子宫颈胃型腺癌临床诊治中国专家共识(2023年版)

在我国,子宫颈癌是女性生殖系统中发病率最高的恶性肿瘤。绝大多数子宫颈癌的发生与高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)持续感染相关;但也有少数与HPV感染无关,主要是部分子宫颈腺癌。因此,国际子宫颈腺癌标准和分类(International Endocervical Adenocarcinoma Criteria and Classification,IECC)中将子宫颈腺癌分为HPV相关型和非HPV相关型两大类。

子宫颈胃型腺癌(gastric-type endocervical adenocarcinoma,G-EAC)是非HPV相关型子宫颈癌中最常见的类型,为仅次于普通型子宫颈腺癌(usual-type endocervical adenocarcinomas,UEA)的第2种常见的子宫颈原发腺癌,是具有胃型分化的黏液腺癌,类似幽门腺上皮的形态学特征。G-EAC的发生与高危型HPV感染无关,临床表现极不典型,病灶隐匿致使取材困难,筛查和活检阳性率低;加之病理形态特征与良性病变相似,而生物学特征为高度恶*行为性**,给诊治带来了极大挑战,术前诊断率低,极易被漏诊误诊,进而延误治疗,严重影响患者预后。

本共识推荐级别及其代表意义见表1。

子宫颈胃型腺癌临床诊治中国专家共识(2023年版)

前驱病变

前驱病变的识别及管理对于预防和早期发现癌症至关重要。

G-EAC的发生与高危型HPV感染无关。IECC采用先进的细胞学RNAscope诊断系统进行HPV原位杂交检测,RNAscope探针涵盖了针对E6、E7mRNA的18种高危型HPV亚型,只要在肿瘤细胞的胞核或胞质中检测出阳性信号,则判读为HPV阳性;该方法检测的所有G-EAC均为HPV阴性。

共识意见1:G-EAC的前驱病变包括叶状子宫颈腺体增生(lobular endocervical glandular hyperplasia,LEGH)、非典型LEGH、子宫颈胃型原位腺癌和黑斑息肉综合征(Peutz-Jeghers syndmme,PJS),须重视其管理。PJS患者自18~20岁开始每年行妇科超声检查、妇科检查和子宫颈细胞学检查(有*生活性**史者)(推荐级别:2A类)。

共识意见2:PJS患者出现阴道黏液样/水样分泌物增多、阴道流血症状及腹部/盆腔疼痛时,应及时评估和行妇科检查,可行盆腹腔磁共振成像(MRI)检查(推荐级别:2A类)。

共识意见3:G-EAC患者可能合并PJS,建议行相关分子生物学指标检测(STK11基因突变)及遗传咨询(推荐级别:2A类)。

病理学特征

共识意见4:子宫颈细胞学筛查难以发现G-EAC,可根据具有丰富的空泡状细胞质和棕黄色胞浆内黏蛋白、呈单层蜂窝状的非典型子宫颈管细胞的细胞学特征来帮助识别G-EAC(推荐级别:2A类)。

共识意见5:形态学是诊断G-EAC的基础,G-EAC的形态学特征为肿瘤细胞具有大量透明、泡沫状、或淡嗜酸性胞质,清晰的细胞边界;一般核浆比低,细胞核不规则分布于腺体基底部。HPV相关型腺癌的特征缺失或极少(推荐级别:2A类)。

共识意见6:当子宫颈腺体在子宫颈表面下方≥7mm、且邻近血管伴有异型腺体时,要警惕G-EAC的可能,病理医生应及时与临床医生沟通,进一步详细了解病情,并联合免疫组化检测等帮助鉴别诊断,最大限度避免漏诊与误诊的发生。即使是高分化的G-EAC,也具有明显的侵袭性生物学行为,目前不建议对G-EAC进行肿瘤组织学分级(推荐级别:2A类)。

免疫组化特征

共识意见7:免疫组化染色是诊断该病的重要辅助手段,联合使用MUC6、HIK1083、TFF2、Claudin-18、p16、p53、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、CDX2、CK20、PAX8等免疫组化指标有助于诊断与鉴别诊断(推荐级别:2A类)。

共识意见8:HPV RNAscope检测可帮助鉴别UEA与G-EAC,前者一般为HPV阳性,而后者为HPV阴性(推荐级别:2A类)。

临床特征

共识意见9:G-EAC临床表现不典型,主要表现为阴道黏液样或水样分泌物增多;子宫颈外观肥大、光滑多见,病变常隐匿于子宫颈管中。常出现卵巢转移,临床表现与卵巢癌相似。因此,对表现为阴道流液或伴有盆腔包块的患者,应警惕G-EAC的可能(推荐级别:2A类)。

G-EAC多发生在成年妇女,发病中位年龄约为49岁(范围为37~84岁),确诊时绝大多数患者处于进展期(Ⅱ~Ⅳ期),易发生远处转移,如卵巢、淋巴结、盆腹腔其他器官、大网膜及腹膜播散转移等,卵巢是最常见的转移器官。

诊断与鉴别诊断

共识意见10:病理学是诊断G-EAC的金标准。临床诊断时应重点把握子宫颈活检取材的时机与准确性。对于子宫颈肥大和(或)“桶状”子宫颈并伴有阴道流液、阴道不规则流血者,或伴有盆腔包块者,要警惕G-EAC的可能。加强子宫颈细胞学的取材,结合肿瘤标志物,并行盆腔MRI时注意了解子宫颈局部情况、排查生殖道同期发生的黏液上皮化生与肿瘤(synchronous mucinous metaplasia and neoplasia of the female genital tract,SMMN-FGT),适时行多次多点深部活检、子宫颈管搔刮术、子宫颈穿刺活检(超声或其他影像学引导下),甚至行子宫颈锥形切除术。

共识意见11:对于接受手术治疗的卵巢肿瘤患者,术中应全面仔细的探查,包括整个盆腹腔、尤其是子宫颈管,在检查离体标本时注意观察子宫颈及子宫颈管有无蜂窝状改变,以减少G-EAC的漏诊。免疫组化检测有助于确诊(推荐级别:2A类)。

治疗

共识意见12:目前尚无G-EAC的治疗标准,应在遵循子宫颈癌治疗规范的基础上,进行个体化治疗(推荐级别:2B类)。

共识意见13:局部早期患者以手术治疗为主,术后辅以放化疗±靶向治疗(推荐级别:2B类)。

共识意见14:局部晚期患者行同步放化疗±靶向治疗(推荐级别:2B类)。

共识意见15:因G-EAC发生转移且有SMMN-FGT存在的可能,故对于早期患者,建议除广泛性子宫切除术+盆腔淋巴结切除术±腹主动脉旁淋巴结切除术以外,同时行双侧附件、大网膜、阑尾切除,类似卵巢癌分期手术范围,术后根据中高危因素辅助放化疗;鉴于G-EAC的高侵袭性,建议酌情放宽术后辅助治疗指征(推荐级别:2B类)。

共识意见16:当因盆腔肿块行手术而意外发现G-EAC时,即使子宫颈局部为早期病变,仍要警惕卵巢转移的可能;对于确诊存在卵巢转移或可切除的其他盆腹腔转移灶者,行肿瘤细胞减灭术,尽量达到无肉眼残留病变(推荐级别:2B类)。

共识意见17:化疗方案参照卵巢癌的化疗方案,如紫杉醇与铂类药物联合治疗(推荐级别:2B类)。

共识意见18:鼓励参加临床试验,探索免疫治疗联合化疗、放疗、抗血管生成及免疫治疗等的治疗效果(推荐级别:2B类)。

预防、随访与预后

共识意见19:HPV疫苗的广泛接种,将使UEA在内的HPV相关型子宫颈癌的发生率在未来几十年内大幅下降。以高危型HPV检测作为初筛的策略,可能会遗漏最常见的非HPV相关型肿瘤G-EAC及其前驱病变。子宫颈细胞学和MRI的联合检查以及子宫颈活检等应该是早期发现和诊断G-EAC的有效方法(推荐级别:2A类)。

共识意见20:要重视LEGH和PJS患者的管理。在后HPV疫苗时代,有必要考虑建立针对非HPV相关型子宫颈癌的预防、筛查和治疗等管理策略(推荐级别:2A类)。

参考文献:中国实用妇科与产科杂志,2023,39(6):617-625.

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