糖尿病肾病(DiabeticKidneyDisease,DKD)是一种长期高血糖状态，并能够造成肾组织结构损伤的糖尿病微血管并发症。

根据流行病学显示：截至2021年全世界有5.37亿成年人(20-79岁)患有糖尿病(DiabetesMellitus,DM)，预计到2030年，患病人数将增至6.43亿。 糖尿病死亡率也逐年增长，在2021年每5秒就有670万人死于DM。

DKD是DM致死的主要原因之一。 DKD患者发病隐匿，临床症状不明显，病程至中晚期常出现微量蛋白尿或者持续大量蛋白尿时，提示严重肾损伤，甚至肾功能衰竭， 此时病情严重不可逆。

DKD也是终末期肾病（EndStageRenalDisease,ESRD）的主要病因之一。DKD的发生发展与肾脏纤维化（RenalFibrosis,RF）密切相关。 RF也是所有慢性肾脏疾病（ChronicKidneyDisease,CKD）发生发展甚至进展到ESRD的主要的病理改变之一。

RF主要体现在细胞外基质（ExtraCellularMatrix,ECM）过度老化沉积、肾小管上皮细胞间充质过度转换、成纤维细胞过度活化以及血管壁的增生等。 TGFβ1-Smad信号通路的激活是形成RF最常见的原因。

转化生长因子β（TransformingGrowthFactorβ,TGFβ）是一种能使正常成纤维细胞表型发生转化，具有协调细胞生长、分化、迁移和ECM重塑作用的细胞因子。 研究发现，所有类型肾脏细胞都可以分泌并表达出TGFβ受体。

通过外泌体中自分泌和旁分泌途径参与DM肾纤维化的发生和发展。 因此，抑制TGFβ1-Smad信号通路的激活发挥抗RF的作用可以有效预防或延缓DKD进程。中医古籍没有关于DKD的记载，其属于现代医学的概念。

DKD与中医中消渴日久的“下消”症状类似，因此又称“肾消”、“消肾”等。《证治准绳·消瘅》云:“渴而便数有膏为下消。” 中医学认为DKD从本质上来说是一个本虚标实之证，源于消渴病日久，耗气伤阴，阴损及阳，阴阳两虚，脏腑功能减退。

气血津液运行障碍产生毒、瘀、湿、痰等病理产物郁结于络脉，在肾之络脉形成“微型癥瘕”。 结合中医“肾络学说”、“癥瘕理论”与现代医学肾脏病理特征，肾脏微血管结构与中医络脉相一致，因此中医“肾络学说”与肾脏病理特征存在一定联系。

将中医审因辨证与西医生理病理相结合，总结出毒、瘀、湿、痰等郁结于肾络形成“微型癥瘕”与糖尿病肾脏纤维化形成的肾脏实质性损伤相一致的观点。 初聚于气，聚散无常谓之“瘕”；久积于血，聚积不散，积而有形谓之“癥”。

结合DM肾脏纤维化病理变化得出，肾小球基底膜(GlomerularBasementMembrane,GBM)增厚、ECM增厚、肾小球硬化(GlomerularSclerosis,GS)等过程， 实际上就是由“瘕聚”渐至“癥积”的过程。

DKD发展过程中，浊毒瘀阻证为毒、瘀、湿、痰等病邪阻滞于肾络，形成肾络闭阻、肾络瘀阻、肾络损伤等疾病阶段，由此认为DKD中浊毒瘀阻证与糖尿病RF是相关的。 目前西医只能采取相应治疗措施来缓解DKD患者高血糖、蛋白尿、水肿等症状。

但无法从根本上阻断其向ESRD的发展，并且西药不良反应较大。因此寻找既安全又有效的治疗方法是当前的研究热点。 近年多项研究显示，中医在治疗DKD方面有显著优势，并且随着中医药的发展，中药复方治疗DKD具有多组合、多靶点、多环节、低不良反应的特点。

正在逐渐被全世界的人们认可。 目前关于中药治疗DKD的具体作用机制研究复杂多样。TGFβ1-Smad信号通路的低表达是防治DKD，抑制RF发生的重要机制。 越来越多的研究证明了中药单体对DKD动物模型TGFβ1-Smad信号通路的有效性。

然而各项研究中的样本量小使得很难得出明确的结论。目前还没有系统的综述和Meta分析来探究中药单体对DKD模型中TGFβ1-Smad信号通路的有效性。 本研究旨在通过全面搜集有关基于动物实验的中药单体调控TGFβ1-Smad信号通路对DKD治疗的作用机制。

为未来的研究提供有价值的循证医学证据。中药复方是临床治疗DKD重要手段之一， 根据上述论述可知DKD的浊毒瘀阻证与RF密切相关，为客观地揭示中药复方对DKD浊毒瘀阻证的证治规律。

本研究运用数据挖掘技术分析治疗DKD浊毒瘀阻证的中药处方，为中医药治疗DKD的RF研究提供处方用药的参考依据， 推动中医药的传承和发展。糖尿病在中医中归属“消渴”。DKD是糖尿病日久引起的一种并发症。

DKD在中医中虽无对应病名，现代中医根据DKD的临床症状和体征将其归属于“关格”、“肾消”、“水肿”、“尿浊”等范畴。 南征教授在其《消渴肾病研究》一书中提出DKD规范化中医病名“消渴病肾病”，还提出应以一种独特的病机“毒损肾络”为辨证依据。

“毒损肾络”是指在DKD的进展中，痰、湿、热、瘀等病理产物逐渐积累由量变达到质变，蕴生成热毒、瘀毒、痰浊毒、湿毒、脂毒等诸毒， 损伤肾络，导致病情进展变化。DKD的“浊毒瘀阻证”是出自于“久病入络”、“久病成瘀”的中医理论指导之下，DM迁延难愈。

气虚无法推动血的正常运行，血脉不畅，瘀血沉积，变成瘀毒死血，损伤肾络，继而出现的顽证。 提出DKD的毒、瘀、湿、痰等病理产物郁结肾络形成的“微型癥瘕”，是与DKD肾纤维化相关的病理变化。

本研究根据纳入排除标准，从网络平台上已发表的文献中筛选出与DKD浊毒瘀阻证相关的146首方剂， 运用SPSSModeler18.0、SPSS数据挖掘软件，采用频次分析、系统聚类、关联规则分析等方法，将数据挖掘技术结合运用到中医药方剂研究中。

从局部到整体（药物属性-单味药-药对或药组-复方），不同角度研究治疗DKD浊毒瘀阻复方的药类分析、方剂内在的组方用药规律， 探讨治疗DKD浊毒瘀阻证方剂的功效、主治、药物、药对配伍等相关理论。

验证部分药对配伍在治疗DKD浊毒瘀阻证方剂配伍研究中的合理性，为发挥中医学特色， 提高DKD浊毒瘀阻证临床治疗效果提供可靠的数据依据，并进一步总结出治疗DKD浊毒瘀阻证的方剂用药及配伍规律，以期为DKD浊毒瘀阻证临床治疗提供参考。

高频药物分析

黄芪

性微温，味甘，具有益气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌的作用， 是中医临床常用的补虚药。《医学衷中参西录》：“黄芪能升气，善治胸中大气下陷......为补气之功最优，故推为补药之长。”

DKD浊毒瘀阻证患者病久体虚， 黄芪可大补元气，解毒通肾络。黄芪中的化学成分包括多糖类、黄酮类、皂苷类、氨基酸类、微量元素和酚酸、脂肪烃类、生物碱等。 其中多糖类、黄酮类、皂苷类含量较高，是黄芪的主要活性成分。

现代药理中，黄芪可通过调节NF-κB通路、TGFβ1-Smad通路来发挥抗纤维化的能力， 黄芪具有降糖、调脂、抗脏器纤维化、免疫调节等作用。

大黄

大黄，味苦寒，归胃肝大肠经，具有清热泻火、凉血解毒、泻下攻积的作用。 本病病机以气虚为本，肾毒之邪扰动为标，大黄虽然药力峻猛，但能通便兼泄浊，特别适用于痰浊瘀毒病理产物聚集的阶段的DKD患者。

用大黄治疗DKD就是利用大黄可荡涤清肠、清热解毒，可将毒邪排出的功效。 现代药理学中，大黄具有预防和治疗DM和DKD、能够降低尿蛋白、延缓肾纤维化和保护肾脏作用，大黄素通过下调DM大鼠肾脏结缔组织生长因子的表达来保护肾脏。

主要通过抑制IκB激酶活性而负调控NF-κB信号通路，延缓胰岛素的分泌从而保护β细胞免受DM损伤。

丹参

丹参，味苦，性微寒，易于活血化瘀， 古有“一味丹参，功同四物”之说。被誉为“活血化瘀之圣药”。可清理DKD浊毒瘀阻证患者久病郁结于肾络之瘀毒。

现代药理研究发现，丹参具有调节血糖的作用， 以抑制PI3K/Akt/mTOR、TNF-α/NF-κB通路来促进线粒体活性，减少炎症反应和氧化应激等作用，改善RF。

茯苓

茯苓，味甘，平性，无毒，归脾、肾、心经， 《本草衍义》记载“益心脾不可阙也”。茯苓健脾和胃，利水渗湿。

现代药理学表明，茯苓提取物通过增加胰岛素敏感性来降低血糖。 茯苓多糖含有还原性的半缩醛羟基，此物质与活性氧自由基碰撞发生氧化还原反应，生成水分子，能够延缓慢性RF，延缓肾功能衰竭的进展。

山药

山药性甘，平。归脾、肺、肾经。是补脾养胃， 补肾涩精之品，其补脾升气，散精于上，输津以止渴，兼使肾气固藏以缩尿。

现代药理中，山药多糖能显著降低由四氧嘧啶引起的DKD小鼠肾组织内AR、p-P38MAPK及下游p-CREB蛋白的激活，降低ECM累积，减少RF程度，保护肾功能。

山茱萸

山茱萸，性味酸涩，《药性论》言其“止月水不定，补肾气，兴阴道，添精髓……止老人尿不节”。 现代药理学表明，山茱萸提取物环烯醚萜苷可以防治DKD。

通过抑制高糖使肾小球系膜细胞出现不正常繁殖及细胞周期变化或减少晚期糖基化终末产物（AdvancedGlycationEndProducts,AGEs）， 恢复AGEs及高糖所致Na+、K+-ATP酶活性，对DM引起的RF和肾脏功能异常具有一定的预防作用。

白术

白术味苦、甘，性温，归脾、胃经，具有健脾益气功效， 用白术附子配伍治疗临床上DKD伴水肿的患者，白术配伍附子培土而制水，祛寒湿而止痹痛。现代药理学上，白术多糖具有降血糖、抗纤维化、抗肿瘤、抗衰老等药理作用。

地黄

地黄性寒，味甘、苦，归心、肝、肾经，具有滋阴补肾的功效， 凡阴虚血虚肾虚者食之，颇有益处。《医学衷中参西录》记载：“取其能助肾中之真阴。”

现代药理学研究表明，地黄低聚糖可降低正常小鼠餐后血糖水平及α-葡萄糖苷酶活性并降低2型DM小鼠葡萄糖耐量抑制， 地黄低聚糖在体外可抑制肝H4IIE细胞中磷酸烯醇式*酮丙**酸羧化激酶基因的表达从而抑制肝脏糖异生地黄总苷保护肾小球系膜细胞增生。

泽泻

泽泻，性甘、寒，归肾、膀胱经，具有利水渗湿，泄热，化浊降脂的功效， 《名医别录》记载：“起阴气，止泄精，消渴。”现代药理学提示，泽泻具有利尿、肾脏保护、降血脂、降血糖、抑制纤维化等多种药理活性作用。

泽泻提取物三萜类化合物可通过阻断RAS、下调p-Smad3而上调Smad7的表达及抑制Wnt/β-catenin信号通路发挥抗肾纤维化作用。

药物四气五味分析

四气统计结果显示，临床治疗DKD浊毒瘀阻证用药以寒*药性**物偏多，温性、平性次之。 药味多偏甘味，苦味、辛味次之。本病病机为本虚标实，气虚、瘀毒、热毒、浊毒等证素夹杂为患。

虚者补之，多与甘药以补虚，如山药、白术；实者泻之，热者寒之，用苦寒药直折毒火，如黄连、牡丹皮、土茯苓等。 久病多瘀，与温寒之品以活血化瘀，如丹参、水蛭、川芎等。由此可看出临床用药特点与本病浊毒瘀阻证相符。

药物分类及归经分析

功效类别结果显示，补虚药采用最多，其次为清热药、活血化瘀药、利水渗湿药。 临床DKD诊病遵循审症辨证，因证立法，随法取方，据方施治的原则，认为DKD的病机总属本虚标实。

临床证素以毒邪为主且多兼虚证为病，立法以补虚、清热解毒、活血化瘀、利水泄浊为主， 故用补虚药、清热药、活血化瘀药、利水渗湿药频次较高。归经统计结果显示，归肝经药物最多，其次为肺、脾、肾经药物。

此结果符合DKD浊毒瘀阻证以气虚、毒邪为主论治本病的用药特点。补虚药使用最频繁，其中主要以熟地黄、枸杞子等归肝经补虚药最多， 且益母草、土茯苓、山茱萸等高频中药也归肝经，故肝经频次最高，可以看出临床用药依据精血同源，肝肾同补治疗DKD为主。

清热药使用频率次之，其中满天星、天花粉等高频药归肺经，频次较高的黄芪、*党**参、山药也归肺经， 故可发现临床用药以清肺热解毒次之。活血化瘀药使用频率次之，其中鸡血藤、姜黄等高频药多归脾肾二经。

使用频次较高之砂仁、蚕砂也归脾肾经，可发现临床用药补益脾气，兼固护肾精。 利水渗湿药使用频率次之，其中茯苓、泽泻、猪苓等药物多归属脾、胃、肾膀胱经，可证实临床用药补益脾肾，淡渗利湿。

根据关联规则所得出药对：黄芪-大黄，黄芪-丹参，黄芪-茯苓； 黄芪-丹参-大黄，黄芪-茯苓-大黄，黄芪-茯苓-山药，可以分析得出黄芪大黄丹参为主要关联药对。

黄芪补虚，山药健脾益肾，大黄清热解毒、泻下攻积，丹参活血化瘀、茯苓利水泄浊共奏解毒活血补虚泄浊之效。因此DKD浊毒瘀阻证用解毒活血补虚泄浊药物是主要治疗方法。