1970年代,人们只是用巴氏试验发现了宫颈癌,对宫颈癌有了初步的认识,对宫颈癌的发生机制都不甚了解。50年过去了,宫颈癌不仅得到了很好的治疗,而且首个预防癌症的疫苗——宫颈癌疫苗已经问世,并在全世界范围内用于预防宫颈癌。在过去的50年,每一个10年都是一次重大的跨越。

1970年代至1980年代:巴氏试验发现宫颈癌,但病因未知
1979年,还是学生的伊丽莎白·昂格(Elizabeth Unger)博士从医学院毕业时,只有不到10%的同学是女性。讲师从PPT上展示了这种疾病的黑白照片。那时他们没有深入讨论癌症流行病学。
Unger博士注意到他们谈论宫颈癌的方式与其他类型的癌症不同。她说:“这是唯一一种像患者的过错一样得到治疗的癌症。”

Unger博士(图片来源:CDC)
那时没人知道人乳头瘤病毒(HPV)是一种在性活动期间通过皮肤接触传播的常见病毒,它是大多数宫颈癌病例产生的原因。由于没有证据支持一个原因,科学家们进行了理论讨论:疾病模式看起来像是性传播疾病的传播。教授们专注于疾病与女性性活动之间的联系。
在接受Unger博士的培训后,OB-GYN医生与病理学家一起诊断了巴氏涂片。他们从细胞技术专家那里得到了帮助,这些非医学专家受过训练,可以在病理学家读取之前对子宫颈抹片检查筛查异常结果。
当时的重点是早期发现。子宫颈抹片检查可筛查早期癌症和前癌。在1970年代,晚期宫颈癌几乎无法治愈,而且由于没人知道是什么原因导致宫颈癌,因此也无法预防宫颈癌。
Unger博士的研究使她进入了分子病理学的新领域,该领域利用基因的独特特征来识别癌症。她专门研究一种称为原位杂交(ISH)的新实验室技术的临床应用,该技术可以发现特征基因序列来诊断疾病。尽管她试图识别引起癌症的基因,但该技术在病毒上的效果更好。这些病毒之一是HPV。

1980到1990年代:与HPV建立联系
在回忆将宫颈癌与HPV建立联系的时期,Unger博士对此很谦虚我只是在“适当时机”——“在开始的时候”加入这个领域的。Unger博士为宫颈癌筛查带来了先进的科学。当时HPV在宫颈癌发展中的作用尚不清楚。
她在联系HPV和癌症研究人员建立联系时说:“我们仍在努力将这两个领域结合在一起。”
在1990年代中期,Unger博士在一家城市公立医院工作时,诊断出一个怀孕的16岁女孩患有宫颈癌。这位年轻妇女在确诊后不久就死了,她感染了可导致90%以上的宫颈癌高风险的HPV亚型。没有分子测试,我们不会知道这一点。如今,大多数筛查实验室对子宫颈抹片检查期间从子宫颈收集的细胞进行分子检测,以寻找可导致宫颈癌的高风险HPV类型。
Unger博士的工作帮助医生了解了HPV感染与他们在显微镜下看到的宫颈癌之间的关系。在她完成工作的同时,科学家们开发了HPV疫苗。

2000到2010年代:HPV疫苗和检测
莫林·米勒(Maureen Miller)博士在2006年才22岁,当时FDA批准了针对9至26岁女孩和妇女的HPV疫苗。她是最早接受HPV疫苗接种的女性之一。她在医学院的班级里大约有一半是女性,她知道在美国子宫颈癌的发病率正在下降,而HPV疫苗接种是一项全球性的预防策略,而在当时,筛查是个人的。对于Miller博*的年士**龄段,子宫颈癌筛查指南从2009年上课的第一天到2018年的住院医师毕业经历了两次更改。如今,可以为30至65岁之间的女性提供HPV检测以及Pap检测或单独进行HPV测试。

Miller博士(图片来源:CDC)
2010年代:HPV疫苗接种时代的实验室测试
对于Miller博士而言,病理学培训遵循了Unger博士所倡导的道路。在实习期间,Miller博士检查了样本,其中许多来自治疗不佳的患者。在了解巴氏涂片筛查的同时,Miller博士对真实的患者样本和PPT存档进行了筛查。她的教授收集了一些旧幻灯片,以供参考和教育,因为在今天的患者中,有很多需要学习的高级案例的例子。在最近两年的居留期间,Miller博士在实验室里度过了几周,两个星期到一个月的时间,学习了在Unger博士整个职业生涯中发展起来的技术。
Unger博士对临床分子检测的描述引起了Miller博士的共鸣。Unger博士解释说:“大多数HPV检测都是全自发的,因此居民可以很容易地错过对检测和解释的分子和流行病学基础的了解。”
减少人工步骤可以提高质量,并使实验室更容易筛查更多女性。如今,自动化的HPV DNA检测已成为惯例。

2020年代及以后:预防全球宫颈癌
宫颈癌筛查的普及是一个成功的故事。这种癌症现在在美国很少见。旧的年度巴氏涂片筛查模型可以防止许多子宫颈癌死亡。技术允许进行更精确,更不频繁的筛查,从而可以在癌症开始之前发现HPV感染。美国疾控中心和其他合作伙伴正在研究HPV疫苗对美国人群癌症发生率和趋势的影响。
领域已经从仅巴氏测试变为巴氏测试加HPV测试,以至HPV测试成为主要测试。在这四十年的变化中,昂格博士表示,她始终“尊重标本”。每个组织都来自一个女人,我们可以通过高质量的科学帮助您预防宫颈癌。
爱诺美康整理翻译
