维生素D缺乏已成为世界性公共健康问题，全球约30%~60%的儿童和成年人存在维生素D缺乏和不足，因此受到学术界的广泛关注。随着认识的不断深入，人们发现维生素D不仅在调节钙磷代谢和维持骨骼健康中发挥重要作用，而且与免疫性疾病、内分泌代谢疾病等密切相关。近年来研究提示，维生素D缺乏与甲状腺疾病（包括自身免疫性甲状腺疾病和甲状腺肿瘤等）相关，但维生素D水平与甲状腺激素水平的关系仍存在较大争议，尚不十分明确，推测甲状腺激素敏感性可能在其中扮演了一定角色。然而，迄今为止，尚缺乏探究维生素D与甲状腺激素敏感性关系的研究。首都医科大学附属北京朝阳医院王广教授团队近期在Nutrients杂志发表了一项最新研究成果，首次揭示了甲状腺功能正常的成年人群中维生素D缺乏与甲状腺激素敏感性受损相关，周丽媛博士为本文第一作者，王广教授为通讯作者。
该研究共纳入3143例甲状腺功能正常的成年受试者，检测了受试者的25-羟维生素D [25(OH)D]、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）以及其他代谢指标。根据FT4和TSH水平，计算中枢甲状腺激素敏感性指数——甲状腺反馈分位指数（TFQI）、参数甲状腺反馈分位数指数（PTFQI）、TSH指数（TSHI）、促甲状腺激素抵抗指数（TT4RI），数值越高，代表中枢甲状腺激素敏感性越低。外周甲状腺激素敏感性采用FT3/FT4表示，数值越低，表示外周甲状腺激素敏感性越低。维生素D缺乏定义为25(OH)D<20 ng/ml，甲状腺激素敏感性受损定义为TFQI、PTFQI、TSHI和TT4RI大于人群平均值或FT3/FT4小于人群平均值。进一步采用逻辑回归评估了维生素D缺乏与甲状腺激素敏感性之间的关系。
研究结果显示，该人群平均25(OH)D水平为19.30 ng/ml，其中58.8%存在维生素D缺乏。维生素D缺乏人群FT3、FT4、TSH、TFQI、PTFQI、TSHI、TT4RI、甘油三酯和胰岛素水平均显著高于正常对照组，而高密度脂蛋白水平更低。逻辑回归分析提示，在校正年龄、性别、体重指数、血压、血脂、血糖、肝肾功能和尿酸等混杂因素后，维生素D缺乏显著增加甲状腺激素敏感性受损的风险（TFIQ：OR 1.68，95%CI：1.45~1.95，P<0.001；PTFQI：OR 1.70，95%CI：1.46~1.97，P<0.001；TSHI：OR 1.66，95%CI：1.43~1.92，P<0.001；TT4RI：OR 1.50，95%CI：1.30~1.74，P<0.001）（图1）。
图1. 维生素D缺乏与甲状腺激素敏感性受损的逻辑回归（A）未校正；（B）校正年龄、性别和体重指数；（C）校正年龄、性别、体重指数、血压、血脂、血糖、肝肾功能和尿酸。
因此，该研究首次揭示，在甲状腺功能正常的成年人群中，维生素D缺乏与甲状腺激素敏感性受损密切相关，这为解释维生素D水平与甲状腺疾病的关系提供了依据，具有一定的临床提示意义。
参考文献：Zhou L, Wang Y, Su J, An Y, Liu J, Wang G. Vitamin D Deficiency Is Associated with Impaired Sensitivity to Thyroid Hormones in Euthyroid Adults. Nutrients. 2023; 15(17): 3697. https://doi.org/10.3390/nu15173697.
专家简介
王广教授
首都医科大学附属北京朝阳医院
博士、主任医师、教授、博士生导师，首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科主任。
中华医学会内分泌学分会委员，中国内分泌代谢病联盟委员，北京医学会内分泌学分会副主任委员，北京内分泌代谢病学会糖尿病分会主任委员。
第七届“全国优秀科技工作者”，北京市领军人才、北京市登峰人才。
主持国家科技部重点研发项目、国家自然科学基金5项、北京市自然基金重点项目等。
以第一作者或通讯作者在Science、Nature Medicine、Metabolism、JCEM等发表SCI论文80余篇。
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