几乎所有的宫颈癌都是由乳头瘤病毒(HPV)引起的。来自Oncohealth公司的温妮博士讲到,2013年,美国预计约有12340名女性被诊断为宫颈癌,且约有4030名可能死于该疾病。HPV感染同样能够引起其他疾病;与HPV相关的肛门癌和口咽癌的发生率逐年上升,二者在美国每年各自的新发病例分别为30000和12000例。
大约有75%女性和50%男性一生中会感染HPV。如今,超过42%的女性具有外阴HPV感染,且将近7%的成年人具有口腔HPV感染。大部分HPV感染(约90%)在两年内会自行清除。然而,在众多的HPV分类中,持续性感染14种“高危”HPV类型能够引起细胞改变,从而导致高级别宫颈病变及癌的发生。
随着我们对HPV感染自然史认识的不断成长,我们同样需要增长的就是对HPV检测在宫颈癌筛查和检测中的重要性的理解。现有的挑战是找出一项检测能够很好的区分出能自我清除的HPV感染和能进展为癌前病变及癌的HPV感染。这类检测能够充分降低进行不必要检测的患者数量,拯救数百万女性远离与之相关的恐惧、焦虑和痛苦,同时能降低医疗保健的费用。

现有的宫颈癌的检测方法
HPV DNA检测已经成为巴氏涂片结果异常女性的比较有用的辅助检测手段。HPV DNA检测对CIN2或更高级别病变具有较高的敏感性(约达到95%),但特异性较低。因为持续性的HPV感染几乎引起所有的宫颈癌,一个阴性的HPV DNA检测结果能够帮助女性排除接下来的几年内患宫颈癌的可能性。然而,由于大多数女性具有自动清除HPV感染的能力,很少人会发展至癌,所以HPV阳性结果不能提供出较有力的信息。对于最新的HPV检测来讲的确是这样的,这些HPV检测提供HPV分型检测,一些HPV类型(16和18)是大多数宫颈癌的罪魁祸首。HPV DNA目前是FDA批准用于联合细胞学方法筛查30及30岁以上的女性,以及用于细胞学轻度异常女性的随访。对于30岁以下的女性,不推荐使用HPV DNA检测进行筛查,因为HPV感染在这部分人群中很常见但大多能自我清除。HPV DNA筛查30岁以下女性时,将会检测出很多只有暂时感染HPV的女性,这样就可能导致不必要的治疗和发病率。

TCT检测法
细胞学检测提供最基本的筛查,另外HPVDNA检测是用于作为协同检测或映射检测来分流细胞学阳性的患者。现有的检测方法会筛选出很大一部分人群,这部分女性具有异常细胞学或HPV阳性但却没有临床意义上的疾病。为了进一步证明这部分女性需要治疗,医生通常依赖重复检测以及/或者阴道镜检指导的活检和组织学检测。不仅仅阴道镜检指导的活检具有一定伤害性且价格昂贵,而且它需要的是主观解释,这可能会由于取样错误或其他因素而导致错失某些癌症。

HPV DNA检测
不必要的重复检测和程序都会增加患者和医疗卫生系统的负担。患者可能花费从工作中挤出的时间,承受具有伤害性的治疗并伴随着痛苦和焦虑。一项未公布的数据统计,每年因无效的宫颈癌筛查而浪费掉超过十亿美元!
检测E6 和E7癌基因
能够检测E6和E7癌基因为提高宫颈癌筛查的效率和效力提供了新的途径。数据显示E6/E7癌基因的过表达是导致HPV相关疾病进展和致癌的核心和关键。这些癌基因的功能中,他们的癌蛋白可以使肿瘤抑制蛋白失活,从而干扰正常的细胞周期及凋亡,促进细胞永生化和不断增殖。E6E7蛋白的持续性过表达引起宫颈癌细胞的不断增殖,而且高级别宫颈病变和浸润性宫颈癌中已证实有高水平的E6和E7。人民卫生出版社出版的妇产科学(2018年8月第9版)中也写到:高危型HPV产生病毒癌蛋白,其中E6和E7分别作用于宿主细胞的抑癌基因p53和Rb使之失活或降解,继而通过一系列分子事件导致癌变。
检测宫颈细胞中E6/E7mRNA的检测方法能够直接地衡量癌基因的活跃程度。相比于HPV DNA检测,E6/E7 mRNA检测对高级别病变和癌具有更高的特异性。E6/E7 mRNA是E6E7癌蛋白的前体,是HPV感染后,宫颈病变开始和进展的必由之路。

E6/E7mRNA
期望
认为HPV检测很重要的观点增长迅速,这归功宫颈癌致病机理的阐明,即HPV与宫颈癌关系的明确化。现有的筛查和诊断技术,是同时使用细胞学和HPV检测,这也已证明是有效的。但仍然有许多女性在遭受着检测程序的折磨,这时需要一项具有宫颈癌变风险评估能力的检测方法,更快速、更准确地进行诊断。采用新的肿瘤标志物,尤其是E6/E7 mRNA,能够帮助医生准确地评估HPV感染女性的患癌风险。将来,E6/E7 mRNA检测可能同样用于头颈部癌、前列腺癌等HPV相关的癌症中,无论男性还是女性,这些癌症都缺乏有效的诊断方法。总之,新的检测方法的应用,无论是对患者还是医生,都是双赢的结果。