口腔炎是口腔组织(包括黏膜、牙齿、牙周组织等)的任何炎症反应。口腔黏膜炎(OM)是由化疗药物或电离辐射所导致的口腔黏膜的炎症或溃疡性病变。放射性口腔黏膜炎(RTOM)是放疗导致的口腔黏膜炎症,为头颈部肿瘤放疗常见且严重并发症之一。
作者:高丽丽
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80%以上头颈部放疗者在放疗过程中都会发生RTOM,半数以上者甚至会发生3-4级口腔黏膜炎。临床表现为口腔黏膜充血、红斑、糜烂、溃疡及纤维化等,可出现疼痛、进食困难、口干、口臭、味觉障碍、出血、厌食、疲倦、头痛等。
RTOM危险因素主要包括患者自身因素及治疗相关的因素,患者自身因素如不良的口腔卫生习惯、既往牙周疾病史、吸烟、营养不良、年龄、性别、体重、精神心理因素、肿瘤的性质及并发症(如糖尿病、粒细胞减少症)等;治疗相关因素如放疗技术、放疗分割模式、放疗剂量及放疗部位、化疗/靶向药物的使用等。根据放射性口腔黏膜炎症状出现的早晚,可分为急性放射性口腔黏膜炎和慢性放射性口腔黏膜炎。
放射性口腔黏膜炎(RTOM)的预防用药
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分类 |
药物 |
注意事项 |
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细胞因子 |
重组人粒细胞-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)、EGF等 |
①研究显示,GM-CSF皮下注射或漱口水可预防RTOM或缓解黏膜相关疼痛,但需进一步的深入研究与证实。 ②研究显示,预防性外喷重组人EGF可推迟放射性黏膜炎的发生,并降低3、4级黏膜炎发生率。另有研究显示,局部使用EGF可减轻RTOM发生和程度。但需进一步的深入研究与证实。 |
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黏膜保护剂 |
自由基清除剂、必需氨基酸、过饱和钙磷酸盐等 |
①氨磷汀是一种半胱氨酸衍生物硫磷酸盐,可在组织中被细胞膜结合的碱性磷酸酶去磷酸化形成有活性的自由羟基,进而清除射线损伤产生的大量自由基及促进细胞DNA快速修。其推荐用于预防口腔干燥症。文献显示,氨磷汀可减轻口腔黏膜炎的严重程度。 ②谷氨酰胺、过饱和钙磷酸盐预防性使用可可减轻口腔黏膜炎。但需进一步的深入研究与证实。 |
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非甾体类抗炎药 |
苄达明 |
苄达明漱口水能抑制炎症细胞因子TNF-α和IL-β的产生,预防头颈部癌症者的放射性黏膜炎,可使红斑和溃疡发生率降低,并减少全身止痛剂的使用。 |
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抗生素 |
抗菌多肽、抗菌合剂等 |
不推荐抗菌多肽、抗菌合剂含片(多粘菌素-妥布霉素-两性霉素含片和杆菌肽-克霉唑-庆大霉素含片)用于头颈放疗者口腔黏膜炎的预防。不推荐局部抗生素用于预防口腔黏膜炎。 |
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中成药 |
双花百合片、口炎清颗粒、康复新液等 |
可减少RTOM的发生率、严重程度等。 |
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①推荐碳酸氢钠液、盐酸苄达明漱口,或含漱、口服中成药制剂。推荐不含酒精的生理盐水漱口水清洁口腔。 ②不推荐重组人粒细胞-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)、谷氨酰胺及过饱和钙磷酸盐漱口水用于RTOM的预防;不推荐局部预防性使用抗生素、抗菌多肽和激素。 ③氯己定漱口液长期以来一直用于预防化疗引起的口腔黏膜炎,但不推荐用于RTOM。 |
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放射性口腔黏膜炎(RTOM)的治疗用药
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分类 |
药物 |
注意事项 |
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细胞因子 |
GM-CSF、EGF等 |
有临床报道用于治疗RTOM,但各研究的结论不一致,且证据不充分。 |
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镇痛剂 |
利多卡因、*啡吗**、芬太尼等 |
RTOM伴轻度疼痛时,可使用利多卡因或*啡吗**等漱口液。重度疼痛时推荐系统用*啡吗**或芬太尼等强阿片类药物。 |
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三环类抗抑郁药 |
多虑平 |
黏膜炎的疼痛可能包含有部分神经病理性疼痛,多虑平能缓解神经病理性疼痛,可用于治疗RTOM伴有的疼痛。 |
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抗生素 |
用于RTOM合并感染时。 |
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糖皮质激素 |
局部使用糖皮质激素可减轻水肿,抑制炎症反应及缓解症状,但长期使用可能继发黏膜细菌或真菌感染的风险。全身使用糖皮质激素有减少放疗中断的趋势,但并不能减少RTOM的发病率和严重程度。 |
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口腔黏膜保护剂 |
硫糖铝、碘甘油、蒙脱石散等 |
硫糖铝混悬液在黏膜表面形成保护层,可减少刺激及减轻疼痛,并促进炎症和溃疡的愈合;碘甘油有隔离、润滑作用,可发挥碘剂的消炎、消肿,利于损伤黏膜上皮的修复。以上药物均可减轻急性放射性口腔黏膜炎的症状。其他如蒙脱石散可覆盖在黏膜表面而形成保护层,提高黏膜屏障的防御功能,并对口腔内的病菌有抑制作用。 |
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中成药 |
双花百合片、口炎清颗粒、康复新液等 |
可在一定程度上降低RTOM的严重程度和缓解疼痛。 |
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①推荐碳酸氢钠水及中成药漱口,局部使用EGF等。 ②使用利多卡因漱口液漱口缓解轻度疼痛,*啡吗**或芬太尼等强阿片类药物治疗中重度疼痛。 ③有条件者可使用细胞因子或黏膜保护剂,明显感染征象时使用抗生素治疗。不推荐全身使用黏膜保护剂。 ④若联合西妥昔单抗治疗,可暂停西妥昔单抗直到黏膜反应降至2级以下。 |
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参考文献:
1李凯新等.放射性口腔黏膜炎的研究进展[J].中华放射医学与防护杂志,2016,36(11):875-880
2放射性口腔黏膜炎防治策略专家共识(2019)[J].中华放射肿瘤学杂志,2019,28(9):641-644
3张全胜.浅谈放射性口腔黏膜炎的治疗[J].科学与财富,2017:159
4杜清华等.放射性口腔黏膜炎的发病过程[J].国际肿瘤学杂志,2011,38(6):465-467
5赵静等.放射性口腔黏膜炎的治疗进展[J].解放军医药杂志,2017,29(3):113-115