罗氏 (Roche)公司Kenneth A. Bradley、Michael A. Lobritz，哈佛大学Daniel Kahne，哈佛医学院Andrew C. Kruse等研究人员发现一种新结构类型的抗生素（ tethered macrocyclic peptide (MCP)）能够特异地抑制来自不动杆菌属 ( Acinetobacter )的耐药菌，并通过结构解析发现其独特抑制机制[1], [2]。
研究人员发现：该类抗生素能够抑制不动杆菌属细菌的新靶点，也就是它的LPS转运复合物 （lipopolysaccharide transport (Lpt) protein complex；具体为LptB 2 FGC complex）；并且其抑制机制非常特殊，该类抗生素灵敏捕捉LPS转运过程产生的结构空隙，像胶水一样一边结合LPS一边结合LptB 2 FG复合物 （注：或与LptC helix竞争结合） ，潜在通过LPS的胞内聚集发挥*伤杀**作用[1], [2]。
新结构类型的抗生素抑制耐药菌[1]。
Tethered macrocyclic peptide类抗生素抑制LPS转运复合物的结构机制-结合并阻遏转运中间态[2]。
这两项工作2024年1月3日发表在nature[1], [2]。研究人员表示该工作展示了抑制细菌乃至真核生物脂质转运的新途径，将来有很大扩展空间[2]。
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这种巧妙的抑制机制也带来了潜在相对易耐药的问题；除了作者们等提到的联合用药[1]，进一步根据结构机制优化该类抗生素，让其更耐受LPS转运复合物的突变也是可探索的方向。
通讯作者简介:
https://scholar.google.ch/citations?user=pjwId5gAAAAJ&hl=en
https://scholar.google.ch/citations?user=vrL7gagAAAAJ&hl=en
https://www.nasonline.org/member-directory/members/20047131.html
https://scholar.google.com/citations?user=HHjbvU4AAAAJ&hl=en
参考文献：
[1] C. Zampaloni et al., “A novel antibiotic class targeting the lipopolysaccharide transporter,” Nature, no. December 2022, Jan. 2024, doi: 10.1038/s41586-023-06873-0.
[2] K. S. Pahil et al., “A new antibiotic traps lipopolysaccharide in its intermembrane transporter,” Nature, no. December 2022, Jan. 2024, doi: 10.1038/s41586-023-06799-7.
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06873-0
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06799-7