比，在孕早期日吸烟数量在1-2、3-5、6-9、10-19、≥20支的女性，其早产风险分别提高1.31、1.31、1.33、1.44、1.53倍，呈剂量反应关系；③ 类似地，在孕中期吸烟的孕妇早产风险也提高，呈剂量反应关系；④ 在孕前戒烟的女性与不吸烟的女性早产的风险无差异；⑤ 在孕期戒烟的女性其早产风险仍有增高；⑥ 在孕期不存在吸烟“安全剂量”，应尽早戒烟。
【主编评语】
本研究通过数据库数据分析发现，孕期吸烟量与早产风险呈剂量反应关系，但在孕期即使最低剂量（1根），也会导致早产风险增高。只有在孕前戒烟的女性，其早产风险才与不吸烟女性相当。本研究为孕期健康指导提供数据支持。（@Epione）
【原文信息】
Maternal cigarette smoking before and during pregnancy and the risk of preterm birth: A dose–response analysis of 25 million mother–infant pairs
2020-08-18, doi: 10.1371/journal.pmed.1003158
孕早期饮酒增加自然流产风险
American Journal of Obstetrics and Gynecology——[6.502]
① 纳入5353名孕妇队列数据，其中49.7%的孕妇报告在孕早期有饮酒史，其中“戒酒”中位时间为怀孕后29天；② 队列*共中**有12.0%的孕妇结局为自然流产；③ 怀孕后第5-10周内仍有酒精暴露的，其自然流产的风险增高，并且在这其中，随着孕周的增大，风险越高，且第九周达到最高（风险增高4.85倍）；④ 无论饮酒的量、频率或不同类型，孕早期酒精暴露都会增加自然流产的风险；⑤ 在确认怀孕后应立即戒酒，降低自然流产风险。
【主编评语】
许多女性在怀孕前4周并不知道已经怀孕，所以仍然饮酒的比例较高。本研究发现，孕早期，尤其是第5-10周内仍然饮酒的，其未来发生自然流产的风险增高，无论其饮酒量、频率以及饮酒的种类是何。本研究提示，备孕期女性应该严格禁酒，降低不良妊娠结局风险。（@Epione）
【原文信息】
Week-by-week alcohol consumption in early pregnancy and spontaneous abortion risk: a prospective cohort study
2020-07-12, doi: 10.1016/j.ajog.2020.07.012
NEJM：基因组学研究有望揭秘死胎死产原因
New England Journal of Medicine——[74.699]
① 本研究收集了246例死产病例的外显子测序数据进行分子诊断，以评估小基因组变化在死产中的作用；② 仅6.1%的病例可以通过基因诊断鉴定出可能的致病原因，使用包括7个死胎相关基因和6个候选基因；③ 人体“不耐受基因”功能缺失可能是导致死产的原因；④ 在外显子组测序结果中加入细胞遗传学诊断，可以使队列中对不明原因死产总诊断率提高；⑤ 死产的遗传原因很大程度上仍是未知的，基因遗传检测将进一步提高对死产原因的认识，完善遗传咨询。
【主编评语】
本研究收集死产病例的样本，对其进行外显子测序，旨在揭示其死产的可能原因。但是仅6.1%的病例可以解释。目前为止，死产的大部分原因还是未知的，采用更多细胞遗传学技术有望进一步提高死胎死产的诊断率和预测率，从而指导临床实践。（@Epione）
【原文信息】
Causal Genetic Variants in Stillbirth
2020-08-12, doi: 10.1056/NEJMoa1908753
胎盘菌群知多少？（综述）
Critical Reviews in Microbiology——[7.349]
① 检索并筛查文献后，共纳入19篇相关文献进行分析；② 一些研究发现，在正常妊娠的胎盘及羊水中可发现微生物群，但不同研究间结果不一致，目前讨论的重心是其是否为采样时污染所造成；③ 部分研究探索了子痫前期、妊娠期期糖尿病、早产、低出生体重、新生儿败血症等不良妊娠结局与胎盘菌群的关联；④ 这些文献间的异质性较大，包括样品采集/储存、核酸提取、扩增方法等多方面的差异；⑤ 目前没有直接证据表明胎盘菌群会影响新生儿肠道菌群。
【主编评语】
胎盘中是否存在微生物一直饱受争议。本研究通过对目前现有的研究胎盘菌群的文章进行总结和阐述，展现目前研究进展的同时，指明进一步研究的方向。（@Epione）
【原文信息】
Is there evidence for bacterial transfer via the placenta and any role in the colonization of the infant gut? – a systematic review
2020-08-10, doi: 10.1080/1040841X.2020.1800587
阴道菌群与早产关联的研究潜力无限（综述）
Seminars in Immunopathology——[7.48]
① 测序技术的发展提升了研究微生物的能力，证实了基于培养法研究中已知的东西；② 阴道菌群与女性健康密不可分，其受到内在和外在因素的共同影响；③ 目前有较为明确的证据证实早产与阴道菌群结构存在关联，许多动物实验能够复现，但具体机制并未被阐明；④ 另外，口腔菌群和肠道菌群也被认为在某种程度上与早产风险相关；⑤ 许多研究试图通过干预阴道菌群而降低早产风险，但结果均不一致；⑥ 目前较为一致的结论为卷曲乳杆菌为阴道菌群中的有益菌。
【主编评语】
本综述总结了妊娠期孕妇的口腔、肠道和阴道菌群变化可能与早产风险的关联。其中，证据较为明确的是阴道菌群与早产的关联，并总结了目前研究中存在的难点和未来努力的方向。或许可以从改变阴道菌群结构入手，降低新生儿早产风险。（@Epione）
【原文信息】
The pregnancy microbiome and preterm birth
2020-08-14, doi: 10.1007/s00281-020-00817-w
母婴维生素D补充对婴儿肠道菌群或存影响
Gut Microbes——[7.74]
① 纳入1157对母婴数据，其中65%的婴儿有摄入补充维生素D（VD）；② 补充VD的婴儿肠道菌群中巨单胞菌属相对丰度更低；③ 而孕期母亲补充VD与婴儿肠道菌群的关联受到婴儿喂养方式的影响；④ 其中纯母乳喂养的婴儿中，母亲VD补充组婴儿肠道菌群中展现出更低丰度的嗜胆菌属、毛螺菌科，而更高丰度的嗜血杆菌；⑤ 但在非母乳喂养及部分母乳喂养的婴儿中，上述关联不存在；⑥ 母亲摄入VD加强奶与艰难梭菌的定植率降低有关，其与未来呼吸系统感染风险有关。
【主编评语】
本研究通过队列研究的样本数据进行分析后发现，母亲在孕期以及新生儿产后补充维生素D可能影响新生儿的肠道菌群结构，而这其中最为重要的混杂因素为是否母乳喂养。同时，作者通过对艰难梭菌含量的鉴定，评估了维生素D补充对未来儿童呼吸系统感染风险的潜在益处。（@Epione）
【原文信息】
Vitamin D supplementation in pregnancy and early infancy in relation to gut microbiota composition and C. difficile colonization: implications for viral respiratory infections
2020-08-11, doi: 10.1080/19490976.2020.1799734
Microbiome：婴儿床上微生物组知多少？
Microbiome——[11.607]
① 收集542名婴儿呼吸道样本，以及其床上577份尘土样品，进行细菌组和真菌组的测序；② 环境样本中，细菌组和真菌组的微生物多样性呈弱的正相关；③ 环境细菌组多样性受到房子类别、城市/农村、婴儿性别、是否有宠物及宠物种类等因素影响；④ 而真菌组多样性受到房子类型及采样季节的影响；⑤ 暂未发现呼吸道微生物多样性与床上样本的微生物多样性之间存在统计学关联，仅少许物种的相对丰度存在正相关。
【主编评语】
婴儿体内的微生物组构成对健康的影响至关重要，而其微生物获取来源的重要途径即环境微生物暴露。本研究认为，婴儿床上的微生物是其微生物暴露的重要来源。本研究详细探讨了婴儿床上细菌组和真菌组状况，以及其可能的影响因素，并与婴儿呼吸道微生物组进行关联分析。该研究强调了环境卫生物组对婴儿健康的潜在影响，值得进一步探究。（@Epione）
【原文信息】
Environmental shaping of the bacterial and fungal community in infant bed dust and correlations with the airway microbiota
2020-08-07, doi: 10.1186/s40168-020-00895-w
预防细菌性阴道炎？或许得从男*伴侣性**入手！
Frontiers in Cell and Developmental Biology——[5.201]
① 纳入基线筛查无细菌性阴道炎（BV）的女性168名，采集其男性*伴侣性**的尿道及冠状沟拭子，行微生物组测序；② 随访一年内，共有31%的女性发生BV，大部分在6个月内即感染，其中男*伴侣性**割礼过的比例低于未割礼的（26% vs 37%)；③ 男性尿道菌群与女性BV发生率之间存在关联，其中微单孢菌属、惰性乳酸菌、卷曲乳酸菌、拟杆菌等是预测效果最佳的菌；④ 通过男性尿道菌群可以实现女性BV发生概率的预测，预测准确性可达77.5%。
【主编评语】
本文是一篇十分有趣的研究，其探索了男性尿道及阴茎冠状沟处菌群结构与其女性*伴侣性**未来1年内发生细菌性阴道炎的关联。临床上，所有的性传播疾病都强调夫妻共同接受治疗，而细菌性阴道炎的预防其实也是夫妻共同事项！男性责无旁贷。（@Epione）
【原文信息】
The Microbiome Composition of a Man's Penis Predicts Incident Bacterial Vaginosis in His Female Sex Partner With High Accuracy
2020-08-04, doi: 10.3389/fcimb.2020.00433
机器学习锁定儿童过敏性疾病的产前危险因素
Nutrients——[4.546]
① 纳入153名过敏患儿及150名健康对照，对其血清特异性抗体和细胞因子进行免疫测定，调查其母亲孕期饮食、行为习惯；② 通过神经网络和机器学习算法，发现妊娠期糖尿病和胆汁淤积症相关饮食、婴儿喂养方式、益生菌补充等因素与婴儿单一或多食物过敏、IgG水平增高等存关联；③ 妊娠期素食、排除过敏食物饮食、益生菌补充与混合多原因过敏、空气/食物源过敏存在关联；④ 孕期饮食习惯与后代儿童过敏疾病发生存在关联，但其具体联系需进一步探索。
【主编评语】
机器学习算法给流行病学关联研究提供了新的技术，本文通过神经网络模型等揭示了过敏患儿与产前母亲孕期饮食习惯的关联。本文对临床具有一定的“启示”价值，对全面揭示过敏性疾病的“起源”提供可能性。（@Epione）
【原文信息】
Gestational Dysfunction-Driven Diets and Probiotic Supplementation Correlate with the Profile of Allergen-Specific Antibodies in the Serum of Allergy Sufferers
2020-08-09, doi: 10.3390/nu12082381
母亲肥胖如何影响子代下丘脑发育？
PLoS Biology——[7.076]
① 孕期和哺乳期母鼠给予高脂高糖(HFHS)饮食以建立肥胖模型，研究母体肥胖对仔鼠下丘脑发育和代谢的影响；② 研究表明，母体肥胖导致其后代的循环饱和脂肪酸水平升高，诱导下丘脑内质网应激相关基因上调，内质网应激水平升高；③ 同时发现，母体肥胖可引起子代高瘦素血症，并降低其下丘脑瘦素敏感性；④ 内质网应激缓解药牛磺去氧胆酸(TUDCA)可改善子代异常代谢和神经发育缺陷，逆转瘦素抵抗；⑤ 这些影响可能是通过提高瘦素敏感性来实现的。
【主编评语】
本研究通过动物实验揭示了肥胖母鼠对子代下丘脑发育影响的证据，并探索了其中可能的机制和“改善”的途径，为临床上预防因母亲肥胖导致儿童发育不良提供新的思路。（@Epione）
【原文信息】
Maternal obesity-induced endoplasmic reticulum stress causes metabolic alterations and abnormal hypothalamic development in the offspring
2020-03-12, doi: 10.1371/journal.pbio.3000296
感谢本期日报的创作者：Epione，汪如镜
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