随着对恶性肿瘤发生发展机制认识的不断深入,针对其中关键分子的靶向治疗药物近年来不断涌现,使恶性肿瘤的治疗进入了崭新的时代,取得了令人瞩目的效果,在肿瘤综合治疗中占有越来越重要的地位。

但此类药物的不良反应如腹泻、高血压、皮肤反应、乏力等, 不仅降低了患者生活质量,而且影响患者的持续治疗。严重者可直接导致患者死亡。如何减轻此类药物的不良反应,提高靶向治疗整体疗效是临床需要解决的重要问题。

中医认为,靶向药物属于刚剂热药,能够精准对抗癌毒,但因其自身特有的药毒性, 有学者对靶向治疗后中医证候进行分析,发现阴虚内热、气阴两虚为最常见的证型,其次为肺脾气虚:常见不良反应按发生率从高到低依次为皮疹、腹泻、食欲下降、恶心呕吐、口腔溃疡。我们临证以清热凉血祛湿、行气健脾活血为治法,肺、脾、心、肝四脏同调,根据疾病阶段有针对性用药,同时亦不忽视对原发病灶的治疗。
皮肤黏膜相关症状
皮肤黏膜相关不良反应是靶向药物最常见的表现,其中包括皮疹、口腔黏膜炎及甲沟炎等症状,但以皮疹及皮肤瘙痒最为常见,此类皮疹通常表现为高出于皮肤的丘疹,色红,头面部及背部居多,伴或不伴有瘙痒。《诸病源候论》指出:“诸久疮者,内热外虚,为风湿所乘,则头面身体生疮”表明在中医理论中,疹的形成主要以风、湿、热、毒为主,其病在表 。所以后世医家在治疗分子靶向药物所导致的皮疹中,多以养阴清热解毒、清透养血疏风为主,均取得一定的疗效。

消化系统症状
腹泻、恶心呕吐、肝功能损害等消化系统症状也是应用靶向药物所导致的常见不良反应之一,其中腹泻是除皮疹之外发生率第二高的不良反应,患者主要以稀便、便如水状、甚至夹以黏液脓血为主,严重的腹泻可伴有口渴、皮肤枯槁等表现。针对此类腹泻发生的病因病机,后世医家多以肺脾肾等脏腑失调为本,毒邪、湿邪等外侵为标进行论述。主要以参苓白术散等健脾化湿为主进行治疗。

其他不良反应
除了皮疹以及腹泻,其他不良反应在患者中占比较小,包括间质性肺炎、高血压、手足皮肤综合征等。关于间质性肺炎在少数服用吉非替尼的患者中出现,发病率低但病死率较高 ,临床表现主要以咳嗽、发热、呼吸困难为主。 有研究表明,采用益气健脾、养阴润肺、清热解毒、软坚散结法同用的肺复方可以对此类间质性肺炎起到一定的治疗作用。

病例分享
患者徐女士,51岁,2017年因感觉胸痛遂前往医院进行检查,完善胸部CT显示,右肺下叶内基底段结节,右侧部分肋骨密度增高。头MRI显示脑内多发转移瘤,左侧额叶软脑膜异常强化,考虑转移可能性大。并于2017年11月15日行肺部穿刺术。病理示:腺癌:免疫组化:ALK-ventana(-),PD-L1(中等强度5%),ROS-1(-)。
后患者于2017年12月初开始服用特罗凯治疗, 但是在服用特罗凯之后,出现头晕、恶心呕吐,甚至是面部出现红色皮疹等症状, 在对症治疗无果之后,强烈的痛苦也让其一度想停止服用药物。后再主治医生建议下行中医治疗。

症见:头晕、偶有头痛,严重时可导致恶心呕吐:面部红色皮疹,手指脱皮,左侧肢体麻木:时有口苦,纳可,大便每日2~3次,不成形,小便调:入睡困难,眠浅易醒:舌暗红、苔白,脉弦细。 证属肝郁脾虚,相火瘀毒。 处方:桂枝、白芍、干姜、大枣、炙甘草、*党**参、凌霄花、半枝莲、白花蛇舌草等多味药材,共20剂,每日1剂,水煎服,连续服用5天休息2天。
2018年2月7日2诊:复查肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)11.81ng/mL。患者面部皮疹稍有加重,伴轻微瘙痒、疼痛,手指皲裂:头痛较前缓解,仍有眠浅多梦症状:便溏好转,小便可,舌红、苔薄白,脉弦。证属肝郁相火,瘀毒未尽,在前方基础上调整后继续服用20剂,每日1剂,水煎服,服法同前。
2018年3月21日3诊:复查结果显示患者左侧额叶软脑膜异常强化较前减轻。症见皮疹明显减轻,头痛几无,但仍有头晕:大便基本正常,胃中冷痛,口中干涩,伴有牙龈出血:咳嗽,胸痛,眠浅。脉沉涩,舌淡苔白腻。证属浊毒内阻。处方:在前方基础上去细辛,加肉桂6g,焦栀子10g。 后患者持续中药配合分子靶向治疗,皮疹几无,出血症状明显减轻,头晕,眠差等症状基本得到改善,肿瘤的发展得到控制。

临床研究显示,单一的治疗手段不能给患者带来最大的临床获益,中西医结合是我国独具特色的肿瘤诊疗方法,中医学则强调人体的整体机能,它主要着眼于患者整体,患者肿瘤、以及肿瘤治疗过程中导致的一系列症状。随着近几年中医药治疗技术的推广应用,肿瘤患者在接受现代治疗的同时,往往选择服用中药来抵抗力,防治不良反应,减少患者痛苦,而这些是现代医学所不足的。因此,只有中西医结合,才能充分发挥互补作用,达到最佳效果。
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