不使用抗生素的阴道菌群移植或成功
EClinicalMedicine——[15.1]
① 丹麦的一名30岁的女性，既往分别在妊娠27周、17周、23周有过活产、死产和流产的复杂妊娠史；② 其主诉有阴道刺激症状和分泌物，并且在她怀孕过程中，病情都加重了；③ 菌群测序分析提示，其阴道加德纳菌占90%；④ 在不使用抗生素的情况下，将健康供体的阴道分泌物移植到她阴道，菌群发生转变，卷曲乳酸杆菌占81%，而詹氏乳酸杆菌占9%，并且临床缓解了阴道炎症状；⑤ 在菌群移植5个月后成功怀孕，并产下健康足月婴儿，阴道菌群在1.5年后仍稳定。
【主编评语】
既往虽然有人体阴道菌群移植的案例报道，但是通常的做法要求先使用抗生素对宿主原本的菌群进行破坏消除。本研究首次基于原始阴道菌群结构，直接进行供体阴道分泌物移植，并获得了成功。本研究为反复流产女性的治疗提供了新的思路。（@Epi汪）
【原文信息】
Antibiotic-free vaginal microbiota transplant with donor engraftment, dysbiosis resolution and live birth after recurrent pregnancy loss: a proof of concept case study
2023-06-26, doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102070
从人体微生物组学视角看孕期新冠感染的影响
Microbiome——[15.5]
① 纳入88名孕妇，其中62名新冠病毒阳性，而剩余26名为阴性，检测她们的肠道、阴道和口腔微生物组；② 两组孕妇的新生儿出生体重、分娩方式、NICU入住率等结局均无统计学差异；③ 阳性组女性肠道菌群Shannon指数降低；④ 同时，阳性组孕妇阴道菌群Chao1指数降低，阴道菌群结构与新冠病毒感染的时间存在关联；⑤ 阳性组孕妇口腔菌群中普氏菌等丰度增加；⑥ 阳性组新生儿的口腔菌群结构也发生变化。
【主编评语】
本研究通过对孕期新冠阳性孕妇的肠道、阴道、口腔微生物进行检测，并随访新生儿的口腔菌群情况，发现新冠病毒感染对上述这些部位的菌群均有潜在影响。由于菌群对新生儿发育具有重要的意义，因此孕期新冠病毒感染的长期危害有待进一步深入的研究。（@Epi汪）
【原文信息】
The microbiota of pregnant women with SARS-CoV-2 and their infants
2023-06-26, doi: 10.1186/s40168-023-01577-z
Nature子刊：胚胎发育过程中维生素D缺乏或诱发2型糖尿病
Nature Communications——[16.6]
① 通过小鼠模型发现，胎儿造血干细胞 (HSC)移植可使胎儿在子宫内维生素D缺乏，即使维生素D补充充足，仍可诱发糖尿病；② 维生素D缺乏在表观遗传学上抑制了Jarid2的表达，并激活了Mef2/PGC1a通路，该途径持续存在于受体骨髓，导致脂肪巨噬细胞的渗透；③ 这些巨噬细胞分泌miR106-5p，通过抑制PIK3催化以及下调AKT信号来促进脂肪胰岛素抵抗；④ 发育过程中维生素D缺乏会对全身代谢环境产生表观遗传后果。
【主编评语】
本研究通过动物实验，发现了在胚胎发育过程中维生素D缺乏或许导致未来2型糖尿病风险增高，并且详细阐释了其中潜在的机制。既往的研究更多是在人群中寻找的关联，这种关联缺乏机制的验证，并且容易受到混杂因素的干扰，因此证据强度有限。本研究是一个巨大的突破，为孕期维生素D补充提供了必要的证据。（@Epi汪）
【原文信息】
Embryonic vitamin D deficiency programs hematopoietic stem cells to induce type 2 diabetes
2023-06-13, doi: 10.1038/s41467-023-38849-z
母亲蔬菜水果摄入减少子痫前期风险
American Journal of Clinical Nutrition——[7.1]
① 纳入7572名孕产妇数据，调查食物频率，估计总体水果和蔬菜摄入量；② 相较于水果蔬菜摄入量<2.5 cups/1000kcal的女性，摄入量较大的女性发生子痫前期的风险较低（8.6% vs 6.4%）；③ 调整潜在混杂因素后，蔬菜水果摄入量较多者可在每100名孕妇中减少2例子痫前期的发生；④ 高的维生素C和类胡萝卜素摄入量与子痫前期之间不存在统计学关联，因此不能认为蔬菜水果摄入的保护作用是通过这两个营养素发生的。
【主编评语】
本研究通过队列研究数据分析，发现孕期蔬菜水果摄入量较高者，子痫前期发生风险更低，具有较大的公共卫生意义。这种关联并不能单纯地认为是维生素C或者类胡萝卜素摄入量增加所致。因此单纯补充微量元素或许没有摄入水果、蔬菜更有益。（@Epi汪）
【原文信息】
Is the association between fruits and vegetables and preeclampsia due to higher dietary vitamin C and carotenoid intakes?
2023-06-13, doi: 10.1016/j.ajcnut.2023.06.007
母亲不良的童年经历影响新生儿DNA甲基化
Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry——[13.3]
① 在雅芳出生队列数据中，收集母亲的不良童年经历（ACE），采集孕期外周血和新生儿脐带血进行DNA甲基化检测；② 没有发现女性ACE与孕期外周血DNA甲基化之间存在统计学关联；③ 在男性新生儿脐带血中，发现5个CpG位点甲基化与母亲ACE存在关联，这些CpG位点位于小脑线粒体功能和神经发育相关的基因中；④ 但在女性新生儿中没有上述的关联；⑤ 中介分析发现，母亲ACE与男性新生儿脐带血DNA甲基化之间的关联不是通过母亲的焦虑/抑郁介导的。
【主编评语】
有观点认为，个体在一生中患精神障碍的风险，在其个体出生前（在子宫内）)就已形成，但有可能更早，可追溯到其母亲自己的童年时期经历。本研究通过队列研究数据证实了这个假说。（@Epi汪）
【原文信息】
Epigenetic Intergenerational Transmission: Mothers' Adverse Childhood Experiences and DNA Methylation
2023-06-15, doi: 10.1016/j.jaac.2023.02.018
JAMA子刊：月经前紊乱与精神疾病或具有重叠的遗传学基础
JAMA Psychiatry——[25.8]
① 纳入56725名平均29岁女性的数据，调查月经前抑郁或易怒的症状及严重程度，并分析其与主要精神疾病多基因风险评分（PRS）之间的关联；② 有21.7%的女性报告有月经前紊乱症状；③ 月经前障碍的发生与后代儿童重度抑郁症、双向情感障碍、注意力缺陷/多动障碍、精神分裂症、自闭症谱系障碍等精神疾病的PRS存在正相关；④ 但是月经前障碍与身高PRS之间不存在统计学关联；⑤ 本研究表明经前障碍与部分精神疾病具有重叠的遗传学基础。
【主编评语】
女性在月经来潮前的情绪变化是常见的。本研究发现，这种情绪变化的遗传学基础或许与精神疾病的发生，包括抑郁、月经前障碍等，存在关联。本研究为进一步揭示精神疾病的生物学机制提供了新的思路。（@Epi汪）
【原文信息】
Associations Between Symptoms of Premenstrual Disorders and Polygenic Liability for Major Psychiatric Disorders
2023-05-10, doi: 10.1001/jamapsychiatry.2023.1137
新生儿李斯特菌病引重视
Cell Reports Medicine——[14.3]
① 本研究报告了在新生儿双人房内水平传播而导致的致命性新生儿李斯特菌病，其病原体是单核细胞增多性李斯特菌；② 基因组分析提示两个临床分离株之间具有密切的遗传关系，因此支持认为是水平传播感染；③ 成年小鼠和新生小鼠的口服接种实验表明，新生小鼠对低剂量的病原菌接种敏感，这种敏感性是由于新生儿肠道菌群的不成熟造成的；④ 只要新生儿在粪便中排出单核细胞增多性李斯特菌，就应该对其进行隔离，以避免水平传播。
【主编评语】
本研究报告了新生儿李斯特菌病水平传播的案例，并通过动物实验证明了肠道菌群成熟度在其中发挥的重要作用。并强调了新生儿粪便中致病菌监测的重要性。（@Epi汪）
【原文信息】
Fatal neonatal listeriosis following L. monocytogenes horizontal transmission highlights neonatal susceptibility to orally acquired listeriosis
2023-06-28, doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101094
Nature子刊：哺乳期相关的特异性巨噬细胞亚群被鉴定
Nature Immunology——[30.5]
① 通过流式细胞仪和单细胞RNA测序，对哺乳期的小鼠进行巨噬细胞群检测，发现哺乳期诱导的CD11c+CX3CR1+Dectin-1+巨噬细胞群（liMac）与孕前存在的两个常驻F4/80hi和F4/80lo巨噬细胞亚群不同；② LiMacs主要来自单核细胞，LiMacs的发展与IL-34无关，但需要CSF-1信号，并且部分依赖于微生物群；③ 在局部，LiMacs与肺泡的基底细胞相邻，并外渗到乳汁中；④ 在人乳中发现了几个巨噬细胞亚群，它们与liMacs相似。
【主编评语】
来自不同组织的巨噬细胞在起源和表型上是异质的，并在环境信号的控制下执行器官特异性功能。本研究发现了乳腺巨噬细胞，并鉴定了哺乳期间出现的特定巨噬细胞群，其可能发挥重要生物学作用。（@Epi汪）
【原文信息】
Lactation-associated macrophages exist in murine mammary tissue and human milk
2023-07-01, doi: 10.1038/s41590-023-01530-0
肥胖母亲新生儿母乳喂养时间短？为何？
American Journal of Clinical Nutrition——[7.1]
① 纳入来自西班牙、希腊、美国的5120例单胎妊娠数据，探索母亲BMI与婴儿纯母乳喂养时间的关联；② 与正常体重相比，超重/肥胖的女性的新生儿纯母乳喂养时间均较短；③ 中介分析表明，较高的C反应蛋白、剖宫产、较高的孕期饮食炎症指数在上述关联间起中介作用；④ 而妊娠期糖尿病、胎龄等不能作为上述关联的中介因素；⑤ 为延长超重/肥胖女性的新生儿的纯母乳喂养时间，母亲孕期饮食、炎症和分娩方式或是重要的可干预因素。
【主编评语】
本研究探索了超重/肥胖母亲的新生儿母乳喂养时间变化，并借助中介效应分析，挖掘其中潜在的中介因子，发现母亲孕期饮食、炎症和分娩方式可能具有重要的公共卫生意义。（@Epi汪）
【原文信息】
Mediators of the association between maternal body mass index and breastfeeding duration in 3 international cohorts
2023-05-18, doi: 10.1016/j.ajcnut.2023.04.004
母亲农药暴露或增加早产风险（荟萃分析）
Environment International——[11.8]
① 检索并筛查文献，最终纳入18篇研究，汇总其中的证据发现，女性农药暴露浓度会增加早产风险，并缩短新生儿的胎龄；② 这种关联受到采样的暴露窗的影响较大；③ 农药暴露与早产的关联证据等级是中等；④ 本研究涉及的农药种类主要包括氨基甲酸酯、*碱烟**类、硝基苯胺、有机氯、有机磷酸酯、苯氧基、拟除虫菊酯和三嗪类；⑤ 还需要关注更多的农药种类暴露情况以及暴露的窗口期，为环境污染物防控提供科学依据。
【主编评语】
本研究综合了现有的证据，总结了产前不同的农药暴露情况与早产风险之间的关联，为进一步开展相关研究提出了新的方向。（@Epi汪）
【原文信息】
Maternal pesticide exposure and risk of preterm birth: A systematic review and meta-analysis
2023-06-16, doi: 10.1016/j.envint.2023.108043
感谢本期日报的创作者：Epi汪
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