瑞德西韦remdesivir (谈谈瑞德西韦)

新冠肺炎疫情发展到今天,患者最期盼的特效药恐怕就是瑞德西韦了。大家的焦灼心情,我们可以理解,现在我们就瑞德西韦德正反面进行深刻剖析。

据报道称,瑞德西韦在美国治愈了一例新冠肺炎患者,但是你据此就可以判定它对新冠肺炎有特效吗?我国现在已经治愈4732人,也还是没有发现新冠肺炎的特效药。

瑞德西韦本来对抗埃博拉病毒而研发的,埃博拉是丝状病毒,而新冠病毒属于冠状病毒属于单链RNA 和埃博拉并非*亲近**。

瑞德西韦抗病毒的作用机制是:竞争性抑制RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp),其三磷酸核苷酸产物Remdesivir-TP可以与RdRp竞争底物ATP,以此来干扰病毒VRNA合成。尽管因抗埃博拉病毒而研发,但是在后来由于多期临床试验结果令人失望而被叫停。恰恰因为赶上中国闹新冠疫情而跳转目标来抗击新冠病毒。

不过说起瑞德西韦的研发公司倒是令人起敬,因研发抗艾滋病病毒而声名鹊起,后来研发治疗丙肝药物,因治愈效果太好使病人减少而影响了公司股价,被称为医药界的苹果。因而面对这次疫情,被患者充满期待。

瑞德西韦来中国是跳过一、二期临床,直接进入三期临床试验。

I期临床试验为初步的临床药理学及人体安全性评价试验;

II期临床试验为治疗作用初步评价阶段;

III期临床试验为治疗作用确证阶段;

IV期临床试验为新药上市后应用研究阶段。

所以,即使面对如此特大的疫情,钟南山院士特别提到一定要严格遵守“标准不降低,程序不减少”的原则。不仅药物要完成药理毒理研究,也要完整的进行3期临床试验,目前所做的一切都只是为了加快审批。

那么为什么要如此严格呢?因为不管是世界历史还是中国历史上药害事件危害巨大,遗患无穷,无不令人谈之色变。

我们先说世界十大药害事件。

1. 19世纪末作为一种驱虫药使用的含汞药物曾经在英美澳欧广泛使用,但是因此仅仅在英格兰就导致585名儿童死亡,伤残者更是不计其数。

2. 20世纪初,磺胺药曾导致358人肾衰竭,107人死亡。

3. 1897年解热镇痛药氨基比林在欧美上市。仅仅3年仅美国死于白细胞减少症的就有1981人。后来经过证实罪魁祸首是氨基比林。许多药物,上市时很难发现其危害性,但经过一段时间,毒性便显现出来。由此可见,‘久经考验’的老药在这方面比新药显现出让人放心的优越性。

4. 1942年,美军300万人接种黄热病疫苗,结果2.8万人感染乙型肝炎,死亡62人。调查结果发现,在注射的疫苗中,有9批疫苗的血清中混入了传染性乙型肝炎病毒,而这些病毒来自已经痊愈志愿者的血清。

5. 1954年,抗感染药物二碘二乙级锡,在服用的270多人中,出现头痛、呕吐、痉挛、虚脱、视力丧失等中毒性脑炎症状,死亡110多人。

6. 20世纪50年代,降胆固醇药三苯乙醇在美国上市,结果在服用该药的数十万患者当中,竟有1000多人患白内障。有的人甚至是在停药后一年才患上白内障的。这就是一种新药问世,既要做急性毒性试验,又要做慢性毒性试验。尤其不良反应周期特别长的药物,不做慢性毒性试验就急于上市,后患无穷,有的能够祸害几代人。

7. 20世纪50年代初期,日本抗阿米巴药物氯碘羟喹上市,许多患者用药后出现包括瘫痪、失明在内的亚急性脊髓视神经病。后来历经4年之久,才证实了氯碘羟喹与亚急性脊髓视神经病的因果关系。但是这时已经死亡达1000人之多。

8. 20世纪50年代,美国很多年轻的母亲在怀孕期间因服用孕激素保胎,致使美国出生的600多例女婴外生殖器男性化。

9. 20世纪60年代,美国人发现服用己烯雌酚保胎的少女比不服用己烯雌酚的患阴道癌的危险性大132倍。而且己烯雌酚的这种不良反应是在几年、十几年甚至20年才暴露出来的,直接严重影响下一代。

10. 20世纪60年代,作为治疗妊娠呕吐的药物“反应停”在德国上市,共在17个国家造成10000余名海豹儿,还造成1300多例多发性视神经炎。因这是本世纪危害最大、影响最广泛的药害事件,史称‘反应停事件’。但是,美国这次例外,是因为美国FDA管控严格而幸免遇难。我们中国也在此事件中幸免遇难,是因为我们穷买不起还是美国对我国的高科技*锁封**造成,细节不得而知。

儿童受害的案例不但国外存在,国内同样存在。

2008年,中国乳制品企业有个别添加三聚氰胺,造成几万儿童患肾结石,其中还不知带有几例儿童死亡病例。即使到如今,还有不少家长不敢为婴幼儿买中国奶粉。

下面我们介绍我国近年来的药害事件。

1. 梅花K事件:58名受害人患多发性肾小管功能障碍综合症。

2. 关木通事件:受害人达10万人。后经政府调查,大约10,000名服用该药的妇女中至少有110人罹患晚期肾衰竭,其中66人进行了肾移植,部分病人还发现了尿道癌症。

3. 1997年至2006年,奥美定(聚丙烯酰胺水凝胶)保守估计有超过30万人注射使用,至少有2万多人受害,许多人感到生不如死。世界卫生组织已经将其定为可疑致癌物之一。

4. 2006年齐二药亮菌甲素注射液流入市场,最终导致13人死亡,部分人肾毒害的人间惨剧。

5. 2006年安徽华源药业欣弗事件共造成全国16省93例伤害,11人死亡。

6. 2007年上海华联药业生产的注射用甲氨蝶呤导致全国130多位患者,受到严重的神经系统伤害和行走功能障碍。

7. 2008年江西博雅生物制药公司生产的注射用人免疫球蛋白(PH4)造成6名患者死亡。

8. 2008年黑龙江广域完达山药业生产的刺五加注射液曾致6人呕吐、昏迷,3人因此死亡。

9. 2018年的长生生物狂犬疫苗事件更是近在眼前。

10. 某神经保护剂经过几十年临床使用才发现其有致全身瘫痪、呼吸麻痹甚至死亡的情况发生。

当然还有肝素钠事件、乙双*啡吗**事件、山西疫苗事件、延申福尔狂犬病疫苗事件等等。

由此可知,从现有的瑞德西韦在对抗新冠肺炎临床试验来看,不管是安全性实验数据还是有效性实验数据,目前都没有可靠的证据来证明其安全性和有效性,更不用说走向国家审批试用环节。我们目前所能做的只能是焦急的等待。

回顾人类历史在抗击疾病的斗争中,我们可以得出这样的结论:我们都是吃着人血馒头进步的,要么吃别人的人血馒头,要么吃自己的人血馒头。不吃人血馒头就取得进步是没有先例的。