目前大多国家以65岁为老年人的年龄界限，而老年人口在过去50年里增加了两倍，在未来50年里还将增加两倍多。这也直接导致了老年患者逐渐增多。

由于高龄及伴随疾病，且老年患者处于衰老过程，其主要表现为机体容易受损、抵抗力和免疫力降低及各个器官功能下降。阿片类药物是一种天然存在的生物碱，它是一个广泛用于描述所有对阿片类受体起作用的化合物的术语。

目前阿片类药物仍是麻醉中及术后镇痛的主要用药，它具有镇痛作用，同时可以降低静脉*醉药麻**和吸入*醉药麻**的用量从而降低对心血管的抑制，使得麻醉更加平稳。

尽管它有许多副作用，如呼吸抑制、呛咳、肌肉僵直、皮肤瘙痒、依赖成瘾、胃肠潴留等，但目前仍没有其他药物能够替代阿片类药物在麻醉中作为镇痛药物的地位。

为了减少阿片药物的副作用，迄今已开发了许多不同特性的药物，如芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼等以满足临床麻醉和镇痛的需要。

阿芬太尼是由比利时的保罗杨森博士于1976年首次合成的阿片类受体激动剂，其化学结构是将芬太尼最远端的苯环由四唑环取代，因此又名四唑芬太尼。阿芬太尼单次静脉注射后，45秒即可起效，约1.4分钟达到峰值，可维持15分钟。

阿芬太尼恒定的持续输注半衰期，约为50分钟，导致较恒定的苏醒时间。但当阿芬太尼持续输注240分钟后停止输注，约2h血浆残留药物浓度为20%

与舒芬太尼相比，清除率明显增快，阿芬太尼可维持持续输注半衰期恒定。阿芬太尼主要经肝脏多种CYP3A酶代谢，肝脏提取率仅0.3~0.5，肝血流量变化并不影响阿芬太尼代谢。

阿芬太尼的英国说明书适应症明确规定，阿芬太尼可用于新生儿、婴儿、儿童和青少年：在更高剂量时，阿片类药物可被用于机械通气患者的麻醉诱导。阿芬太尼不增加胃食管结合部完整性的风险，因此也就不增加反流误吸的风险。

与等效剂量的芬太尼、舒芬太尼相比，患者由PACU进入日间手术病房后及出院后，PONV发生率明显降低。在一项小鼠右后爪手术实验中，使用异氟烷联合阿片类药物进行麻醉

结果得出，与生理盐水组相比，阿芬太尼未增强伤害性感受。阿芬太尼具有起效迅速、作用时间短、给药方便、无蓄积作用、心血管稳定等主要优点。不仅可以降低围麻醉期间的心血管事件发生率，还可以提高舒适度及满意度。

阿芬太尼单次静脉注射后，起效时间快于舒芬太尼和芬太尼，治疗指数高，约为芬太尼的4倍，*啡吗**的15倍。阿芬太尼主要经肝脏代谢，消除其代谢物的主要方式是尿排泄。

阿芬太尼用于各种短小手术、日间手术麻醉及分娩镇痛。国内外研究显示，阿芬太尼较芬太尼和舒芬太尼，其不良反应如呛咳、肌僵直、呼吸抑制、低血压、心动过缓等明显下降。

国内使用阿芬太尼相对较少，国产盐酸阿芬太尼于2020年新近上市，就阿芬太尼的临床药理学及临床应用作一综述，为该药在临床上的合理应用提供参考。

镇痛作用

阿芬太尼，是一种纯阿片类激动剂，作用于µ受体，µ受体主要存在于脑干、丘脑内侧和脊髓，产生镇痛、镇静、欣快、呼吸抑制等作用，导致胃肠蠕动降低和成瘾性。

镇痛作用的细胞传导机制是激活并结合μ受体，使钙离子通道关闭的同时，钾离子内流，致细胞内钾离子过多，并减少了疼痛信号的神经递质，因而更加耐受疼痛产生镇痛作用。

阿芬太尼被用于治疗各种急性疼痛，如术后疼痛、癌痛或退行性疾病如类风湿关节炎所导致的疼痛。阿芬太尼和异丙酚联合使用可以同时减轻小鼠急性疼痛。

呼吸抑制

阿片类药物诱导的呼吸抑制很常见，机制可能是μ受体在脑干呼吸神经元上大量表达，这些受体的激活与呼吸急促、通气不足和呼吸暂停有关。当阿片类药物服用过量或与其他抑制中枢神经系统作用的药物联合使用，如酒精、苯二氮卓类药物等，呼吸抑制作用更加显著。

呛咳作用

阿片类药物诱发咳嗽的可能机制是激活接头前μ受体，随后激活突触前感觉c纤维释放神经肽，导致支气管和声带突然收缩。

枸橼酸有致咳作用，体外实验表明，以c纤维作为传导通路，刺激咽喉部位和上呼吸道的快速适应性肺部牵张感受器从而引发呛咳。据报道，手术期间接受瑞芬太尼的患者在术后会承受更严重的疼痛，在这期间需要更高剂量的镇痛药。

与该药的药代动力学特征相关，具有酯链的芬太尼衍生物，快速分解后导致更显著的前伤害感受效应，而阿芬太尼不含酯链。

与甘氨酸有关。而阿芬太尼和芬太尼制剂中不存在甘氨酸；与炎症介质中的一氧化氮相关。一氧化氮是一种自由基，在神经细胞内和细胞间传递信号。第三种形式是可诱导的，在巨噬细胞和炎症细胞中发现。一氧化氮系统也参与了阿片类耐受和戒断的过程。

由于一氧化氮是中枢神经系统中NMDA通道功能的重要调节因子，可以推测一氧化氮水平的降低可能会减弱甘氨酸与NMDA受体之间的相互作用。

在相关研究中发现诱导型一氧化氮合酶基因的缺失会减弱阿片类药物和切口诱导的前伤害感受效应。在切口疼痛模型中，外周iNO秒在术后痛觉过敏中起重要作用，而中枢神经系统iNO秒与阿片类药物的前伤害感受作用也可能有关。

基于所有这些研究的结果，手术中接受阿片类药物治疗的患者术后疼痛不仅可能来自与组织损伤相关的伤害性疼痛，也可能来自阿片类药物诱导的疼痛敏化。

还有研究表明，阿芬太尼痛觉敏化较轻的可能性之一是其增加了疼痛阈值，减少继发性痛觉过敏的面积。因此，阿芬太尼的痛敏作用少，一是不含酯链，二是制剂中不含甘氨酸，三是其增加了疼痛阈值。

对于多数患者而言，阿片类药物引起的呛咳短暂且自控。如果存在颅内压升高、主动脉瘤夹层、气胸或反应性气道疾病，诱导期呛咳需要避免。

有研究报道，一名7岁男孩在静脉注射芬太尼后出现爆发性咳嗽，导致多发性结膜和眶周瘀点。曾有研究表明在快速序列诱导过程中避免使用阿片类药物，因为静脉或皮下注射阿片类药物可以降低屏障压力，即食管下括约肌和胃内压力之间的差值。

阿芬太尼不增加胃食管结合部完整性的风险，因此也就不增加反流误吸的风险。与等效剂量的芬太尼、舒芬太尼相比，患者由PACU进入日间手术病房后及出院后，PONV发生率明显降低。

痛敏反应少在无手术损伤的啮齿动物行为学研究中，在阿片类药物的镇痛作用后已被证明有药物诱导的疼痛敏化。

阿片类药物在几种急性和慢性炎症性疼痛模型中已被证明会加剧伤害性反应。最近，芬太尼已被证明会在大鼠足底切口后引起过度的痛觉过敏。据报道，手术期间接受瑞芬太尼的患者在术后经历更多的疼痛，在这期间需要更高剂量的镇痛药。

一项小鼠右后爪手术实验中，使用异氟烷联合阿片类药物进行麻醉，结果得出，与生理盐水组相比，阿芬太尼未增强伤害性感受。因此，阿芬太尼的痛敏反应较芬太尼和瑞芬太尼少。

阿芬太尼的临床应用

在欧美国家属于成熟的临床阿片类镇痛药，具有药效高，作用时间中等，副作用小，且代谢快安全指数高等特点。

用于镇痛、镇静、全麻诱导及维持，在各种短小手术或需镇痛镇静的操作检查如胃肠镜检查、门诊手术、急诊换药等应用，以静脉、硬膜外、经皮等多种方式给药，其中最常见的给药方式是静脉给药。主要因素包括乙状结肠壁的拉伸和肠镜产生的过度充气。

然而，瑞芬太尼术中血流动力学不稳定，包括血压显著下降和显著的心动过缓，以及指脉氧饱和度下降，在恢复期引起的恶心呕吐，均是瑞芬太尼大剂量注射的缺点。

阿芬太尼联合异丙酚已被证明在上消化道内镜和结肠镜中达到令人满意的镇静程度。有报道称瑞芬太尼联合异丙酚比阿芬太尼联合异丙酚会产生更多的呼吸抑制和恶心，且阿芬太尼术后恶心呕吐的发生率也是降低的。

且阿芬太尼的所有作用都可以被纳洛酮立即逆转，使用安全。有相关文献报道，阿芬太尼联合咪达唑仑应用于眼科白内障手术，由于其良好的镇痛镇静作用

使得因局部麻醉效果不佳从而导致失明或改为全身麻醉的概率大幅下降。单纯异丙酚镇静和眼周注射后，可能会发生打喷嚏反射。

眼周局部麻醉可激活胸腺反射，纤维延伸到三叉神经核和网状结构，然后传递到桥脑和髓质。传出纤维被送到面部神经，脊神经和横膈膜。

注射时突然打喷嚏是眼周注射的一个危险因素，在这种情况下，突然的头部运动可能导致眼球损伤、眼球穿透、视神经损伤或血管损伤并随后出现血肿。

相关数据表明，在相对健康的门诊护理环境中接受眼周手术的患者群体中，阿芬太尼可以消除与异丙酚镇静和眼睑局部麻醉注射相关的打喷嚏反射。

阿片类药物仍然是更换烧伤敷料中控制疼痛的首选药物。阿芬太尼特别适用于烧伤敷料更换，因为非常剧烈的疼痛会得到立即缓解。

在英国，卵母细胞提取术中均达到镇静状态即可；84%使用静脉镇静经阴道进行卵子收集。阿芬太尼联合异丙酚是安全有效的，而且这些药物的平均消耗量较低，同时也达到了相同水平的患者满意度。

由于某些产妇对椎管内麻醉存在禁忌，而且硬膜外麻醉的导管留置会产生很多的问题，如脱出、感染、打折甚至折断在硬膜外腔中等等，导致其护理不易，增加医护的工作量。

因而产生静脉PCA，为这一类人群提供舒适且方便的分娩环境。由于阿芬太尼能通过胎盘快速转移，且与a1-酸糖蛋白高度结合。而新生儿的a1-AGP水平低于成人，因此会有更多的药物可以穿过婴儿的血脑屏障。

有研究比较阿芬太尼和芬太尼联合布比卡因在分娩和分娩时硬膜外持续输注技术中的应用。阿芬太尼组患者的镇痛质量明显优于镇痛诱导后约2h开始的芬太尼组。

当使用低剂量布比卡因持续硬膜外输注时，阿芬太尼提供了I期和II期的疼痛缓解，没有显著的产妇或新生儿副作用。还有报道称，硬膜外注射舒芬太尼、哌替定、芬太尼和硬膜外注射舒芬太尼会导致胎儿心动过缓。

由于其维持时间短，适合用于短小手术，且其不良反应如呛咳、肌僵直、呼吸抑制、低血压、心动过缓等较常用的强阿片类药物如芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼明显下降。

国产盐酸阿芬太尼新近上市，国内相关研究及临床使用经验较少，麻醉效果的有效性、用于临床的安全性评价仍需进一步验证。