9 月 18 日的《母婴之声》，我们解读了 10 篇文献，分别关注：流感疫苗，孕期锻炼，孕期用药，铅暴露，配方奶粉，母乳代谢，肠道菌群，阴道菌群，饮食障碍，DHA。
科学数据戳穿疫苗导致儿童自闭症谣言
Annals of Internal Medicine——[21.317]
① 纳入2019年10月至2010年9月H1N1流行期间分娩的婴儿，其中39726名在孕期母亲接种H1N1疫苗，29293名未接种；② 平均随访6.7年后，两组儿童自闭症谱系障碍（ASD）的发病比例均为1.0%左右，差异无统计学意义；③ 调整潜在混杂因素后，两组儿童自闭症的发病风险无统计学差异；④ 分层分析提示，无论在孕早期还是其他时期接种H1N1疫苗，与后代儿童ASD风险均无关联。
【主编评语】
疫苗是人类医学界最伟大的发明之一。但是近年来，国外诸多反疫苗接种运动的人士主张认为儿童接种疫苗或导致其自闭症，并引起了学术界的诸多讨论。本研究通过对2009年H1N1流感流行期间接种疫苗的孕妇进行随访，发现其后代并没有因此增加自闭症的发生风险。相信科学，拒绝谣言，应该用数据说话。（@Epione）
【原文信息】
Maternal Influenza A (H1N1) Immunization During Pregnancy and Risk for Autism Spectrum Disorder in Offspring: A Cohort Study
2020-09-01, doi: 10.7326/m20-0167
Nature子刊：孕育健康宝宝，父母锻炼少不了
Nature Metabolism——[N/A]
① 诸多基于人群的随机对照试验提示，孕期母亲适当锻炼可以降低妊娠期糖尿病、高血压等妊娠期并发症风险；② 父亲锻炼可以提高精子质量，改变精子DNA甲基化水平，而母亲锻炼通过改变胎盘相关基因表达，从而提升子代健康水平，降低肥胖率；③ 多组动物实验证明了父母锻炼可以直接影响F1代代谢表型，包括代谢功能障碍、葡萄糖稳态等，并可影响F2代生殖细胞健康；④ 在生育年龄进行有规律地锻炼，或可降低几代人的代谢疾病风险，提高健康水平。
【主编评语】
本综述总结了人群和动物实验两方面的证据，阐明了父母锻炼给后代带来的潜在健康影响。这其中的机制较为复杂，有待进一步的研究。但是却可进一步提示育龄期青年人们，锻炼身体，功在当代，利在千秋！（@Epione）
【原文信息】
Effects of maternal and paternal exercise on offspring metabolism
2020-09-14, doi: 10.1038/s42255-020-00274-7
JAMA：孕期莫达非尼暴露的致畸作用仍存争议
JAMA——[45.54]
① 莫达非尼是临床上用于治疗嗜睡、多发性硬化、注意力缺陷等疾病的常见药；② 纳入挪威和瑞典1917万余名孕妇数据，其中133（占0.007%）名在孕早期服用过莫达非尼；③ 服用组孕妇肥胖率、吸烟率更高，嗜睡症等患病率也更高；④ 非暴露组胎儿畸形发生率2.1%，服用组畸形率2.6%，差异无统计学意义；⑤ 无论是孕早期还是其他时期暴露，这种关联均无统计学意义；⑥ 暂无证据表明孕期服用莫达非尼会造成胎儿畸形率增高，该结果与其他研究并不一致。
【主编评语】
本研究通过对大数据的分析，探索孕期莫达非尼使用对胎儿发育的潜在影响。这种难以开展临床随机对照试验的课题，可以借助于真实世界研究证据，综合不同国家的数据库进行分析，为目前孕期用药安全性研究的一大趋势。（@Epione）
【原文信息】
Incidence of Malformations After Early Pregnancy Exposure to Modafinil in Sweden and Norway
2020-09-01, doi: 10.1001/jama.2020.9840
环境铅暴露影响儿童肠道微生物组
Environment International——[7.577]
① 纳入1258对母婴数据，在孕中期和孕晚期及产后检测牙齿铅水平，检测婴儿1、6个月时肠道细菌组和真菌组；② 宫内铅暴露与1月婴儿肠道真菌组构成存在关联，铅暴露水平高者假丝酵母菌、曲霉属真菌丰度降低，而马拉色菌属、酵母菌的丰度增高；③ 孕晚期铅水平与婴儿肠道内念珠菌的丰度呈负相关；④ 总体上看，婴儿肠道细菌组结构与铅水平暴露无统计学关联，但铅暴露高者柯林斯菌、嗜胆菌属、拟杆菌属的丰度增高。
【主编评语】
该队列研究检测了婴儿的肠道细菌及微生物组构成，并将其与铅暴露水平进行关联分析。铅暴露影响婴儿的神经系统发育，而肠道菌群与神经系统发育也存在密切关联。本研究提示，铅暴露或可通过影响肠道菌群进而影响儿童发育。相关的机制有待进一步探索验证。（@Epione）
【原文信息】
Fetal and early postnatal lead exposure measured in teeth associates with infant gut microbiota
2020-08-29, doi: 10.1016/j.envint.2020.106062
新型奶粉助力婴儿肠道菌群“发育”
Clinical Nutrition——[6.36]
① 选取280名婴儿，随机分为4组，分别用双歧杆菌C50和嗜热链球菌ST065发酵且添加益生元的配方奶粉（FERM/scGOS/lcFOS)、益生元奶粉、发酵奶粉及标准牛奶奶粉喂养；② 在4个月大时，FERM/scGOS/lcFOS组婴儿粪便中SIgA的含量明显高于另外三组，而与纯母乳喂养的婴儿接近；③ 所有组婴儿的肠道菌群结构都随着年龄增加而变化，FERM/scGOS/lcFOS婴儿与纯母乳喂养组婴儿肠道菌群结构相近；④ 四组婴儿生长发育情况相似，无明显不良反应。
【主编评语】
婴儿的肠道菌群结构或对儿童的健康具有长期的影响，而已有证据表明，不同的喂养方式下的婴儿肠道菌群结构各异。基于此，改良的婴幼儿配方奶粉如果能够使婴儿的肠道菌群接近于母乳喂养的婴儿，提示这种配方奶粉或具有较好的母乳替代价值。（@Epione）
【原文信息】
Fermented infant formula (with Bifidobacterium breve C50 and Streptococcus thermophilus O65) with prebiotic oligosaccharides is safe and modulates the gut microbiota towards a microbiota closer to that of breastfed infants
2020-07-23, doi: 10.1016/j.clnu.2020.07.024
不同配方奶粉喂养影响婴儿肠道菌群结构
Gut Microbes——[7.74]
① 纳入91名西班牙婴儿，根据喂养方式分为母乳喂养组（乳房喂养-BB和奶瓶喂养-BP）和配方奶粉组（传统配方奶粉TF和乳糖减少奶粉ASF）；② 收集婴儿6个月时粪便样本行肠道菌群检测，发现ASF组和BB组呈现显著不同；③ 体现在ASF组婴儿肠道菌群双歧杆菌科相对丰度降低，而毛螺菌科相对丰度增高；④ 根据基因功能预测，发现ASF组婴儿肠道中丙酸盐指数可能增高；⑤ 上述配方奶粉与婴儿肠道菌群的关联，均考虑了分娩方式、孕期BMI等因素的影响。
【主编评语】
本研究发现，婴儿不同的喂养方式对其6个月大时的肠道菌群结构的影响是不一致的。虽然这种差异可能仅仅局限于某些科，或者某些种的细菌中，但是其发挥的功能可能具有长期的健康影响。本研究共有4组儿童，样本量似乎略显不足。（@Epione）
【原文信息】
Lactose-reduced infant formula with added corn syrup solids is associated with a distinct gut microbiota in Hispanic infants
2020-08-11, doi: 10.1080/19490976.2020.1813534
胖妈妈的母乳代谢组学特征一览
Frontiers in Immunology——[5.085]
① 近来的研究文献发现，超重/肥胖的女性在孕期其母乳成分与正常体重女性不同；② 主要体现在核苷酸衍生物、5-甲基硫腺苷、糖醇、酰基肉碱、氨基酸、多胺、单糖/寡糖及脂类代谢产物的区别；③ 这些母乳中代谢产物区别与儿童未来肥胖、神经系统发育、心血管代谢发育、抗氧化应激、肠道菌群等多方面可能存在潜在关联；④ 这些关联受到喂养方式、母亲年龄、遗传以及环境因素（如饮食结构）的影响；⑤ 母乳代谢组学或影响后代长期健康状况。
【主编评语】
本综述阐述了目前研究发现的超重/肥胖母亲的母乳中代谢组学变化特征，发现其中重要的多个代谢通路或与后代长期健康存在关联。母乳或可解释胖妈妈生“胖儿子”的部分原因。本研究为儿童健康管理策略的制订提供了新思路。（@Epione）
【原文信息】
The Human Breast Milk Metabolome in Overweight and Obese Mothers
2020-07-21, doi: 10.3389/fimmu.2020.01533
口腔菌群或对阴道菌群造成破坏
PLoS Biology——[7.076]
① 通过小鼠模型发现，阴道中的唾液酸酶活性（一种与细菌性阴道炎（BV）密切相关的酶）能促进具核梭杆菌觅食和生长；② 而在阴道菌群中定植突变的不能利用唾液酸酶的具核梭杆菌，其仍能促进唾液酸酶活性增加；③ 在从人体采得的阴道菌群培养基中，植入具核梭杆菌，发现促进了加德纳菌的增长，其为BV主要致病菌之一；④ 具核梭杆菌在阴道菌群中可能具有复杂的共生关系；⑤ 由于具核梭杆菌为口腔中常见的菌种，有理由怀疑*交口**是引起BV的危险因素。
【主编评语】
既往的研究认为阴道菌群中乳酸杆菌减少是导致阴道微环境失衡的主要原因。而本研究通过对具核酸杆菌阴道菌群定植实验，发现具核梭杆菌或与阴道中唾液酸酶活性、加德纳菌属丰度等存在关联，从而促进BV的发生发展。由于具核梭杆菌是口腔中常见的菌，该研究支持了*交口**是BV危险因素的观点。同时，该研究也提示，阴道菌群中的关键菌“加入”，或许是造成紊乱的原因之一。（@Epione）
【原文信息】
Glycan cross-feeding supports mutualism between Fusobacterium and the vaginal microbiota
2020-08-25, doi: 10.1371/journal.pbio.3000788
儿童期炎症因子水平或可预测未来饮食障碍风险
Brain——[11.337]
① 纳入3480名儿童，在6岁时检测血清中白介素6（IL-6）和C反应蛋白（CRP）水平，并随访14-18岁被诊断为饮食失调或饮食紊乱行为的情况；② 根据CRP水平进行三分类，最高CRP组随访期内发生暴食行为的风险降低（P=0.05），而禁食行为风险也一定程度上降低（P=0.09）；③ 高CRP组被诊断为任一一种饮食失调症的风险降低，但是与具体的神经性食欲缺乏、暴食症、神经性贪食等均未显示出统计学关联；④ IL-6水平与上述饮食失调均无统计学关联。
【主编评语】
本研究通过对儿童期炎症因子（IL-6和C反应蛋白）的测定，与未来饮食紊乱行为进行关联分析，发现了不符合预期的情况，即CRP越高，发生饮食障碍的风险越低。这种结果的出现是有生物学机制的，还是由于数据造成的统计学虚假关联，目前并不清楚，亟需进一步的验证。（@Epione）
【原文信息】
Longitudinal associations between circulating Interleukin-6 and C-Reactive Protein in childhood, and eating disorders and disordered eating in adolescence
2020-08-02, doi: 10.1016/j.bbi.2020.07.040
被神化的DHA，孕期需不需要补充？
Nutrition Reviews——[6.5]
① 检索筛选相关文献，最终纳入11项RCT研究，旨在探索孕期和/或哺乳期母亲补充鱼油对出生体重及神经系统发育的影响；② 总体上看，干预组儿童在注意力、神经运动技能、智力、语言、执行能力和短期记忆等6个方面均与对照组无统计学差异；③ 干预组婴儿的平均出生体重有增高的趋势，但是差异无统计学意义；④ 未来的研究设计应着重解决样本量低、儿童神经发育评估不准确、血液ω–3脂肪酸评估不准确、基因和环境交互作用等问题。
【主编评语】
二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）被证明是大脑和神经发育的必须营养素，因而被推上了保健品的“神坛”。但是诸多临床随机对照试验发现，孕期母亲补充DHA并不能提升后代儿童的神经发育水平。本荟萃分析综合了多项RCT研究证据，同时也指出未来该领域的研究应该着重解决的问题。（@Epione）
【原文信息】
Impact of omega-3 fatty acid DHA and EPA supplementation in pregnant or breast-feeding women on cognitive performance of children: systematic review and meta-analysis
2020-09-11, doi: 10.1093/nutrit/nuaa060
感谢本期日报的创作者：Epione
点击阅读过去10天的日报：
09-11 | BMJ：新冠疫情在持续，母婴健康引关注
09-04 | BMJ：早产妈妈们的长期健康需要细心呵护
08-28 | 高分期刊接连发出大样本分析：戒烟戒酒，孕妇必须！
08-21 | 重磅综述：全方位揭示生殖系统菌群
08-14 | 孕期药物选择有讲究，致畸风险需考量
08-07 | NEJM双发，聚焦呼吸道合包病毒疫苗研究进展
07-31 | 科学综述强烈建议：宝宝健康成长，爸爸陪伴少不了
07-24 | 吃什么做什么，让孕妈和孩子更健康？
07-17 | 不孕患者的福音：人造子宫研究取得重大突破 | 母婴之声
07-10 | 改变命运，新技术“拯救”胎儿先天畸形 | 母婴之声