他莫昔芬(TAM),又称三苯氧胺，为雌激素的衍生物，其结构与雌激素相似，是绝经前乳腺癌常用的内分泌药物。
1、他莫昔芬的作用机制
他莫昔芬和其他选择性雌激素受体调变剂(SERMs) 一样能与ER 结合，主要发挥抗雌激素作用,阻断雌激素相关基因的表达，使癌细胞维持在G期，从而减慢细胞的分裂和生长。此外,最近研究发现，他莫昔芬还能调节细胞信号诱导肿瘤细胞的凋亡，如蛋白激BIC、钙调节蛋白、转化生长因子-B、原癌基因c-myc、细胞分裂素等。
2、他莫昔芬的耐药性机制
（1）肿瘤组织内他莫昔芬净聚集浓度的减少。
（2）具有强大抗雌激素性质的代谢物-反式-4-羟基-TAM通过同分异构化作用，变为具有弱抗雌激素性质的代谢物顺式-4-羟基-TAM。
（3）具有雌激素性质的TAM代谢物的堆积。多项研究表明，乳腺癌组织内TAM浓度高低与TAM耐受有关。 TAM耐受的产生可能是由于具强大抗雌激素性质代谢物反式-4-羟墓-TAM同分异构化为弱的抗雌激素性质代谢物顺式-4-羟基-TAM所致。反式-4-羟基-TAM已经在TAM治疗后的乳腺癌组织内检测到,说明同分异构作用在体内确实在发生着。
3、变异雌激素受体在获得性他莫昔芬耐受中的作用
（1）ER变异可能是获得性他莫昔芬耐受的另一机制。研究发现，变异 ER(vER)可以多种方式使细胞失去激素的控制，有些ER变异体可以在没有雌激素存在的情况下激活转录引起细胞增生，从而使得他莫昔芬不敏感或无效。
（2）他莫昔芬作为所有激素受体阳性乳腺癌患者术后辅助内分泌治疗标准药物的地位正在被逐渐动摇,在绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的辅助内分泌治疗中，他莫昔芬极有可能将被第三代芳香化酶*制剂抑**所替代。
4、他莫昔芬的不良反应
他莫昔芬的不良反应相对温和，很少需中断治疗,常见有潮热、阴道出血、白带增多、月经失调。不常见的不良反应有三种。
（1）子宫内膜癌:服用TAM治疗乳腺癌的女性，本病发生率为正常女性2-3倍。
（2）肺梗死:EBCTCG显示服用TAM,肺梗死发生率增加1倍。BCPT显示增加2倍。
（3）深静脉血栓形成:BCPT组服用TAM发生35例。