术后恶心呕吐在外科患者中总的发生率为30%,高风险人群如行妇科腹腔镜手术患者中的发生率可高达80%,是患者术后常见的不良反应,这降低患者的满意度,延长了患者的住院时间同时增加患者住院的医疗费用。
在第四版术后恶心呕吐管理专家共识指出,将多模式防治POVN纳入加速康复临床路径的常规管理,目前有多种止吐药组合方案应用于临床。 同时内关穴穴位刺激等非药物干预措施也引起国内外关注。

氟哌利多是临床麻醉中常用的止吐药,2001年美国食品药品监督管理局基于多起使用氟哌利多诱发QT间期延长出现尖端扭转性室速猝死的病例,对其提出黑框警告,限制了其临床应用。 电针麻醉是现代麻醉学对中华传统医学的重要应用和发展,后改良衍生出经皮穴位电刺激疗法,尤其是经皮穴位电刺激内关穴能产生较好的止吐效果。
但《共识》也指出内关穴穴位刺激等非药物干预措施能否作为多模式防治PONV策略的有效一部分尚不明确。 刺激内关穴本身对于患者QT间期是否有影响,以及TEAS内关穴联合氟哌利多后对QT间期是否有影响,尚无相关报道。

本试验旨在观察TEAS内关穴联合氟哌利多对行妇科腹腔镜手术患者QT间期的影响,以期为《共识》中联合止吐方案的安全性提供更多的临床证据。 术后恶心呕吐的病理生理机制复杂,它涉及多种通路及受体,主要有胃肠黏膜迷走神经系统通路、化学感受器催吐区、大脑皮层传入通路、中脑传入通路、前庭系统神经通路等。
刺激传入通路可以激活毒蕈碱胆碱能受体、多巴胺受体、5-HT受体产生呕吐。 氟哌利多 主要是通过阻断中枢神经多巴胺-2受体并抑制脑内网状激活系统,可产生镇静及镇吐作用 。静脉注射后数分钟起效,维持作用时间数小时。

由于氟哌利多有延长QT间期的风险,FDA对其提出黑框警告,导致其在临床麻醉中的应用严重减少。 但是在长期的临床实践过程中,并未发现《共识》推荐剂量氟哌利多导致QT间期延长引发的心脏意外事件,因此多数麻醉学专家学者认为FDA的这一行为有失公允。
本试验观察发现,相比于C组,D组患者在给予推荐剂量的氟哌利多后的10min~30min后,QTc仅发生了短暂延长,同时也并未观察到恶性心律失常的发生, 在给药60min后D组患者QTc间期与C组比无显著统计学差异,说明氟哌利多可引起QT间期延长,但有时间自限性,只要加强监测,通常不会造成严重不良后果。

这也说明氟哌利多的相对的临床安全性,这也与长期的临床实践相符合。 氟哌利多引发的恶性心脏意外事件,多见于需长期、大剂量使用来治疗精神疾病的患者。 报道一例氟哌利多引起QT间期的延长引发室性心动过速的案例。
该高龄患者计划于全身麻醉下行全膝关节置换术,术前心电图POVN,在给药后23min后,观察到患者出现室性期前收缩,后发展为室性心动过过速和房室传导阻滞,给予硫酸镁和阿托品等治疗,患者恢复窦性心律。 对于潜在伴有QT间期延长、术前患有室性心律失常或者水电接住紊乱的的患者,氟哌利多应慎用,以预防QT间期延长引发心脏恶性事件。

这也提示我们在临床实践中严格把握药物的适应症与禁忌症。 QT间期反映心肌细胞去极化和复极化的整个过程,其调节机制复杂,受多种因素影响。 QT间期延长在临床上被认为是尖端扭转型室性心动过速的预测指标,可分为原发性和继发性两种情况。
原发性QT间期延长见于家族遗传性染色体疾病,继发性QT间期延长主要见于后天疾病或药物所致,如冠心病、心肌梗死、低血钾、低血镁等。 药物引发的QT间期延长更引起临床工作者的关注,常用的*醉药麻**物包括氟哌利多、七氟烷、异氟烷、美沙酮等 。有研究显示缝隙连接蛋白Cx43减少可能在药物引发的QT间期延长中发挥着重要作用。

QT间期延长是一种潜在的心脏不良事件,严重可能导致猝死。因此预防和治疗药物相关的QT间期延长有重要的临床意义。 术后恶心呕吐的防治目前主要采用药物,除了氟哌利多,还有5-HT3受体拮抗剂,其代表药物昂丹司琼,2011年昂丹司琼同样因为大剂量单次使用可能导致QT间期延长受到FDA警告。
由此可见,单纯更换药物种类或增加单一药物用量均无助于疗效的改善,反而会增加QT间期延长风险。 随着ERAS理念日渐深入人心,多模式镇吐成为防治POVN的主流观点。但也仅限于不同作用机制药物的联合使用。

同时,非药物干预措施(内关穴穴位刺激)也受到了国内外的广泛关注,但是其是否能有效作为多模式镇吐的一部分,尚有待临床实践进一步验证。 经皮穴位电刺激是电针的改良疗法,因其无创,更容易为患者所接受广泛用于临床。
电针是将中医的传统针灸与电刺激相结合的一种疗法,也是在世界范围内被广泛接受的传统中医疗法之一,西方学者通过循证医学的研究方法对多种疾病及症状开展了研究, 证实了针灸能有效治疗包括恶心呕吐、慢性疼痛、哮喘在内的多种疾病。尤其是电针刺激内关穴对术后恶心呕吐有良好的预防和治疗效果。

采用经皮穴位电刺激内关穴的方法同时进行肌松监测,结果显示该方法能有效减轻女性患者腹腔镜术后恶心呕吐的发生率,且无显著不良反应; 在观察对比内关穴多种肌松监测模式对行腹腔镜子宫切除术女性患者防治PONV的疗效的随机对照试验中,观察结果发现内关穴强直刺激的肌松监测模式可以降低术后恶心呕吐的的发生率。
使用经皮穴位电刺激内关穴、合谷穴,也能显著减轻甲状腺术后的恶心呕吐。以上均说明了TEAS内关穴用于术后恶心呕吐的有效性和安全性。 本试验对患者术前进行了30min的电刺激内关穴的预处理治疗后,给予氟哌利多。

观察发现TEAS内关穴能显著降低氟哌利多在给药15min后引发的Tp-Te延长数值以及给药30min后引发的QTc、Tp-Te延长数值,这提示TEAS内关穴能改善氟哌利多导致的QT间期的延长。 在传统的中医理论中,虽然没有QT间期延长和尖端扭转型室速的概念,但古代医家学者早就以“心悸”“怔忡”等表现来描述心律失常所带来的不适症状。
针灸医学中更有“心胸谋内关”的说法,内关穴属手厥阴心包经的要穴,为 八脉交会穴之一,主治胃、心和心包经络疾病, 可见刺激内关穴治疗心律失常的历史非常悠久。 现代针灸研究发现电针内关穴能明显改善患者心律失常,这可能与针刺激活了延髓网状结构、下丘脑和脑干背外侧结构有关,躯体传入神经将针刺刺激传导至延髓腹外侧区相关核团。

在上级中枢神经调节下释放GABA、阿片肽、5-HT等递质,降低交感神经元的兴奋性,对心脏起保护作用。 有文献报道,在长QT间期综合症兔子模型中,使用抗心律失常肽AAP10来防止Cx43的脱磷酸化,能显著减轻兔心肌的QT间期延长水平,机制可能与Cx43数量的增加,改善了心肌细胞间的电均质化有关。
还有文献报道,在阿霉素诱导心肌病大鼠模型中,心肌病大鼠QT间期延长同时伴有Cx43表达的减少,由此可见, 提高心肌细胞Cx43的表达水平或功能活性,能有效改善QT间期的延长;也有研究表明电针内关穴能显著增加大鼠心室肌Cx43蛋白的表达水平。

因此本试验推测TEAS内关穴也通过增加Cx43的表达水平,改善由氟哌利多引起的QT间期延长。另外, 本实验观察也发现TEAS内关穴治疗对正常患者的心律无明显影响,但可以降低药物所导致的QT间期延长所带来的可能风险,这其中的具体调节机制仍需进一步探讨。
本试验仍有一些不足之处,首先是样本量太少,还需要大样本数据进一步验证该试验结论;其次本试验只探究了一个穴位,多个穴位配伍效果是否更好; TEAS内关穴时间只有30min,延长TEAS时间是否能进一步提高疗效,这些都还需要更深入的临床探索。

内关穴刺激治疗心律失常的常用方法
针刺治疗法
针刺内关穴可以有效地阻挡钙离子通道、减少心肌细胞缺血带来的损伤,通过更好地调节心肌组织蛋白的表达及激素水平等发挥调节心律失常的作用。 有效改善胸闷、惊慌以及气虚乏力等临床表现,具有通络止痛的功效。
穴位注射法
穴位注射是指通过将药物注射液向相应的穴位进行注射达到治疗目的的一种方法,该方法用药剂量少、副作用小、减少针刺留针的时间,还能达到针刺和药物一起治疗的效果。 用穴位注射治疗心律失常的病分析研究中,注射药物选取安定注射液、丹参注射液以及利多卡因注射液,注射穴位选取内关、心俞以及心俞周围敏感区的穴位。

研究结果表明穴位注射法对此病有很好的养心安神、活血化瘀疗效。梁镇忠等在观察穴位注射配合谷维素和维生素B1片治疗心律失常的研究中,对照组给予普罗帕酮治疗, 治疗组给予复方丹参注射液行内关穴及神门穴穴位注射,且口服谷维素和维生素B1片1个月的治疗,研究结果表明穴位注射法治疗非器质性心律失常疗效好,未见明显副作用。
电针疗法
电针是是将传统针灸与神经电刺激相结合的一种治疗方法。任文鑫等在电针内关穴对大鼠缺血再灌注心室肌电传导的研究中,将24只成年雄性大鼠随机分成了假手术组、缺血再灌注组以及电针治疗组, 研究结果显示电针内关穴可改善大鼠缺血再灌注心室肌的电传导功能障碍,上调Cx43的表达。

从而降低再灌注心律失常的发生;刘群等在观察电针内关穴对乌头碱治疗急性心力衰竭模型大鼠的增效减毒作用的研究中, 将大鼠随机分为对照组,模型组,乌头碱组及乌头碱+电针组,除对照组外其余组通过静脉输注普萘洛尔建立急性心力衰竭大鼠模型,并给予相应的治疗。
研究结果显示电针内关穴与乌头碱合用可改善心衰大鼠心脏收缩/舒张功能,且可以减小致心律失常的毒性作用,对乌头碱治疗心力衰竭具有增效减毒作用。 这些文献研究均表明电针疗法治疗心律失常的有效性,为其临床应用提供了一定的理论依据。

针灸联合中西药物疗法
针药联合,无论是联合中药还是联合西药治疗心律失常,都比单纯的使用使用药物疗效要好。 在针刺内关穴配合葛根桂枝甘草汤治疗心律失常的研究中,患者心率明显得到提高,炎症因子水平得以降低,治疗效果好,安全性高。
在用益气活血汤结合针灸治疗心律失常的对照研究中,对照组使用益气活血的中药进行治疗,试验组在对照组的基础上,结合针灸内关穴、灵台穴和神道穴等治疗, 研究结果表明试验组治疗有效率显著高于对照组,说明针灸联合中药治疗心律失常比单纯使用中药治疗效果显著。

在观察针刺联合常规西药治疗阵发性室上性心动过速的研究中,对照组患者行口服索他洛尔治疗,试验组在对照组的基础上联合针灸内关穴及巨阙穴治疗,研究结果显示针灸联合索他洛尔治疗,可以很好地改善患者心率和血压。 总体而言,针药联合可降低临床中突发恶性心律失常的概率,提高心律失常治愈率。
刺激内关穴对心脏活动的影响与神经的功能活动、神经-内分泌-免疫网络等都有一定的联系。 传统医学理论指出,内关穴为手厥阴心包经络之穴,也是八脉交会穴之一,主治胃、心和心包经络疾病。

研究显示刺激内关穴激活了延髓网状结构、下丘脑和脑干背外侧结构等参与调节恶心呕吐及心脏活动的相关核团,通过释放GABA、阿片肽、5-羟色胺等神经递质,从而降低了交感神经元的兴奋性,对心脏产生保护作用。
