新街口地名的出现最早是在明清之际，最初是指糖坊桥至明瓦廊之间的一条狭长街道。1928年8月中山大道破土动工后,新街口逐渐成为中山路和中山东路连接点的专称。
新街口是南京的交通、商业、经济中心，是南京的心脏，是南京城市发展的晴雨表,也是南京城市认知度最高的地名之一。
1929年6月1日,孙中山先生灵榇奉安大典之后，国民政府首都建设委员会决定对新街口一带进行拓宽改造,工程于1930年11月12日孙中山先生64周年诞辰日开工，至1931年1月20日完工,历时三个多月。这是南京市内街道上的第一个广场,故称第一广场,又称新街口广场。
当时的新街口广场平面呈正方形,边长一百米,面积约一千平方米。内部为直径十六米的圆形大草坪,向外依次是八米宽的环形弹石地面停车场九米宽的水泥三合土筑成的花坛，二十米宽的环形沥青车行道，五米宽的环形水泥混凝土人行道。
1937年12月，日本占领南京之前,新街口广场中央曾经放置过一枚巨大的*弹炸**模型。这个模型是1935年国民政府军事委员会防空委员会成立后为举办防空展览会而制作的,意在提醒人们警惕日军的空袭。
1942年11月12日,孙中山先生诞辰76周年纪念日前夕,汪精卫为笼络民心，粉饰太平,把自1929年起一直安放在中央陆军军官学校内的孙中山先生铜像移放到新街口广场中央。
南京解放前夕，新街口地区成为南京的交通、金融、商业中心。中山路、中山东路、中正路(今中山南路)、汉中路四条干道汇聚于此,终日车水马龙,熙来攘往。雄伟壮观的交通银行、中国国货银行,阔气的大陆银行,玲珑的浙江兴业银行以及聚兴诚银行等，构成了一个银行区，使这里成为中国的“华尔街”。福昌饭店、大三元莱馆、同庆楼菜馆、三六九菜馆等饭馆林立，灯红酒绿。中央商场、李顺昌服装店等商店云集，不胜枚举。《中央日报》、《朝报》、《新民报》、《扶轮日报》等有影响的报馆，以及大华大戏院、新都大戏院世界大戏院、中央大舞台等娱乐场所也汇聚在新街口，新街口成为当时南京的核心地区。
1949年4月23日,南京解放。7月6日,在新街口举行了隆重的阅兵式。*伯承刘**、张际春、李达、*任穷宋**、陈士榘等领导人登上阅兵台，检阅了参加阅兵式的队伍。
“*革文**”期间,矗立在新街口广场的孙中山先生铜像被转移到中山陵园管理处保存,1985年3月12日又被安放到藏经楼孙中山纪念馆前。
1996年11月12口,在纪念孙中山先生诞辰130周年之际，南京市人民政府重新制作厂一尊孙中山先生铜像安放在新街口广场中央。铜像高五点七五米(连基座通高约十一米),重六点二吨,铜像面朝南,身着西装大衣,马甲领带,右手执文明棍,左腿前迈。它是以1912年孙中山先生在南京就任中华民国临时大总统为背景,撷取孙中山先生为革命奔走的瞬间，凝固成永久的画面。孙中山先生铜像的竖立,给繁华喧嚣的新街口平添了几分历史的凝重感和文化气息。
南京市新街口商业街区，这个不足一平方公里的“弹丸之地”,既是名副其实的“黄金宝地”，也是各路商家逐鹿市场的必争之地。2002年，南京实施区划调整，计划把新街口商业街区打造成华东第一商贸区、江苏城市旅游第一品牌、南京第一商务中心区、南京老城现代化改造第一示范区。