文 | 袁永一

解放军总医院聋病分子诊断中心

图 | 来源于网络

上期我们介绍了耳毒*药性**物中的抗生素类药物。本期，我们将继续介绍其他几类可能致聋的常见药物。

水杨酸盐和非甾体类抗炎药物

如乙酰水杨酸、吲哚美辛。

最常见的耳毒性表现是耳鸣，停药后可消失。

该类药物耳中毒机制：

该类药物诱发耳毒性的机制是多因素的，包括内耳及第八颅神经的生化、电生理变化。

降低耳蜗血流量，导致组织缺血，改变感觉细胞功能是主要因素。

同时，抑制耳蜗内血管舒张、前列腺素的合成，提高去甲肾上腺素、白三烯的水平，干扰膜离子运输、耳蜗内酶的功能( 如胆碱酯酶) 和磷酸盐的代谢，也对耳毒性的产生有一定作用。

对于水杨酸盐和非甾体类抗炎药物诱发的耳毒性，不同的患者敏感性不同，大剂量、较高血清药物浓度是耳毒性形成的主要因素；高龄、血白蛋白减少或尿毒症患者具有较高的危险。

细胞毒*药性**物

如顺铂、卡铂、长春新碱、*芥氮**、环磷酰胺、甲氨蝶呤、博来霉素等。

☞ 本类药物中顺铂主要损伤耳蜗的外毛细胞，可引起较高发生率的不可逆性耳聋，及短暂或持久的耳鸣。但顺铂诱发的前庭毒性较为少见；

☞ 环磷酰胺可引起持久性耳聋；

☞ 甲氨蝶呤、卡铂则具有耳蜗、前庭毒性；

☞ *芥氮**可引起耳蜗听觉感受器毛细胞的结构破坏。

这些药物所致耳聋部分可恢复。

细胞毒*药性**物耳中毒机制：

①药物内耳蓄积及其直接作用；

②抑制核酸代谢；

③影响内耳代谢；

④影响内耳淋巴液内环境；

⑤血清电解质改变。

袢利尿剂

如利尿酸、速尿、呋喃苯胺酸、布美他尼等。

这类药所造成的听力损伤是双侧对称性，伴耳鸣，短期内停药耳毒性是可逆的。但在肾功能不全或与氨基糖苷抗生素合用时则很容易产生耳毒性，造成永久性耳聋。

袢利尿剂耳中毒机制：

这主要是因为氨基糖苷类抗生素与内耳毛细胞膜接触，增加了内耳毛细胞的通透性，而袢利尿剂以较高的浓度进入到细胞内，引起了毛细胞的损伤。

抗疟药

如磷酸氯喹、奎宁、氯喹、羟氯喹、乙胺嘧啶等。

其耳毒性以耳鸣和耳聋为主，毒性作用主要在螺旋神经节。短期停药常可恢复，若长期大剂量使用可造成不可逆的听力损失。

抗霉菌药物

如灰*霉素黄**。

长期大剂量使用可导致耳鸣、耳聋，停药后症状多可消失，致聋机制尚不清楚。

重金属

如铅、汞、砷、铊、镉等。

在用于治疗或误用、误接触时，有耳鸣、耳聋发生，严重的可导致包括听力在内的其他神经系统的永久性损害。

局部麻醉剂

有普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、*卡因可**等。

局部麻醉剂耳中毒机制：

这类药物可直接经圆窗膜透入内耳而产生毒性作用，其机制可能与其抑制钠离子通道、递质释放过程以及膜表面电荷改变有关。

中成药

用以治疗小儿发热、惊风效果良好的某些中成药，如牛黄清心丸、琥珀抱龙丸、七珍丹等，其中含有雄黄「砷剂」，可以损害听力。

其他

吸入性有害气体，如一氧化碳、硫化氢、苯胺「靛青」、氨基苯、硝基苯、三氯乙烷、四氯化碳、甲醇等；以及丙二醇、酒精、甲醇等药的溶媒在局部使用时，可以损害听力。

部分抗肝素化制剂「保兰勃林」、铊化物制剂「反应停」、一氧化氮制品等的应用也有听力损害的报道。