小美最近发觉自己身体出现了一些异常的症状，皮肤上长出一些红色小丘疹，外阴出现瘙痒，白带异常。

在医生的建议下，小美接受了检查，结果发现自己感染上了HPV。

小美为此特别担心和焦虑：HPV是性病吗？感染了HPV就一定会得宫颈癌吗？她该怎么办呢？莫慌，快来听听小检怎么说。

什么是HPV呢？

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HPV，即Human Papillomavirus，人乳头状瘤病毒。

HPV是一种嗜黏膜和皮肤等上皮组织的双链环状DNA病毒，人类是其唯一的宿主。HPV感染人体皮肤黏膜后，主要潜伏于表皮下的基底细胞。当人体免疫力低下，无法清除病毒时就会致病[1]。

目前医学上已知的HPV基因型有180多种，还有120多种亚型共计有200-300多种类型，其中40种以上的类型和生殖道感染有关，而大约有15种类型具有致癌性，可以导致宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌、阴茎癌和头颈癌等多种癌症。

HPV传播途径比较多，包括性传播、母婴传播、密切传播、间接传播和医源性传播等。HPV主要通过皮肤或黏膜直接接触传染，它和性病还是有区别的。即便是正常的*生活性**，也有可能会感染HPV病毒。

感染了HPV就一定会得宫颈癌吗？

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人们之所以如此害怕HPV，是因为HPV与宫颈癌的关系非常密切。

① 几乎所有（99.7%）的宫颈癌都是 HPV 感染所引起的。

② 2020年，全球超过50万女性患上宫颈癌，大约34.2万名女性因宫颈癌死亡。

③ 子宫颈癌是造成妇女死亡率的主要原因。

大多数女性一生之中有40%-80%的几率至少感染一种HPV，但大部分为一过性感染，且多数感染表现为亚临床和隐匿性。其病变具有自限性和可逆性，感染的平均持续时间为6-12个月，超过80%的HPV感染24个月后DNA转阴。

由此，HPV感染并不一定引起宫颈癌，对于绝大多数短期内、一过性感染的人只需随访观察即可。

（1）对于感染低危型HPV的女性，可能会引起尖锐湿疣出现，但一般不会导致宫颈癌或者宫颈上皮内瘤样变，较易被治愈。

（2）而高危型的HPV较易发生癌变，危险程度较高。

中国感染率高的高危HPV型别有：16、18、31、33、39、45、51、52、53、58、59、66、68。据统计，93%的宫颈癌是由HPV16、18、33、52和58这5种高危型感染所致，76.1%的宫颈癌由HPV16、18感染引起[2]。

只有高危型的HPV持续感染（每年复查都有固定的HPV高危亚型阳性，并且持续5-10年）才会引起子宫颈上皮不典型增生（CIN），即宫颈上皮细胞内癌变。

根据病变的严重程度，CIN一共分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级。Ⅲ级病变称为癌前病变，最终进展成为宫颈癌。

细胞学检查结果正常但HPV阳性，该如何？

细胞学检查结果阴性但高危型HPV阳性的女性与HPV阴性的女性相比，发生宫颈癌前病变或宫颈癌的风险增加。

一项大型医疗照护实践研究纳入100万份宫颈细胞学检查，评估了30-64岁年龄段女性宫颈癌变5年风险，结论如下：

● 细胞学阴性，HPV阴性：CIN2+发生率为0.27%，CIN3+发生率为0.08%，宫颈癌发生率为0.011%。

● 细胞学阴性，HPV阳性：CIN2+发生率为10%，CIN3+发生率为4.5%，宫颈癌发生率为0.34%。

国际上一致认同建议对细胞学检查结果正常而高危型HPV阳性患者使用下述两种方法之一进行评估：12个月后进行细胞学检查联合HPV检测，或进行HPV16和HPV18基因型检测：

• 如HPV16或HPV18阳性，应进行阴道镜检查，在实践中还会对这类患者进行宫颈管内膜搔刮术，因为伴有HPV持续性感染的细胞学检查结果正常者可能有宫颈管/腺细胞异常，仅凭阴道镜检出此类异常情况的可靠性较低。
• 如HPV16和HPV18阴性，1年后重复细胞*联学**合HPV检查。

WHO推荐：HPV-DNA检测作为宫颈癌筛查首选方法

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2021年7月6日，WHO发布了最新的宫颈癌前病变筛查和治疗指南，以优化诊断工具与筛查选择，促进宫颈癌预防并挽救更多生命，新指南推荐HPV-DNA检测作为宫颈癌筛查的首选筛查方法。

与依赖目视检查的方法不同，HPV-DNA检测是一种客观诊断，证据回顾显示HPV-DNA检测的敏感性与特异性也都更好[3]。

指南建议 ： 一般女性应从30岁开始进行HPV-DNA检测，每5-10年定期筛查一次，直到50岁以后连续两次定期筛查结果为阴性，则可停止筛查。对HPV DNA检测呈阳性的女性，建议通过基因分型、阴道镜检查、VIA 或细胞学检查进行分诊。

1. 如初步筛查选择HPV DNA，结果呈阳性，但在后续分诊检测中呈阴性，则24个月后重新进行HPV DNA检测，如果阴性，则可转为常规定期筛查间隔。

2. 如初步筛查选择细胞学，结果呈阳性，但阴道镜检查结果正常，则12个月时重新进行HPV DNA检测，如果阴性，则可转为常规定期筛查间隔。

3. 因组织学证实的CIN2/3或原位腺癌（AIS）或因阳性筛查结果而已经接受治疗，在12个月时优先重新进行HPV DNA检测，如果阴性，则可转为常规定期筛查间隔。

实验室检测诊断方法：

目前，临床上常用的HPV检测主要基于PCR技术，如反向杂交技术、PCR-表面等离子谐振法、微阵列芯片、导流杂交技术等检测方法。

嘉会实验室采用亚能生物的PCR体外扩增和DNA反向杂交相结合的HPV基因分型检测技术，能够检测23种HPV基因型，包括17种高危型：HPV16、18、31、33、35、39、42、43、45、51、52、53、56、58、59、66、68；6种低危型:HPV6、11、73、81、82、83。

样本要求：

1.检查前准备：月经正常妇女，在月经来潮后10~18天为最佳检查时间；检查前三天内不要阴道冲洗，不要用避孕药膏等阴道内用药物；检查前24小时内不应有*行为性**；检查前不进行醋酸或碘液涂抹。

2.采样方法：以专业宫颈脱落细胞采集器进行采样。

3.标本保存：标本一经采集，尽快送检；标本室温保存不超过12小时，4℃保存不超过7天，-20℃保存不超过3个月。避免反复冻融。

参考文献

[1]Arbyn M, Simon M, Peeters E, Meijer CJLM. 2020 List of human papillomavirus assays Suitable for primary cervical cancer screening. Clin Microbiol Infect. 2021 May 8:S1198-743X(21)00219-6.

[2]王秀芳,赵辉. 人乳头瘤病毒感染和阴道微生态状况对宫颈鳞状上皮内病变的影响[J]. 中华医院感染学杂志,2021,31(2):268-271.

[3]WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention, second edition.

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