靶向治疗的研发进展迅速，近期美国FDA正式批准了一种RET融合的靶向药成为第二种专门针对肺癌罕见突变的靶向药。

它是什么？

它是一种小分子酪氨酸激酶*制剂抑**（TKI）类药物，能够高选择性地结合发生点突变或融合突变的转染重排基因（RET）产物，抑制相关信号通路的激活，发挥抗癌作用。

它是一种口服药，口服胶囊的规格为100毫克。

它治什么？

美国FDA已批准它用于RET融合阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗，包括此前未接受过系统性治疗的初治患者，以及接受过全身化疗或其它靶向治疗，基因检测检出RET融合的患者。

它的疗效

2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的临床I/II期ARROW研究数据显示，它用于此前接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者，治疗的客观缓解率（ORR）为61%，疾病控制率（DCR）为95%，80%的患者缓解时间持续6个月以上，中位缓解持续时间（DoR）尚未达到；用于此前未接受过系统性治疗的初治患者时，它治疗的ORR为73%，DCR为88%，58%的患者缓解时间持续6个月以上。

此外临床前和临床早期研究显示，对RET融合或点突变发生率较高的甲状腺髓样癌、乳头状甲状腺癌等实体肿瘤，以及EGFR突变肺癌患者治疗过程中出现的RET相关耐药，它治疗同样有一定的疗效，但相关适应症尚未获批。

服用剂量

它推荐的服用剂量为：每日一次，口服400毫克，要求空腹（餐前2小时或餐后1小时）服用。

上市及购买情况

国内尚未上市

可能出现的副作用

ARROW研究列入354例实体肿瘤的安全性分析集数据显示，它治疗相关的副作用少，发生率超过10%的副作用和实验室检查结果异常包括：肝酶两项（ALT/AST）升高，贫血、便秘、高血压、中性粒细胞减少、腹泻、白细胞减少、味觉障碍、肌酐升高、乏力、中性粒细胞减少、口干、高磷血症等，但绝大多数为1-2级，仅有4%患者因副作用停药[1]。

如何处理治疗的副作用

（1） 对它治疗可能导致的高血压，患者应在治疗起始1周后开始自测血压，此后尽量每月检测一次血压，必要时采取降压治疗，同时注意限盐戒烟酒

（2） 对它治疗导致的腹泻、口干、味觉障碍、便秘等消化系统不良事件，大多以对症治疗、预防调节为主，如患者应食用易消化食物，少食多餐，注意补水，必要时使用止吐、止泻、通便药物等，程度严重则应入院诊治

（3） 对它治疗导致的血液学毒性、肝酶异常等副作用，应在治疗过程中定期随访并接受检查，视情况由医生调整治疗方案

什么样的副作用要去医院处理

（1） 出现发热、气促、呼吸困难或原有的以上症状加重，提示治疗导致间质性肺病（ILD）

（2） 自测血压明显升高，或出现头痛、晕眩、胸痛、气促等高血压症状

（3） 出现巩膜或皮肤黄染、尿黄、右上腹疼痛、嗜睡、出血倾向等肝功能严重异常表现

（4） 出现呕血、便血、尿血、鼻血增多、异常阴道出血或月经过多等出血症状

什么情况下应调整用药剂量

出现1-2级ILD、3级高血压、3-4级肝毒性/出血事件及其它3-4级副作用的患者，应暂时停用它，待副作用降至2级或以下后减量100毫克服用。如再次出现1-2级ILD、3-4级肝毒性/出血事件或4级副作用，应彻底停用它，其它副作用可再次停药，待副作用缓解后再次减量100毫克；它治疗的最低剂量为100毫克，该剂量下仍不能耐受副作用的患者应彻底停药。

什么情况下应停用它

（1）3-4级间质性肺病/肺炎

（2）4级高血压

（3）严重或危及生命的出血性事件

（4） 它治疗存在生殖系统毒性风险，可能对胎儿有潜在影响，或导致不孕不育，应充分告知患者相关风险，避免治疗期间备孕和哺乳。

总结

作为针对性抑制RET基因突变的新一代药物，它有着良好的疗效和安全性，使用将很快从NSCLC向其他存在RET融合或点突变的实体肿瘤推广，未来还有望参与EGFR等突变的单药或联合治疗。

它究竟是什么药呢？各位RET融合或点突变病友们一起来猜一猜吧，你一定知道！

项目支持为 "问卷调查与科普文章的肺癌少见基因突变患者影响力"援助项目办公室

参考资料：

1.Gainor J F, Curigliano G, Kim D-W, et al. Registrational dataset from the phase I/II ARROW trial of X in patients (pts) with advanced RET fusion+ non-small cell lung cancer (NSCLC) [J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(15_suppl): 9515.

2.Subbiah V, Gainor J F, Rahal R, et al. Precision targeted therapy with X for RET-driven cancers[J]. Cancer Discovery, 2018, 8(7): 836-849.