女神节宫颈癌筛查 (女神节致敬每位伟大的女性)

宫颈癌是目前中国妇女发病率和死亡率都非常高的一种疾病,宫颈癌生长缓慢,早期症状不明显,导致发现时已经进入晚期,即使经历积极的手术、放化疗手段,死亡率依然很高。尤其是在一个世纪以前和现在的贫困地区,宫颈癌的诊断还是非常困难的。

经过一个世纪的科学技术发展,我们已经绘制出了一整套标准的宫颈癌“预防-诊断-治疗”地图,如果可以早期发现并积极治疗,宫颈癌患者的5年生存率可以达到60%以上。

3月8日国际妇女节全称“联合国妇女权益和国际和平日”,又称“国际劳动妇女节”、“三八妇女节”和“女神节”,原意是在每年的3月8日为庆祝妇女在经济、政治和社会等领域做出的重要贡献和取得的巨大成就而设立的节日。

今天如果要提及国内宫颈癌的临床诊疗技术发展的贡献,不得不提起一位卓越的临床妇产科医生,医学科学家, 杨大望教授(1912-1985),她被称为中国宫颈脱落细胞学检查的奠基人。

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图1 杨大望教授

脱落细胞作为宫颈癌早期筛查方法学的推广之路并不是一帆风顺。

人类第一次在显微镜下见到恶性细胞是在1843年,由英国科学家沃尔特·海尔·沃尔什(Walter Hayle Walshe)首次发现。但是在后来很长一段时间内,这一发现都并没有得到足够的重视。

美国的乔治·帕帕尼古拉乌(Georgios Papanikolaou)医生通过对豚鼠脱落细胞形态的特点来观察其生殖周期的变化,应用到观察人类阴道的脱落细胞,通过细胞的形态特点了解女性激素的水平和影响。并在1928,在密歇根州的一次医学会议上公布了这种方法学, 可以早期检测癌细胞和癌前细胞。这就是后来被全世界推广应用的“巴氏涂片”的方法学。

然而,正如很多科学突破最初都会遭到质疑和*制抵**一样,这一检测方法也不例外。这次会议之后,并没有引起医学界的认可和推广。

直到1943年,《通过阴道涂片诊断子宫癌症》(Diagnosis of Uterine Cancer by the Vaginal Smear)一书在美国正式出版,并在妇科学界引起轰动。这一成本低廉,容易操作的方法,采用涂片分析从阴道和宫颈掉落的细胞形态,我们就可以在早期对宫颈癌进行筛查,而所需的工具,不过是一台显微镜。

这本书的作者之一乔治·帕帕尼古拉乌(Georgios Papanikolaou)也被公认为宫颈涂片筛查(Pap Smear,也称巴氏涂片)的发明人。

鲜有人知道的是,在中国,也有这样一位毕生都致力于推广宫颈细胞学筛查的医生,她就是杨大望教授。

作为Georgios Papanikolaou医生的学生,杨教授先后在费城医院、泽西城医学中心学习产科,在康乃尔大学巴氏细胞学室、麻省波士顿细胞学中心进修临床细胞学。

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图2 为Google为纪念巴氏涂片的发明人Georgios Papanikolaou医生而设计

1951年,归国后的她在时任协和妇产科主任,中国妇产科奠基人林巧稚教授(1901-1983)的支持下, 率先在北京协和医院妇产科、北京医院妇产科及中国医科院肿瘤医院相继建立起中国第一批细胞学检验室。

由她介绍引进了阴道细胞学及巴氏染色方法,开展了妇产科内分泌疾病和女性生殖器恶性肿瘤的细胞学诊断,建立了一整套适合我国国情的标准送检、制片、镜检、登记和归档制度,编写了我国第一部临床细胞学专著《阴道细胞学》。

她和她的助手——细胞学技术员万利珍女士,在中国最早开创了阴道脱落细胞学检查,她们举办了多期阴道细胞学培训班,为宫颈细胞学检测在中国的推广应用做了大量的工作。

她曾经参加在慕尼黑召开的国际细胞学会议并被推为大会执行主席,还出席了在莫斯科召开的国际肿瘤大会和在蒙特利尔召开的国际细胞学会议。

1958年,杨大望教授出版了中国第一本临床细胞学专著《阴道细胞学》,之后,她编写了《临床细胞学图谱》,并出版了《临床肿瘤细胞学图谱幻灯片》, 这是我国第一部系统的临床细胞学专著。

毫无疑问,杨大望教授是中国临床宫颈细胞学最早的奠基人。

1985年5月,杨大望教授病逝于北京。生前,她将从国外带回的私人图书资料、仪器、设备全部献给了中国医学科学院和湖南医学院,将自己一生的积蓄捐献给国家作为发展临床细胞学的基金。

像林教授和杨教授一样,中国妇产科的医生们通过几代人的接续奋斗,攻克无数个医学难题,一年又一年守护妇女健康。林巧稚教授在1956年,就提出了“预防为主”的思想,建议以宫颈癌为突破口,开展妇女医学普查运动,并且带着助手们在全国率先开展了大规模妇女宫颈涂片检查。

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图3 林巧稚教授

20世纪50年代起,北京、上海等地区开展了大规模的宫颈癌普查工作,筛查出大批的早期宫颈癌患者。1972—1979年北京市为25万名女性进行宫颈癌筛查,使得患病率下降到90.5/10万。上海纺织系统18万女职工,坚持宫颈癌普查20年之久,宫颈癌发病率由1958年的136/10万降至1977年为0,原位癌仅为9.5/10万。20世纪50~70年代末宫颈细胞学在中国得到了广泛的推广与普及。

到了20世纪末,随着宫颈细胞学诊断技术不断地发展绽楼头叫,液基细胞学(Liquid Based Cytology,LBC)方法逐渐替代了传统的巴氏试验。

1999年,协和医院把液基细胞学和TBS分类系统引进了中国,提高了筛查的准确性。作为林巧稚的学生,郎景和院士2017年牵头研究适合中国农村地区的宫颈癌筛查技术和方案,并在2001年提出了宫颈病变诊断的三阶梯原则:细胞学——阴道镜——组织学。

如今,医学科学家们致力于加强液基细胞学制片以及诊断双重质量控制。包括提高细胞学制片质量,减少不满意样本数量,降低因制片因素造成的假阴性与假阳性。提高阅片质量,增强细胞学诊断敏感性与特异性,同时对从业人员建立质控考核一系列量化标准,建立和完善细胞病理医生、细胞学技师职称资格的准入及培训体系,从源头上对于细胞学的诊断进行质控。

随着人工智能和云存储技术的进步,数字化病理辅助诊断技术逐渐作为细胞学诊断、数字化病理和智慧医院建设的新技术崭露头角

区别于传统病理依赖人工在显微镜下寻找多个视野,数字化对病理玻片上全片图像(Whole Slide Images,WSI)进行扫描,再应用计算机技术和人工智能算法对得到的数字化图像自动进行高精度分析处理,获得以数字化形式存储在本地或云端的病理图像,不受限制可随时多次调用,解决了临床病理学面临的难点,如临床病理医师培养周期长数量少,筛查和诊断效率不高,病理报告周期长等问题。

毋庸置疑,这些创新技术在宫颈癌诊疗领域的发展和应用,将造福越来越多的女性,我们铭记这些杰出女性的非凡事迹,也欣赏平凡女性的别样风采,共同满怀对科学的信仰,用科技赋能医疗,造福人类。

祝愿所有的女性朋友健康幸福,“女神节”快乐!

参考:

1.《妇科细胞学宫颈癌筛查的历史和现状》R. Marshall Austin(马歇尔·奥斯汀) 杨敏 赵澄泉(Zhao C)

2.https://en.wikipedia.org/wiki/Georgios_Papanikolaou