鼻咽癌发病于鼻与咽喉链接的部位。鼻咽癌有三种类型。包括角化鳞状细胞癌,非角化分化癌和未分化癌。鼻咽癌好发于中国南部及东南亚地区,具有一定的地理聚集性,世界卫生组织材料显示,40%的鼻咽癌发生在中国。在几乎所有低分化及未分化鼻咽癌中发现了EB病毒的存在,即EB病毒感染是鼻咽癌的发病原因之一,EB病毒被国际癌症研究机构(IARC)定为I类致癌原。
目前,早期鼻咽癌的局部控制率达到90%以上,但中晚期鼻咽癌的远处转移率仍高达30%。
鼻咽癌的复发
对于早期鼻咽癌患者,虽然放疗仍然是主要的治疗手段,然而超过30%的患者会出现局部复发或远处转移。
鼻咽癌的复发可能是局部复发或远端复发,远端复发是指肺或骨上的复发。根据复发的位置和程度来采取不同的治疗措施。在选择治疗措施时会考虑患者的健康情况,比较重要的是理解治疗的目标,是减缓肿瘤生长、治愈肿瘤、还是减轻症状,综合考虑治疗目标和风险来选择治疗方案。必要时采取进一步的化疗,如果化疗不能再起作用,则可以考虑使用靶向药物或一种免疫点检查*制剂抑**,PD-1药物。
化学治疗
鼻咽癌是对化疗最敏感的头颈部肿瘤,但由于缺乏大型的Ⅲ期随机临床试验的验证,标准的一线化疗方案并不确定。目前临床上常用的一线方案组合是以铂类联合氟尿嘧啶、紫杉类和吉西他滨为主,PF(顺铂+氟尿嘧啶)是最常见的一线方案,最近研究表明吉西他滨联合顺铂的化疗方案有较高的反应率和良好的耐受性,疗效优于氟尿嘧啶联合顺铂。目前部分临床研究开始采用TP(多西紫杉醇+铂类)或TPF(多西紫杉醇+铂类+氟尿嘧啶)方案替代PF作为一线化疗方案。
分子靶向治疗
鼻咽癌组织高表达EGFR和VEGFR,针对EGFR或VEGFR的靶向治疗成为鼻咽癌的治疗选择。常用EGFR单克隆抗体(西妥昔单抗、尼妥珠单抗)、VEGFR单克隆抗体(贝伐单抗)、酪氨酸及酶*制剂抑**(吉非替尼、索拉非尼等)及重组人血管内皮抑制素等。
EGFR在鼻咽癌中表达率非常高,其中约50%过表达,高表达与肿瘤侵袭性、转移和放疗/化疗抵抗增加有关。Ⅲ期EXTREME研究证实,西妥昔单抗联合铂类/氟尿嘧啶可显著提高复发和/或转移性头颈部癌患者的OS率,是标准的一线方案。
此外,小分子*制剂抑**如厄洛替尼、吉非替尼、索拉非尼等在复发转移鼻咽癌的应用也显示良好的近期疗效,但病例数较少、证据级别不足。近年来,抗血管生成药物也给转移性鼻咽癌治疗带来了新的选择。
免疫治疗
免疫治疗是近年的研究热点和突破之一,PD-1/PDL-1更是给晚期患者带来了希望。
KEYNOTE-028研究的鼻咽癌队列入组了组织学确诊的局部晚期或转移性PD-L1表达阳性的NPC,患者为标准治疗失败或不适合接受标准方案治疗。
纳入27名在含有铂的一线化疗后进展的鼻咽癌患者。结果,在7名和14名患者中部分缓解和病情维持稳定,中位OS,6个月和12个月的OS率分别为16.5个月,85.2%和63.0%。研究结果提示Pembrolizumab单药治疗PD-L1阳性的晚期鼻咽癌患者,显示出可以接受的安全性和非常有前景单抗肿瘤活性,且安全性可管理。
另一项多国研究中评估了nivolumab(纳武单抗)在鼻咽癌患者中的抗肿瘤活性,这些患者在第一线含铂化疗后进展。共招募了44名患者,1年总生存率为59%。亚组分析显示,PD-L1阳性肿瘤(≥1%表达)患者的反应比例高于PD-L1阴性肿瘤患者。
总之,鼻咽癌早期可进行标准的放化疗,晚期则可以考虑在放化疗方案中增加靶向药物西妥昔单抗等。部分化疗及靶向治疗失败的患者,则可以考虑使用免疫治疗。
本治疗组与慈善项目合作,可为部分适合免疫治疗的患者提供赠药或相关补助,帮助患者掌握各种免疫、靶向药物最新医保报销政策,部分药物可报销;或协助合适有意向的患者免费入组临床试验。欢迎电话或网上咨询。
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