VTC的Fralin生物医学研究所教授Robert Gourdie正致力于限制缺氧性缺血性损伤的损害，同时允许附近的心肌细胞保持完整。福林生物医学研究所的修复医学科学家发现了一种新的化合物，可以在心脏病发作之前屏蔽心脏组织，并在心脏病发作后保护健康的细胞。研究结果发表在美国心脏协会杂志上。
想象一下，有一种药物可以在心脏病发作后立即服用，可以通过保护健康的心肌组织来减少损害。“心脏病专家说，当心脏病发作时，时间就是肌肉，”VTC心脏和修复医学研究中心的Fralin生物医学研究所所长罗伯特·古尔迪说。没有血液供应的氧气，心脏细胞就会死亡。但是，虽然心脏病发作可能只会减少血液和氧气进入心脏细胞的孤立部分 - 导致所谓的缺氧性缺血性损伤 - 这些垂死的细胞会向邻居发送信号。
“问题是死亡组织的区域没有被隔离。受损的心脏细胞开始向健康的细胞发出信号，伤害变得更大，”Gourdie说，他也是英联邦研究商业化基金的杰出学者再生医学研究和弗吉尼亚理工大学工程学院生物医学工程和力学系教授。
科学家们有时将这种伤害信号的传播称为“旁观者效应”。但是，如果有一种方法可以将损伤局限于直接受缺氧缺血性损伤影响的细胞群，同时允许附近的心肌细胞保持完整？
8月19日在美国心脏协会杂志上发表的一项研究表明，由Gourdie领导的研究小组开发的一种新分子可以帮助在心脏病发作期间甚至在心脏病发作后保存心脏组织。
大约十年前，Gourdie与他的实验室博士后研究员Gautam Ghatnekar合作，偶然发现了一个有希望的发现。Gourdie的团队发现了一种化合物，其靶向细胞膜中通道的活性，负责控制旁观者效应的关键方面。
但这种名为alphaCT1的化合物也有其他意想不到的有益效果，特别是与皮肤伤口愈合有关。“我们发现它有助于减轻炎症，帮助治愈慢性伤口，如糖尿病足溃疡，”Gourdie说。
认识到该化合物的潜力，Ghatnekar和Gourdie成立了一家名为FirstString Research Inc.的公司，将alphaCT1商业化，该公司目前正处于治疗伤口的III期临床试验阶段。
与此同时，Gourdie一直试图了解这种药物在分子水平上是如何起作用的，这导致该研究刚刚发表在“美国心脏协会杂志”上。“这篇论文提出了一个问题：这种多肽药物实际上是如何起作用的？” 古尔迪说。
该小组设计的分子与母体分子有轻微的化学差异，这导致了意想不到的发现。其中一种称为αCT11的αCT1变体显示出比母体分子更高的效力。“在心脏病发作过程中，AlphaCT11似乎比原始肽更有效地保护心脏免受缺血性损伤，”Gourdie说。
该研究表明，即使在导致缺血性损伤的血流丢失后20分钟给予αCT11，它也能提供强大的减少伤害的效果。当进行相同的测试时，在缺血性损伤后施用时，亲本肽似乎不提供心脏保护作用。“AlphaCT11可以为治疗心脏病的新方法提供基础，并防止心脏病发作后立即发生的损害扩散，”Gourdie 说。
研究人员灌注了孤立的实验室小鼠心脏，保持器官存活并殴打数小时。通过与弗吉尼亚联邦大学的Antonio Abbate和Stefano Toldo的合作，正在进行的研究将研究alphaCT11在活体老鼠中的表现。Gourdie还开发了使用称为外泌体的天然衍生的微小脂滴来递送alphaCT11的新方法。这些较新的实验可为患有心脏病的患者提供临床试验的踏脚石。#清风计划#
