来自中国郑州大学附属郑州中心医院赵杰团队的最新研究发现，熊果苷可改善1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶小鼠模型的帕金森病症状，其作用机制在于其抗氧化和抗炎特性。此外，熊果苷还可改善小鼠大脑黑质和纹状体中神经递质的水平。结果还揭示了腺苷A2A受体和环腺苷磷酸通路在熊果苷抗帕金森病中的意义。
熊果苷是一种天然存在的对苯二酚衍生物，具有多种功能，其广泛用于化妆品中，可减少黑色素的生物合成。既往的临床前实验显示，熊果苷在多种实验模型中均表现出增强认知功能及改善代谢功能的效应。帕金森病是一种严重的退行性疾病，其表现为僵硬、运动迟缓和震颤，而这些症状会严重影响患者的生活。但现有药物均无法抑制这种疾病的进展。
赵杰等此次实验发现熊果苷可明显降低帕金森病模型小鼠大脑黑质和纹状体中脂质过氧化、亚硝化应激和炎症水平，内源性抗氧化剂的活性以及多巴胺、3,4-二羟基苯基乙酸、高香草酸和γ-氨基丁酸水平，减轻纹状体中的神经变性，同时减少旷场测试、僵直测试、爬杆测试和转杆测试的异常运动表现，且其效果与美多巴（madopar）接近。A2AR激动剂CGS21680可减弱熊果苷的作用，而注射腺苷酸环化酶激动剂forskolin则能增强熊果苷介导的改善。表明熊果苷通过抑制腺苷A2A受体功能以及增强环磷酸腺苷的作用改善帕金森病的表现。
此项成果发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年10期。
文章摘要： 基底神经节腺苷能信号和多巴胺能信号的拮抗*交性**流表明，抑制腺苷A2A受体-环磷酸腺苷通路可恢复多巴胺的传递，从而减轻帕金森病的运动症状。熊果苷是一种天然糖苷，具有抗氧化、抗炎和神经保护作用，是否有可能减轻帕金森病症状？此次实验旨在验证其作用及机制。实验给予瑞士白化病小鼠连续4d腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导建立帕金森病模型，同时腹腔注射熊果苷（50和100 mg/kg）7d。结果显示， 熊果苷可明显减轻帕金森病模型小鼠大脑黑质和纹状体中脂质过氧化、亚硝化应激和炎症水平，降低内源性抗氧化剂的活性，减少多巴胺、3,4-二羟基苯基乙酸、高香草酸和γ-氨基丁酸水平，减轻纹状体中的神经变性，同时减少旷场测试、僵直测试、爬杆测试和转杆测试的异常运动表现，且其效果与美多巴（madopar）接近。而腹腔注射A2AR激动剂CGS21680（0.5 mg/kg）可减弱熊果苷的作用，而注射腺苷酸环化酶激动剂forskolin（3 mg/kg）则能增强熊果苷介导的改善。表明熊果苷通过抑制腺苷A2A受体功能以及增强环磷酸腺苷的作用可改善帕金森病的表现。实验于2019-11-17经动物伦理委员会（1616/PO/Re/S/12/CPCSEA）批准，批准号IAEC/2019/010。
文章关键词： 熊果苷；帕金森病；多巴胺；GABA；炎症；氧化应激；黑质；纹状体；forskolin；CGS21680
文章来源： Zhao J, Kumar M, Sharma J, Yuan Z (2021) Arbutin effectively ameliorates the symptoms of Parkinson’s disease: the role of adenosine receptors and cyclic adenosine monophosphate. Neural Regen Res 16(10):2030-2040.