环泊酚作用机制以及临床前研究

环泊酚是1类静脉麻醉新药，为（R）-构型异构体小分子化合物， 属于短效γ-氨基丁酸A型（GABA A ）受 体激动剂，其作用机制是通过GABA A 受体起到中枢神经抑制的作用。环泊酚的特点：①新构效，安全窗更宽，效价更高，剂量更少；②脂溶性强、游离药物浓度更低、注射痛更低。

环泊酚 临床前研究整体安全性良好

Ⅰ期临床研究显示，环泊酚具有多方面优势，主要包括：①BIS：环泊酚BIS最低值较高，BIS恢复过程更平稳；②血压：环泊酚对血压和心率影响更小；③呼吸：环泊酚用药后呼吸频率异常较少；④起效迅速，表现出剂量依赖性的镇静/麻醉效应；⑤恢复迅速、无明显药物蓄积；⑥未见严重不良事件发生；⑦减少注射痛。

手术室外麻醉的临床应用

手术室外麻醉是指在手术室外的场所，为接受有疼痛或不舒适操作的患者所实施的麻醉或镇静。 其目标可以归纳为安全、有效、舒适、快速周转： ①保障患者临床安全，细致评估；②为专科医生提供便利的手术条件；③减少紧张、焦虑、疼痛；④用药精准，流程化管理。因此，理想的手术室外*醉药麻**需要起效迅速而平顺；具有良好的镇静与镇痛作用；术后恢复快而完全，无意识障碍；无疼痛、恶心呕吐、尿潴留等并发症。

目前，北部战区总医院手术室外麻醉主要应用于微创内镜治疗、介入治疗、门诊手术麻醉，微创内镜治疗主要包括消化内镜、支气管镜、宫腔镜、膀胱镜。环泊酚应用于无痛内镜、无痛支气管镜的优势显著，一项多中心、随机、双盲、对照研究结果显示， 环泊酚用于无痛内镜起效迅速 ，诱导成功时长与丙泊酚相当（1.09 min vs 1.13 min），苏醒时间3 min左右； 环泊酚效价是丙泊酚的4~5倍 ，0.4 mg/kg的效果强于丙泊酚1.5 mg/kg，显著减少*醉药麻**物用量； 环泊酚呼吸抑制更少 ，呼吸系统不良事件发生例次显著低于丙泊酚（P=0.0172）； 环泊酚注射痛更少 ，发生率仅为丙泊酚1/10（4.9% vs 52.4%）。一项临床药物试验结果显示，环泊酚用于纤支镜诊疗麻醉效果与丙泊酚相当，但其总体安全性更优。

病例分享

消化内镜麻醉临床应用

无痛胃肠镜检查（北部战区总医院方案）

麻醉诱导：舒芬太尼0.1 μg/kg（阿芬太尼5~7 μg/kg）；环泊酚0.4 mg/kg，30 s（BIS 60）。

麻醉维持：每次追加环泊酚剂量不超过0.2 mg/kg（3~5 ml），间隔时间≥2 min，每15 min内不超过5次（一般1~2次）。

内镜下逆行胰胆管造影术（ERCP）手术MAC麻醉（北部战区总医院方案）

麻醉诱导：舒芬太尼0.1 μg/kg（阿芬太尼5~7 μg/kg）；环泊酚0.4 mg/kg，（BIS：50~60）。

麻醉维持：环泊酚静脉泵注1.0~1.5 mg/（kg·h）。

ERCP麻醉病例

一般情况： 患者男性，87岁，身高168 cm，体重60 kg。

术前诊断： 慢性胆囊炎急性发作，胆总管多发结石，行ERCP胆总管取石术。

既往史： 高血压病史20余年，血压最高190/110 mmHg，口服尼群地平治疗，血压控制在120~130/80~90 mmHg；脑梗死9年，左侧肢体活动障碍，3年前行ERCP胆总管取石术，否认糖尿病、传染病等疾病史；否认食物、药物过敏史。

术前检查

心电图（ECG）结果示：窦性心律，部分导联T波低平；

心脏彩超结果示：射血分数（EF）0.60，轻度二尖瓣关闭不全。

评估： ASA Ⅲ级，马氏分级Ⅱ级。

13:50 入室： 血压174/84 mmHg，心率77次/分， 血氧饱和度（SpO 2 ） 100%，呼吸16次/分，鼻导管吸氧5 L/min，预吸氧3 min，BIS 98。

14:02 麻醉诱导：舒芬太尼6 μg（0.1 μg/kg），环泊酚24 mg（0.4 mg/kg）， 诱导时间大约1.5 min。

14:04 诱导后血压125/68 mmHg，心率57次/分，呼吸8次/分，SpO 2 99%，BIS 46。

14:05 MOAA/S评分0分，开始置镜，血压132/75 mmHg，心率59次/分，SpO 2 100%，BIS 59。

麻醉维持：环泊酚泵注30 ml/h[1.0~1.5 mg/（kg·h）]。

不插管MAC麻醉。

手术过程平稳，术中BIS 40~60，血压120~140 mmHg，SpO 2 99%~100%。

1 4:17 球囊扩张取石刺激强度最大，血压152/84 mmHg，SpO 2 99%，心率67次/分，BIS 42。

14:30 撤镜、停药、留置鼻胆管。血压142/82 mmHg，SpO 2 99%，心率58次/分，BIS 41。

14:35 手术结束。患者血压128/74 mmHg，SpO 2 99%，心率66次/分，BIS 44。

14:45 患者睫毛反射敏感，MOAA/S评分3级，转送麻醉后复苏室，鼻导管吸氧。

14:50 患者MOAA/S评分4级，对正常音调呼唤姓名应答反应迟钝，血压164/86 mmHg，心率61次/分，SpO 2 100%，动脉血气指标基本正常。

14:55 患者MOAA/S评分5级，完全清醒，监测指标平稳，连续3次Aldrete评分>9分。

15:10 患者离室，安返病房。

支气管镜麻醉临床应用

无痛气管镜全麻（北部战区总医院方案）

麻醉诱导：阿芬太尼20 μg/kg，环泊酚0.4~0.5 mg/kg，顺苯磺阿曲库铵0.2 mg/kg。

麻醉维持：环泊酚泵注1.0~1.5 mg/（kg·h），阿芬太尼0.5 μg/（kg·min）。

喉罩全麻。

气管镜麻醉病例

一般情况： 患者女，74岁，以“近一周咳嗽、咳痰”为主诉入院。

术前诊断： 纵隔占位待查，拟在全身麻醉下行气管镜检查，淋巴结活检。

既往史： 慢阻肺病史十余年，否认高血压、糖尿病及脑血管疾病。

术前检查

胸部X线：纵隔占位性病变、双肺小结节，左肺下叶局限性肺气肿；

胸部CT：双肺间隔旁型肺气肿、纵隔多发肿大淋巴结；

ECG：窦性心动过缓55次/min，完全右束支传导阻滞；

心脏彩超：主动脉硬化改变，主动脉瓣轻度反流，EF 55%；

血气分析： 动脉血氧分压（PaO 2 ） 68.8 mmHg， 动脉血二氧化碳分压（PaCO 2 ）41 mmHg，pH 7.40。

术前评估： 患者伴有上腔静脉压迫症状、平卧位血压108/76 mmHg；屏气实验25 s；代谢当量Met 4；马氏分级Ⅱ级；ASA Ⅱ级。

8:00 患者入手术室，平卧位，血压118/78 mm/Hg，心率86次/分，SpO 2 96%，BIS 97，给予鼻导管预吸氧5 min，氧流量5 L/min；

8:15 麻醉诱导：阿芬太尼1100 μ g（20 μ g/kg）、环泊酚22 mg（0.4 mg/kg）、顺苯磺阿曲库铵11 mg（0.2 mg/kg）；待患者意识消失，BIS达60，肌肉松弛以后置入3号*管双**喉罩。麻醉维持：环泊酚1 mg/（kg·h）、阿芬太尼0.5 µg/（kg·min）。

8:22 置入支气镜，血压123/90 mmHg，心率82次/分，SpO 2 98%；术中操作，可能导致间断气道压增加，潮气量不足，采取间断手动通气，维持分钟通气量，保证血流动力学及氧合稳定。

9:10 操作时间55 min，手术结束停用环泊酚及阿芬太尼。

9:16 患者苏醒，BIS在85以上，呼吸恢复，潮气量约300 ml，呼吸频率10次/min，拔出喉罩。

9:36 观察20 min，患者肌力恢复，问之应答，吸空气SpO 2 达90%以上，血流动力学平稳，转送病房。

小结

环泊酚高效易控，安全舒适，在舒适化诊疗中起到非常重要的作用，其优势主要在于起效迅速，苏醒快速；更少用量，安全窗更宽；更少呼吸抑制；更少注射痛，发生率仅为丙泊酚1/10；更少操作，使用更便捷。从安全性和舒适度的角度考虑，环泊酚是无痛内镜诊疗升级的更优选择。