SGO 2022丨iPocc试验：腹腔vs静脉卡铂联合紫杉醇，改善卵巢癌的PFS，但不能改善OS

编者按： 根据2022年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会报道的结果，与静脉内（IV）给药相比，腹腔内（IP）卡铂与紫杉醇化疗改善了上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的无进展生存期（PFS），但未改善总生存期（OS），这项结果来自于II/III期iPocc试验（NCT01506856）。 1

尽管IP化疗相比IV化疗已证明在实现最佳减瘤的晚期卵巢癌患者中有生存获益，但一线IP化疗尚未被广泛接受为护理标准， 2-4 主要是由于研究设计的复杂性和化疗毒性。此外，既往没有对比过IP与IV卡铂联合紫杉醇。在iPocc试验之前，一项药代动力学研究数据表明IP化疗对有大面积残留病灶的患者有效，因为铂类疗法通过腹膜毛细血管吸收，通过体循环到达大肿瘤的内核。 5

在开放标签iPocc试验中，研究人员试图在655名II~IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者（包括肿瘤很大的患者）中比较IV紫杉醇+IV卡铂（IV组）vs IV紫杉醇+IP卡铂（IP组）。入组患者在初次减瘤手术后可有极小或大的残留病灶，但不能有交界性恶性肿瘤。患者被随机分配在第1、8和15天接受IV紫杉醇（80mg/m2）联合IV或IP卡铂，卡铂AUC=6，21天为1个周期，共6~8周期。未给予贝伐珠单抗或维持治疗。主要终点是PFS，次要终点包括OS、毒性和生活质量。中位随访时间为55.8个月。

研究结果

有效性

研究结果表明，在意向治疗（ITT）人群中，IP化疗组的中位PFS为23.5个月（n=328），而IV化疗组为20.7个月（n=327），IP组的疾病进展或死亡的风险降低了17%（HR=0.83；95%CI: 0.69-0.99； P =0.041）。
在修正后ITT人群中，IP化疗组（n=299）和IV化疗组（n=303）的中位PFS分别为22.9个月和20.0个月（HR=0.78；95%CI: 0.65-0.94； P =0.009）。
然而，在ITT人群中，IP化疗组的中位OS为64.9个月，而IV化疗组为67.0个月（HR=0.95；95%CI: 0.77-1.17；P=0.041）。在修正ITT人群中，中位OS分别为64.9个月和64.0个月（HR=0.91；95%CI: 0.73-1.13； P =0.403）。
在各个预先设定的亚组中都观察到IP化疗对PFS的益处，包括那些残留病灶大于2cm的亚组。
IP化疗组的客观缓解率为70.2%（95% CI: 62.7%-76.9%），IV化疗组为72.6%（95% CI: 65.2%-79.2%）（优势比[OR]=0.89；95% CI : 0.55-1.42; P =0.0633）。

安全性

两组的不良事件（AE）相似；IV组和IP组的≥3级AE发生率分别为96.0%和93.2%（OR=0.58；95% CI：0.28-1.21）。
然而，IV组的导管相关感染情况优于IP组。导管相关毒性：所有级别发生率为0.7% vs 10.1%；≥3级为0.3% vs 8.4%；腹部感染：所有级别1.7% vs 2.4%，≥3级1.7% vs 2.0%；阴道吻合口漏：所有级别0.3% vs 5.7%；≥3级0.0% vs 1.0%。
任何级别腹痛在IV和IP化疗组的发生率分别为34.7%和51.7%；≥3级AE分别发生在0.0%和1.4%的患者中。

点评

iPocc试验：腹腔vs静脉卡铂联合紫杉醇，改善卵巢癌的PFS

研究作者：日本埼玉医科大学KeiichiFujiwara

"不添加贝伐珠单抗的IP化疗方案在卵巢癌、输卵管和腹膜癌患者中的PFS优于IV方案，无论初次手术后残留的肿瘤大小如何，"主要研究作者、日本埼玉医科大学Keiichi Fujiwara在SGO会议期间的一份报告中说。"应该阐明IP卡铂化疗在PARP*制剂抑**时代的作用。" 对比iPocc数据和III期GOG-0252试验数据（这项研究也在2022 SGO会议上发布结果）：在GOG-0252中，无论哪个治疗组或患者亚组，IV化疗+贝伐珠单抗与IP化疗+贝伐珠单抗相比，在无肉眼可见病变的晚期卵巢癌患者中的PFS和OS没有任何差异。6Fujiwara解释说，iPocc中没有使用贝伐珠单抗。"然而，iPocc试验纳入了较大残留肿瘤的患者，这可能是两项试验结果存在差异的另一个原因，"他补充道。下一步的探索包括寻找IP化疗的患者选择的生物标志物，比如正在进行的TRiPocc研究。"未来的试验对于阐明IP卡铂化疗的真正作用是必要的。对于无法获得或负担不起维持性贝伐珠单抗或PARP*制剂抑**的中低收入国家，IP卡铂化疗可能是一种强大的*器武**，"Fujiwara 总结道。

参考文献：

1.Fujiwara K, Nagao S, Yamamoto K, et al. A randomized phase 3 trial of intraperitoneal versus intravenous carboplatin with dose-dense weekly paclitaxel in patients with ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma (a GOTIC-001/JGOG-3019/GCIG, iPoccTrial). Presented at: 2022 SGO Annual Meeting on Womens' Cancer; March 18-21, 2022; Phoenix, AZ. Abstract 241.

2.Alberts DS, Liu PY, Hannigan EV, et al. Intraperitoneal cisplatin plus intravenous cyclophosphamide versus intravenous cisplatin plus intravenous cyclophosphamide for stage III ovarian cancer. N Engl J Med. 1996;335(26):1950-1955. doi:10.1056/NEJM199612263352603

3.Markman M, Bundy BN, Alberts DS. Phase III trial of standard-dose intravenous cisplatin plus paclitaxel versus moderately high-dose carboplatin followed by intravenous paclitaxel and intraperitoneal cisplatin in small-volume stage III ovarian carcinoma: an intergroup study of the Gynecologic Oncology Group, Southwestern Oncology Group, and Eastern Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol.2001;19(4):1001-1007. doi:10.1200/JCO.2001.19.4.1001

4.Armstrong DK, Bundy B, Wenzel L, et al. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer. N Eng J Med.2006;354(1):34-43. doi:10.1056/NEJMoa052985

5.Miyagi Y, Fujiwara K, Kigawa J, et al. Intraperitoneal carboplatin infusion may be a pharmacologically more reasonable route than intravenous administration as a systemic chemotherapy. A comparative pharmacokinetic analysis of platinum using a new mathematical model after intraperitoneal vs. intravenous infusion of carboplatin--a Sankai Gynecology Study Group (SGSG) study. Gynecol Oncol. 2005;99(3):591-596. doi:10.1016/j.ygyno.2005.06.055

6.Walker JL. Long-term survival of GOG 252 randomized trial of intravenous versus intraperitoneal chemotherapy plus bevacizumab in advanced ovarian carcinoma: an NRG Oncology/GOG Study. Presented at: 2022 SGO Annual Meeting on Womens' Cancer; March 18-21, 2022; Phoenix, AZ. Abstract 094.