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74例孕妇生殖道B群链球菌感染特点及耐药分析

B群链球菌（GBS）又称无乳链球菌，是一种条件致病菌。

GBS通常定植于女性生殖道，全球总体定植率为17.9%，其中我国为3.5%～32.4%，在机体抵抗力减弱或阴道微生态平衡遭到破坏时，可发生机会性感染。

孕妇感染GBS可出现胎膜早破、宫内感染、菌血症、流产等妊娠并发症和引发新生儿感染。

本研究通过回顾性分析74例孕产妇GBS感染特点及耐药情况，为临床对妊娠期孕妇GBS感染的诊断和用药提供理论依据。

收集2019-2021年184例在汕头市中心医院进行GBS筛查的妊娠期孕妇患者的临床资料。

纳入标准：自然受孕者；单胎孕妇；检查前14 d内未使用抗菌药物且无*生活性**的孕妇。

将184例临床资料进行分组，分为GBS阳性组（观察组）74例和GBS阴性组（对照组）110例。

观察组、对照组孕妇的平均年龄分别为（28.7±3.7）、（28.1±4.2）岁，差异无统计学意义（P>0.05）。

收集两组孕妇的临床特征，如孕期、年龄、实验室检查、分娩方式、产妇结局（胎膜早破、早产等）等；新生儿结局；观察组药敏结果。

由产科医师取无菌棉拭子置于孕妇阴道下1/3处旋转2周取出分泌物，然后同一拭子通过直肠括约肌在直肠内取样，置于无菌管中送检细菌培养。

将采集的分泌物标本同时接种于哥伦比亚血平板、GBS显色平板，放入35℃、5%CO2培养箱培养18～24 h，观察其菌落形态，筛选出可疑阳性菌落，选取哥伦比亚血平板上有溶血环的可疑菌落或GBS显色平板上的紫红色菌落进行CAMP试验（鉴别B群链球菌的试验）并分纯，继续培养24 h后选取CAMP阳性菌株进行细菌鉴定和药敏试验。

细菌的鉴定和药敏试验采用VITEK-K2型全自动微生物分析仪（法国生物梅里埃公司）进行操作。

质控菌株采用金黄色葡萄球菌ATCC25913。

计数资料以例数和百分率表示，组间比较用χ2检验或Fisher确切概率法。

正态分布的计量资料以x-±s表示，组间比较用t检验。

P<0.05表示差异有统计学意义。

观察组孕周小于37周、HB<120 g/L、超敏C反应蛋白>10 mg/L和降钙素原>0.05μg/L者均多于对照组（P<0.05或0.01）。

观察组孕妇顺产率低于对照组，产钳助产率高于对照组（P<0.05）。

观察组的早产、胎儿窘迫率均高于对照组（P<0.05或0.01）。

74例GBS阳性孕妇中，采用了11种药物进行药敏试验。

其中，青霉素、氨苄西林、万古霉素、奎奴普丁-达幅普汀、利奈唑胺、替加环素的敏感率均为100.0%，呋喃妥因、左氧氟沙星、莫西沙星敏感率分别为87.5%、72.6%、68.2%；克林霉素及四环素耐药率高，分别为93.0%和81.5%。

我国孕妇对GBS的感染率达到2.4%～10.1%，妇产科住院者GBS感染风险居各类细菌感染疾病第2位，可见，孕产妇感染GBS是十分常见的。

研究显示，GBS的感染率与孕妇的孕次和年龄有关，年龄越大阳性率越高，且二胎的孕产妇阳性率高于初产妇，这可能是随着年龄的增长，孕产妇的抵抗力下降，感染率则上升，但本文孕妇GBS感染率与年龄、孕次无关，不能排除与本次研究的样本量偏小，结果可能存在偏倚有关。

本研究提示GBS阳性与孕妇的孕期相关，阳性孕妇的孕期较短，更容易出现早产，这与相关研究指出孕妇感染GBS可发生早产、胎膜早破等妊娠并发症的结论基本一致，因此，及早对孕妇进行GBS的筛查至关重要。

对于分娩方式的比较，GBS阳性的孕产妇产钳助产率较高，而顺产率明显低于对照组，可能是由于携带GBS易导致胎膜早破或逆行感染，当出现不良妊娠结局时，产钳助产率会提高，顺产率会降低。

而观察组与对照组剖宫产率比较无差异，不排除与本次研究的样本量偏小有关。

本研究在实验室检查的比较上，观察组的孕妇更易出现贫血，这主要是贫血常以不同程度、不同形式与感染伴随存在，其中由海帕西啶的过度表达所导致的炎性贫血最为常见。

另外，观察组的炎症指标超敏C反应蛋白和降钙素原也更容易升高，主要是因为超敏C反应蛋白可与细菌结合，激活补体及单核巨噬细胞系统对细菌进行清除，轻度细菌感染即可导致C反应蛋白升高；而降钙素原的升高多与细菌产生内毒素有关，降钙素原在感染2小时即可出现升高。

因此，感染了无乳链球菌的孕产妇更容易出现相关炎症指标的升高。

本研究观察组的早产及胎儿窘迫发生率明显高于对照组，可能是因为孕妇生殖道感染GBS后，细菌释放的前列腺素、蛋白水解酶会增多，促进子宫收缩，导致早产风险增加；另外GBS具有较强的绒毛膜穿透力，可造成胎盘绒毛膜发生感染，引起孕妇发生宫内感染及宫内环境的改变，进而出现胎儿窘迫。

有文献指出，孕产妇感染GBS对于新生儿危害极大，可导致新生儿窒息、新生儿败血症甚至死胎。

本文74例GBS阳性病例中，仅有1例出现新生儿感染GBS，未发现新生儿窒息、败血症等不良妊娠结局，可能是由于产时进行了抗菌药物预防治疗（IAP）。

IAP是目前为止最有效减少孕妇感染GBS，从而进一步减少新生儿早发型感染的策略，有效率在80%以上。

对于孕晚期GBS筛查阳性的孕妇，在产程开始后给予IAP治疗，可以减少阴道及直肠内GBS带菌量。

有研究表明，如果开始抗生素治疗至胎儿娩出间隔时间>4 h，垂直感染率将明显降低。

美国在实施了普遍GBS筛查及IAP策略后，新生儿早发型败血症发生率及死亡率均明显下降。

因此，妊娠期产前GBS筛查及预防性抗生素治疗十分重要，对母婴安全均有较大的影响及意义。

本研究中，74例GBS感染孕妇的药敏试验结果显示，青霉素、氨苄西林、万古霉素、奎奴普丁-达幅普汀、利奈唑胺、替加环素的敏感率均为100.0%，其次为呋喃妥因、左氧氟沙星、莫西沙星。

在临床治疗中，万古霉素、奎奴普丁-达幅普汀、利奈唑胺、替加环素通常不作为首选药物，主要是万古霉素具有肝、肾毒性，临床上不推荐作为首选治疗药物；奎奴普丁-达幅普汀对于孕妇禁用。

利奈唑胺则尚未在妊娠期妇女中进行充分的、严格对照的临床研究，只有潜在的益处超过对胎儿的潜在风险时，才建议妊娠期妇女应用。

另外，妊娠期妇女服用替加环素可能引起胎儿毒性，导致致畸效应发生，因此也不建议妊娠期妇女应用。

GBS对左氧氟沙星的耐药率虽相对较低，但考虑此类药物易影响儿童软骨发育，故应慎用于育龄女性患者的治疗。

克林霉素及四环素耐药率较高，据报道，GBS对克林霉素耐药主要是因为GBS由Elm基因编码的23rRNA被甲基化，克林霉素的靶位蛋白质结构发生改变，使克林霉素不能与细菌结合，不能起到杀灭GBS的作用。

GBS对四环素耐药主要由于GBS所带的耐药质粒可诱导GBS产生3种新的蛋白，阻塞了细胞壁水孔，使药物无法进入GBS而不能杀灭GBS。

因此，结合本院的药敏情况，临床常选用青霉素或氨苄西林对患者进行预防和治疗，若克林霉素耐药则只能选用万古霉素。

综上所述，孕产妇感染GBS的特点是孕期较短，顺产率较低，产钳助产率较高，容易出现早产和胎儿窘迫等不良妊娠结局。

临床用药上应首选青霉素或氨苄西林及时预防和治疗，避免不良妊娠结局的发生。