12 月 24 日的《母婴之声》，我们解读了 10 篇文献，关注：阴道菌群，卵巢癌，生物标志物，宫颈癌。
Nature Outlook：卵巢癌与人体菌群，何种关联？
Nature——[49.962]
① 有研究发现，携带BRCA1突变基因的年轻女性阴道菌群以乳酸杆菌为主的可能性降低了近3倍，首次发现女性BRCA1基因突变与阴道菌群的关系；② 阴道菌群紊乱会增加早产的风险，而有早产史的女性发生卵巢癌的风险增高，可能解释了菌群与卵巢癌的关系；③ 在卵巢癌病例对照研究中，卵巢组织中的小型微生物群落已被发现了具有广泛的差异；④ 雌激素可能影响阴道菌群，而有BRCA基因突变的女性雌激素水平更高，因而卵巢癌和菌群可能不存在因果关联。
【主编评语】
发表在《Nature》上的一篇观点文章总结了目前有关卵巢癌与人体菌群，尤其是阴道菌群的关系的证据。目前的证据并不足以证明阴道菌群与卵巢癌存在因果关联，也有可能阴道菌群改变是伴随着卵巢癌的发生发展产生的变化。为进一步探明其中的机制，需要更加深入细致的工作。（@Epione）
【原文信息】
Ovarian cancer and the microbiome: a complex relationship
2021-12-15, doi: 10.1038/d41586-021-03716-8
管理好阴道菌群，降低艾滋病风险（综述）
Microbiome——[14.65]
① 人类免疫缺陷病毒（HIV）的感染风险与女性细菌性阴道炎（BV）存在关联；② 现有大量研究发现，同样以乳酸杆菌为主导的阴道菌群对减少HIV感染的程度存在差异，如卷曲乳酸杆菌可能与HIV风险降低有关，而惰性乳酸杆菌丰度与HIV感染风险增高有关；③ 遗憾的是，惰性乳酸杆菌是非洲、加勒比和其他黑人群体女性中最常见的乳酸杆菌种类；④ 目前的工作表明，要使BV治疗作为一种HIV预防策略的话，需要诱导一个以特定乳酸菌物种为主的阴道菌群产生。
【主编评语】
诸多研究提示管理好阴道菌群可以降低HIV的感染风险。有趣的是，许多研究发现L. iners的作用与其他乳酸杆菌不同。其中L.iners的基因组小得多，缺乏D-乳酸脱氢酶的编码序列，不能产生D-乳酸异构体，而D-乳酸异构体或可增强粘液中的HIV捕获。另外，还需要有更多的证据来探索不同乳酸菌物种之间的HIV保护差异是由于直接的生殖器免疫作用还是由于排除了促炎症的BV相关细菌而导致的。（@Epione）
【原文信息】
Beyond bacterial vaginosis: vaginal lactobacilli and HIV risk
2021-12-10, doi: 10.1186/s40168-021-01183-x
Nature Outlook：卵巢癌或起源于输卵管部位
Nature——[49.962]
① 现在普遍认为，大多数的卵巢癌类型，包括高级别浆液性卵巢癌，起源于两侧输卵管之一；② 该发现创造了一个巨大的卵巢癌预防的机会，即对于卵巢癌易感女性，摘除输卵管比摘除卵巢副作用要小很多；③ 许多临床研究开展施行，以论证这种方案的可行性；④ 然而大约80%的卵巢癌发生在不携带已知风险基因的人身上，卵巢癌的输卵管起源学说也给其预防提供了机会；⑤ 卵巢癌通常直到绝经后才会发生，因此，学者们正在关注荷尔蒙变化在其中的作用。
【主编评语】
对于检出卵巢癌易感基因的女性来说，是否摘除卵巢是一个艰难的决定，因为卵巢的摘除将直接带来诸多副反应。而近年来的研究发现，卵巢癌很可能起源于输卵管细胞，意味着预防卵巢癌可以仅切除输卵管，这将给卵巢癌的预防带来曙光。（@Epione）
【原文信息】
The origins of ovarian cancer
2021-12-15, doi: 10.1038/d41586-021-03717-7
Nature Outlook：铂耐药卵巢癌的创新疗法
Nature——[49.962]
① 上世纪90年代末，肿瘤学家发现了一种治疗卵巢癌的有效组合，即当与阻断细胞分裂的紫杉醇药物一起使用时，顺铂化疗成功地缩小并杀死了70%至80%的患者术后残留的肿瘤；② 但大约10-15%的肿瘤患者对顺铂无反应，且也有超过80%的肿瘤会复发，最终出现耐药；③ 目前有许多新的临床试验寻找联合治疗以克服铂耐药的问题，但这种试验某种程度上说并不是寻找治疗方法，而是为了延长生存期，所以最重要的是要保证副作用的可容忍性。
【主编评语】
本文总结了目前针对铂耐药的卵巢癌患者开展的临床研究，值得相关领域的专家借鉴。我们也相信不久的将来能有更加科学的手段治疗这部分卵巢癌患者，延长生存期。（@Epione）
【原文信息】
Innovative therapies to tackle platinum-resistant ovarian cancer
2021-12-15, doi: 10.1038/d41586-021-03718-6
Nature子刊：卵巢癌的诊疗新进展（综述）
Nature Cancer——[N/A]
① 近年来，卵巢癌的许多方面取得了巨大进展，尤其是高级别浆液性卵巢癌的异质性细胞起源和新发现的DNA修复途径作为潜在治疗方式；② 临床研究证实了PARP抑制酶和调节细胞周期对卵巢癌治疗的临床获益，而预防耐药和维持二次治疗成为接下来临床研究的重点；③ 不同国家和地区之间卵巢癌的延误诊断和获得专家治疗的情况不同，是导致卵巢癌临床预后差异的原因；④ 未来，开发更加准确、高效的卵巢癌分子诊断标志物尤为重要。
【主编评语】
本综述围绕卵巢癌的临床诊疗进展，从临床前期、1/2期临床试验、3期临床试验等方面分别总结了卵巢癌的临床研究现况，指明未来卵巢癌诊疗研究的方向。（@Epione）
【原文信息】
Advances in ovarian cancer, from biology to treatment
2021-01-13, doi: 10.1038/s43018-020-00166-5
ALG5，或是卵巢癌预后生物标志物
British Journal of Cancer——[7.64]
① 纳入136例接受卵巢完全切除术的晚期高级别浆液性卵巢癌患者，从不同的队列中筛选预后相关生物标志物；② 接受完全切除术的患者预后生存率高于非切除术的患者；③ RNA测序分析发现， ALG5、GPR107、NUP188等基因的表达量可能与卵巢癌的预后存在关联，其中ALG5在三个不同队列中均显示出统计学差异；④ 相比于ALG5表达量更高的人，ALG5低表达的患者预后更好，生存率更高；⑤ 通过注释发现，ALG5与氧化磷酸化途径相关。
【主编评语】
虽然卵巢切除术可以改善卵巢癌患者的预后，然而，卵巢癌患者的高复发率和高早期死亡率是目前面临的主要问题。本研究的目的是确定潜在的生物标志物，以帮助个性化的指导根治性手术，尽可能改善患者预后。（@Epione）
【原文信息】
Discovery of a biomarker candidate for surgical stratification in high-grade serous ovarian cancer
2021-01-21, doi: 10.1038/s41416-020-01252-2
肿瘤易感基因型女性，何去何从
British Journal of Cancer——[7.64]
① 在国际数据库中，确定623名BRCA1或BRCA2基因突变的女性，平均随访7.5年，最后一次随访的平均年龄为52.1岁，其中42.3%的女性先前被诊断为乳腺癌；② 有27.8%的人进行了预防性双侧乳房切除术，有64.7%的人进行了双侧输卵管卵巢切除术；③ 乳腺的核磁共振筛查从2009年的70%增加到2009年前后的81%；④ 各国人民在接受降低癌症风险预防性手术方面存在差异；⑤ 预防性乳腺切除术和乳腺核磁的使用率明显高于10年前接受基因检测的女性。
【主编评语】
美国著名女星安吉丽娜-朱莉曾因为BRCA1基因突变，切除了双侧乳房以预防乳腺癌的发生。此事将肿瘤基因易感性检测推上了风口浪尖。本研究基于此话题，分析数据库数据，发现近十年来，越来越多的女性关注到BRCA1和BRCA2基因突变问题，并积极采取一些预防措施。虽然冒然切除乳房或者卵巢的行为值得商榷，但是这部分女性增加体检的频率是很有必要的。（@Epione）
【原文信息】
International trends in the uptake of cancer risk reduction strategies in women with a BRCA1 or BRCA2 mutation
2019-04-11, doi: 10.1038/s41416-019-0446-1
NEJM：帕博利珠单抗治疗宫颈癌有效
New England Journal of Medicine——[91.245]
① 开展一项双盲3期临床试验，纳入548名PD-L1阳性联合评分（CPS）大于1分的持续性、复发性或转移性的宫颈癌患者，随机分为试验组（接受帕博利珠单抗治疗）和安慰剂对照组；② 试验组中位无进展生存期为10.4个月，大于安慰剂组（8.2个月）；③ 无论是意向性分析，还是根据CPS评分大于10分的人开展分层分析，试验组的无进展生存期都大于对照组；④ 试验组24个月的总生存率为53%，高于对照组41.7%；⑤ 常见的不良反应事件为贫血和中性粒细胞减少。
【主编评语】
发表在《新英格兰》上的一项随机双盲试验结果表明，在同时接受贝伐单抗或无贝伐单抗化疗的顽固性、复发性或转移性宫颈癌患者中，使用帕博利珠单抗的无进展和总生存期明显长于使用安慰剂，提示治疗有效。（@Epione）
【原文信息】
Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer
2021-11-11, doi: 10.1056/NEJMoa2112435
Nature Reviews：明星疗法PARP*制剂抑**的前世今生（综述）
Nature Reviews Clinical Oncology——[66.675]
① 目前，PARP*制剂抑**的使用范围已从卵巢癌和乳腺癌患者扩大到其他同源重组缺陷的肿瘤患者，如前列腺癌或胰腺癌；② PARP*制剂抑**的抗性主要通过三种机制发生：与药物靶点有关的抗性、同源重组的恢复和复制叉稳定性的恢复；③ 目前克服耐药性的方法主要是将PARP抑制与DNA损伤、免疫检查点*制剂抑**及其他靶向治疗相结合；④ 通过抑制聚合酶POLθ的活性来防止DNA修复缺陷型癌症中基因组不稳定性的发展，可能是针对这些肿瘤的一个治疗前景。
【主编评语】
PARP*制剂抑**在同源重组缺陷的肿瘤患者中广泛应用，成为成功临床转化的靶向疗法的最佳范例之一。其中应用最广泛的便是在卵巢癌和乳腺癌患者中。本综述详细总结了PARP*制剂抑**在肿瘤患者治疗应用中的现况，提出了其面临的抗性问题以及相应的潜在解决方案。（@Epione）
【原文信息】
Understanding and overcoming resistance to PARP inhibitors in cancer therapy
2021-07-20, doi: 10.1038/s41571-021-00532-x
Nature Reviews：早期癌症筛查的新星——合成生物标志物（综述）
Nature Reviews Cancer——[60.716]
① 基于体液分析检测的内源性生物标志物（如无细胞核酸、蛋白质、脂质和代谢物）正处于研究阶段，但其低灵敏度和低特异性限制了应用；② 而合成生物标志物是一种新兴的诊断方法，它们在体内部署生物工程传感器来识别早期肿瘤并将疾病信号放大到可能超过脱落生物标志物的水平；③ 该策略综合了化学、合成生物学和细胞工程的设计原理；④ 用于产生合成生物标志物的三类主要遗传编码系统包括基于载体、哺乳动物细胞和细菌细胞的系统。
【主编评语】
本综述重点讨论了基于体液（如血液、尿液和近端液体）的合成生物标志物的基本开发原理；研究了利用肿瘤失调特征来放大检测信号、使用肿瘤选择性激活来增加特异性，并利用体液的自然处理进行检测的诊断策略；强调了合成生物标志物诊断的临床前开发和临床转化存在的挑战。（@Epione）
【原文信息】
Synthetic biomarkers: a twenty-first century path to early cancer detection
2021-09-06, doi: 10.1038/s41568-021-00389-3
感谢本期日报的创作者：Epione，尹小甜
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