放心医生:女性内分泌调节轴与性激素

1.看似神秘的内分泌轴控制女性发育、正常月经和性功能的是一个完整而协调的神经内分泌系统:下丘脑-垂体-卵巢轴,又称性腺轴。每个环节均有其独特的功能,并且互相调节、互相影响。它还参与机体内环境和物质代谢的调节,并受到大脑高级中枢调控。下丘脑分泌卵泡刺激素释放激素(FSH-RH)与黄体生成激素释放激素(LH-RH),两者进入腺垂体,垂体-大脑皮层在上述激素控制下分泌FSH与LH,刺激成熟卵泡排卵,促使排卵后的卵泡变成黄体,并产生孕激素与雌激素。

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此外,腺垂体分泌一种催乳激素,而下丘脑分泌催乳激素抑制激素。促甲状腺激素释放激素除能促使垂体分泌甲状腺激素外,还能刺激催乳激素的分泌。性腺轴的功能调节是通过神经调节和激素反馈调节实现的。卵巢性激素对下丘脑-垂体分泌活动的调节作用称为反馈性调节作用,下丘脑的不同部位对性激素作用的反应性不同,使下丘脑兴奋、分泌性激素增多者称正反馈;反之,使下丘脑抑制、分泌性激素减少者称负反馈。当下丘脑受性激素负反馈作用使释放激素分泌减少时,垂体的促性腺激素释放也相应减少,黄体萎缩,子宫内膜失去性激素的支持而萎缩、坏死、出血、剥脱,形成月经。在性激素减少的同时,解除了对下丘脑的抑制,下丘脑再度分泌释放激素,开始另一个新的周期,如此反复循环。

下丘脑、垂体与卵巢激素彼此相互依存、相互制约,调节着正常的月经周期。所有这些生理活动并非孤立的,均受大脑皮层调控。神经系统在月经周期的调节中起重要作用。

如果下丘脑-垂体-卵巢轴的任一部位发生问题便会出现调节紊乱,临床上便会发生月经不调或者不孕等。

2.女性内分泌激素测定

女性内分泌激素测定是女性妊娠、不孕及妇科内分泌疾病诊断的常用方法。生殖激素常指性激素六项,即卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、垂体催乳素(PRL)、孕酮(P)和睾酮(T)。

测定注意事项:内分泌激素的测定一般抽取外周血,检验单上必须标注末次月经时间,以备分析结果时参考。测定前至少一个月不宜用性激素类药物。抽血时间要求:FSH、LH及E2一般于月经第三天(闭经患者任意时间);P一般于月经第22~24天;T不限定采血日期,PRL应在上午10时左右,空腹安静状态下采血。各种激素测定有不同的临床意义,需根据病情进行选择。各种激素测定的正常参考值见下表。

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(1)下丘脑-垂体激素促性腺激素释放激素(GnRH)测定:GnRH呈脉冲样分泌,外周血含量很少,半衰期短,故临床上不直接测定GnRH,而采用GnRH刺激试验与氯米芬试验。主要用于下丘脑病变、垂体功能减退、青春期延迟、卵巢功能不全及多囊卵巢综合征等病症的诊断。

(2)垂体促性腺激素(LH、FSH)测定:LH在排卵前24小时左右达到分泌高峰,较卵泡期高10倍左右,排卵后LH水平迅速降低。FSH在月经周期中与LH同步变化,协同促进排卵。临床应用于鉴别闭经原因、排卵监测、协助诊断多囊卵巢综合征及性早熟。

(3)垂体催乳素(PRL)测定:作用是促进乳腺的生长发育和乳汁形成。妊娠后血清PRL水平逐渐增高,至分娩前达高峰,哺乳期进一步增加。(4)卵巢性激素测定:

1)雌二醇(E2)测定:月经第7日E2分泌量持续增加,于排卵前形成高峰,排卵后减少,在排卵后1~2日,黄体开始分泌雌激素使E2又逐渐上升,在排卵后7~8日达到第2个高峰(峰值低于排卵前高峰)。

2)孕酮(P)测定:排卵前P水平低且相对恒定,排卵后黄体分泌P逐渐增加,至排卵后7~8日分泌量达到高峰。育龄女性孕酮的主要功能是与雌激素配合,参与维持正常月经周期。

3)睾酮(T)测定:女性T主要来自肾上腺皮质,少部分来自卵巢。排卵前T升高,一方面促进非优势卵泡闭锁,另一方面可提高性欲。

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3.雌激素

雌激素是一种女性激素,主要由卵巢分泌,胎盘和肾上腺也能少量分泌。雌激素主要是雌二醇,生物活性很强,血液中的雌二醇是在肝内被灭活,成为雌酮和雌三醇,由尿排出体外。

其主要功能:

(1)对生殖器官的作用:雌激素具有促使青春期女性内生殖器官阴道、子宫、输卵管等发育成熟的功能。雌激素使阴道黏膜上皮细胞的糖原增加,使阴道内液成酸性(pH4~5),利于阴道乳酸菌的生长,提高阴道自净能力;检查阴道涂片是了解雌激素分泌状态或性周期的一种方法。雌激素还可促进输卵管的蠕动,以利于受精卵向子宫内运行,但过量的雌激素则产生相反的效应;在月经周期与妊娠期间,雌激素能促进子宫肌增厚、子宫内膜增殖、腺体增多变长、子宫颈腺体分泌增加,以利于精子的通过;它还与孕激素相配合,调节正常月经周期及维持正常妊娠。雌激素还可以刺激外生殖器发育,大小阴唇长大丰满、色素沉着、弹性增加。

(2)对第二性征的影响:雌激素具有刺激乳腺增生,使乳头、乳晕颜色变深;促使骨盆宽大、臀部肥厚、皮下脂肪富集、体态丰满;促使出现音调高和毛发分布等女性特征的作用;它还有维持性欲等的功能。

(3)对代谢的影响:雌激素能促进肾小管对钠的重吸收,同时增加肾小管对抗利尿素的敏感性,因此具有保钠、保水作用,使体内水和钠潴留,某些女性月经期前浮肿可能与此有关;此外,雌激素还可降低胆固醇,可能对动脉粥样硬化有一定缓解作用;它还有促进肌肉蛋白质合成,促进骨中钙的沉积等作用,对青春期发育与成长起促进作用。4.孕激素孕激素也是由卵巢分泌的一种重要的性激素,以孕酮为主。血中孕酮在青春期晚期排卵功能建立后,开始出现周期性升高,一般波动于3~22mg/天,在卵泡早期不合成孕酮,排卵前少量分泌,排卵后逐渐增加,至排卵后7~8日黄体成熟时,分泌量达最高峰,以后逐渐下降,至月经来潮时降至卵泡期水平。

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孕激素在肝脏中降解经尿排出体外,其绝大部分作用是在雌激素作用基础上发挥的,主要生理功能为:

(1)对子宫的作用:使子宫内膜细胞体积进一步增大,糖原含量增加,促使子宫内膜产生分泌期的变化,以利于受精卵的植入。另外,孕酮能使子宫肌细胞膜发生超极化,使刺激的阈值升高,兴奋性降低,使子宫肌对催产素的敏感性降低,保证妊娠的安全进行,故在妊娠3个月左右,如人绒毛膜促性腺激素下降,胎盘还不能及时制造足够的孕酮,则常会导致流产,这也是临床上在孕期3个月内流产率较高的原因。

(2)对乳腺的作用:能促进乳腺腺泡的生长,为怀孕后分泌乳汁做好准备。

(3)产热作用:女性体温随月经周期而变动,体温升高常作为排卵的指标。在清晨、空腹、静卧时测量体温(基础体温)发现,排卵后可升高0.3~0.5℃,在整个黄体期一直维持此水平。由于在排卵前体温较低,排卵后升高,故可将这一基础体温的改变作为判定排卵日期的标志之一。

(4)孕激素是雄激素、雌激素、肾上腺皮质激素等生物合成的重要中间体,因此不同程度上具有上述各类激素的作用。临床上可应用孕激素及其类似物治疗不孕症、先兆流产及习惯性流产,子宫内膜异位、功能性子宫出血、闭经、更年期综合征、骨质疏松等也可采用其治疗。

雄激素雄激素也是女性体内一种重要的激素。女性的雄激素,与男性主要是由*丸睾**合成和分泌不同,它主要是由肾上腺皮质和卵巢分泌的。

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雄激素对女性的作用,包括:

(1)促使阴蒂、阴唇和阴阜的发育,维持女性正常生殖功能。一般认为女性的性欲与雄激素,特别是肾上腺皮质产生的雄激素有相当的关系。

(2)和雌激素一起互相配合,控制着女性的阴毛和体毛的生长和分布,雄激素能让女性的皮脂增多,形成特有的优美曲线。

(3)影响少女青春期的迅速生长,促进蛋白质合成代谢,加速软骨骨骺的融合,刺激骨骼成熟,促进骨骼、肌肉的生长发育,减少尿素的排出,使身高和体重快速增长。

(4)造血功能:较大剂量的雄激素可以刺激骨髓的造血功能,特别是红细胞的生成。

(5)对丘脑下部及垂体的作用:抑制丘脑下部释放促性腺激素释放激素,从而减少垂体促性腺激素的分泌。

正常女性体内的雄激素要与雌激素保持平衡,才能与雌激素一起共同维系女性的特征与健康。根据科学家的测算,一个成年女性体内每日的雄激素(睾酮)产量大约为男子的1/20,血液中的含量约为男子的1/10.如果女性的雄激素过多,就会出现病态,医学上称为高雄激素血症。过高的雄激素能抑制下丘脑对促性腺激素释放激素的分泌,并有对抗雌激素的作用,使卵巢功能受到抑制,甚至有男性化的表现,同时会导致内分泌失调,引发*疮痤**、多毛等症状。主要有多囊卵巢综合征、卵泡膜细胞增生症及某些卵巢肿瘤。