【小编按】亲戚说来不来，是许多女性朋友都遇到过的烦恼（开启妇女之友模式）。平时月经规律的人，如果月经过期 10 天以上，需要郑重反思一下自己的私生活，小心怀孕。
首先， 什么是闭经？
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继发性闭经：曾有月经，停经＞6 个月，或 ≥3 个原月经周期（怀孕、哺乳、绝经……自然会生理性地闭经）
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原发性闭经：女 >14岁，无第二性征发育，无月经来潮；或女＞16岁，有第二性征发育，无月经来潮；
说闭经之前，我们先来复习一下……
GnRH：促性腺激素释放激素
促性腺激素：FSH 卵泡刺激素；LH 黄体生成素
E2：雌二醇
P：孕激素
HPO 轴激素调控的卵巢周期，和雌孕激素为主调控的子宫内膜月经周期：
（图片来自 McGraw-Hill）
下丘脑—腺垂体—卵巢—子宫内膜—下生殖道，这条血光之路上任何一环出问题，都可能导致闭经。为了确定元凶，自然需要问诊、查体、查激素水平等，但血中相关激素的水平常有脉冲和波动，有时单靠一个数值难以明确问题。于是，还有一种替代的思路：如果模拟某激素对子宫内膜的作用之后，能出现经血，就说明责任出在这一步之前，对不对。这就是传说中的两种激素激发试验：
孕激素（P）试验：评估雌激素水平
操作：黄体酮20mg/d im × 3~5d 或甲羟孕酮10mg/d × 5~10d
☞ 停药后如有出血为 P（+），说明体内有一定雌激素水平，子宫内膜正常，问题在于上游不正常排卵；
☞ 停药后如无出血为 P（-），说明闭经的时候子宫内膜没有 ready，可能由于子宫内膜没有足够的雌激素暴露，也可能是子宫内膜的器质性病变。（还可以是怀孕）。
雌、孕激素（EP）试验：模拟卵巢激素周期
操作：戊酸雌二醇2-4mg/d × 21~28d，最后 3-5d im黄体酮，或最后 10d 口服环丙孕酮/甲羟孕酮
☞ 停药后如有出血为（+），排除子宫内膜和下生殖道的器质性病变。
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我们仔细归罪一下闭经的可能原因：
01 低促性腺激素性闭经
FSH、LH、E2 均低，FSH>LH，卵泡不发育，EP 试验（+）
☞ 下丘脑器质性病变：特发性低促性腺素性功能减退症（IHH，遗传病），颅咽管瘤等蝶鞍占位或破坏
☞ 下丘脑功能性疾病：饮食失调、运动过量、紧张
通过影响瘦素、胰岛素、胰高血糖素、儿茶酚胺、皮质醇、内啡肽、神经肽Y等影响脉冲式 GnRH 分泌
☞ 垂体器质性病变：垂体瘤占位、席汉综合征等。
02 正常促性腺激素性闭经
P 试验（+）
☞ 多囊卵巢综合征 PCOS：
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稀发排卵/闭经，排除其他疾病
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高雄激素：睾酮↑，*疮痤**、多毛
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卵巢多囊：一侧卵巢 2~9mm 卵泡 ≥ 12 个/卵巢体积 ≥10cm3
患者常有胰岛素抵抗、高胰岛素血症，卵泡膜及间质细胞过度增殖；
→雄烯二酮↑，在外周转化成雌酮(E1)，E1＞E2；
→GnRH亢进，刺激LH↑，FSH↓，LH/FSH＞2（或＞3）；
→导致卵泡不能正常发育。
☞ 高泌乳素血症← 哺乳期、垂体泌乳素腺瘤
高泌乳素→中枢多巴胺增多→下丘脑 GnRH 分泌异常。
☞ TSH过多（甲功减退等造成）
☞ 卵巢肿瘤：肿瘤产生雌激素，表现为雌激素正常
☞ 先天性肾上腺皮质增殖
03 高促性腺激素性闭经
卵巢问题，FSH↑，P 试验（-），EP 试验（+）
☞ 先天性性腺发育不全：高 FSH，低 E2，原发性闭经
染色体异常（如 Turner 综合征），CYP17 基因突变导致皮质醇及性激素分泌异常等
☞ 抵抗性卵巢综合征（不敏感卵巢）：FSH/LH 受体异常，原发性闭经
☞ 原发性卵巢功能不全（卵巢早衰）
←卵泡耗竭、手术或放射破坏、自身免疫性卵巢炎等
高 FSH；潮热等绝经过渡期症状，E2波动，早期 P 试验（+）
04 子宫内膜器质性病变
EP 试验（-）
☞ 原发性闭经：先天性无子宫、苗勒管不发育
☞ 继发性闭经：Asherman 综合征（宫腔粘连，由子宫手术、结核性子宫内膜炎等造成）
05 下生殖道梗阻
EP试验（-）
☞ 阴唇粘连、无孔处女膜、阴道横隔、阴道或宫颈闭锁、宫颈狭窄梗阻等
诊断：
参考文献：
1. Williams Textbook of Endocrinology 11/E
2. Williams Gynecology 2/E
3. 人卫八年制《妇产科学》
4. Uptodate
作者：苏木伊
审阅：北京协和医院妇产科 李雷
编辑：金钱薄荷
质控：小二仙草