慢性HBV感染仍然是一个重大的全球性挑战，具有很高的死亡率和发病率。我国HBV慢性感染主要是由于母婴垂直传播和/或在儿童早期长期感染所致。

目前已批准的用于治疗慢性HBV感染的药物有2种： 长效干扰素（PEG-IFN）α 和 核苷（酸）类似物 。它们是过去十年来治疗慢乙肝患者的抗病毒药物。

ALT是判断HBV感染阶段的重要指标

亚洲肝病协会的指南指出，血清谷丙转氨酶（ALT）高于2倍正常值的慢乙肝患者、有明显坏死炎症或纤维化的慢乙肝患者应开始抗病毒治疗。ALT水平已作为判断HBV感染临床分期的常规参数之一。血清ALT升高仍然是肝脏坏死性炎症的一个良好指标。

然而，最近的研究表明，在ALT正常或低ALT水平的慢乙肝患者中也存在一些组织学损伤，这表明肝损伤是持续的，最终可能发展为肝硬化、肝功能衰竭或肝细胞癌（HCC）。

那么，抗病毒治疗可以对这些ALT正常或轻度升高的慢乙肝患者产生益处吗？

最近一项发表的研究为我们找到了答案，其旨在客观评价ALT低于2倍正常值的慢乙肝患者的抗病毒效果。

研究数据显示:长期抗病毒治疗的确有益

研究纳入了432例正常ALT水平/轻度ALT升高的慢乙肝患者，并对他们进行肝活检（肝穿）。这些患者进行了核苷（酸）类似物（n=190）和长效干扰素（PEG-IFN）（n=30）72周的治疗。还有40例话患者不进行抗病毒治疗作为对照。

结果显示，纳入研究的慢乙肝患者50%有肝组织炎性坏死（≥G2）和/或纤维化（≥S2），这些患者都大于30岁。口服药组和长效干扰素组在24周、48周和72周的HBV DNA检出率分别为50%、80%和90%。

48周时口服药组HBeAg清除率显著低于干扰素组（6% vs 20%）。治疗72周时ALT正常化率提高了1.18倍。治疗48周时，大三阳患者的口服药组和干扰素组的HBsAg分别下降了0.418 和1.217 log IU/mL；

小三阳患者的口服药组和干扰素组的HBsAg分别下降了0.176和0.816 log IU/mL。基线和第24周的HBsAg是“治疗48周时低HBsAg”的有力预测因子。

从以上数据我们可以看出，正常ALT水平/轻度ALT升高的慢乙肝患者长期抗病毒治疗的确可以获得益处。抗病毒治疗能有效抑制这些ALT低/正常患者的HBV复制。除此之外，开始治疗时以及治疗24周的HBsAg越低，治疗48周时HBsAg就会越低。

2019年以前，我国指南建议肝功能异常值高于两倍正常值才开始治疗；

而2019年版《指南》则将抗病毒指征改为了“肝功能发生异常即开始治疗”。通过本研究结果我们看到，这样改确实是科学的。

另外，慢乙肝患者无论肝功能是否异常全员治疗或可在之后的文件中体现。