Pubmed GIST文献月评第四十五期(Sep 2020)

本期GIST月评共检索来自Pubmed 2020.08.25-2020.09.26上GIST相关文献,排除仅发表英文摘要与非英文论文,共26篇,其中中国学者发表论文6篇。

本期选择9篇文献进行解读,17篇文献进行列表,Camcer Discovery重磅发表首个阿泊替尼治疗D842V突变耐药机制的研究,非常遗憾由于我们开始阿泊替尼研究比国外晚了一年,因此,在国外已经发表阿泊替尼患者耐药机制研究,而我们的D842V突变患者尚未发生继发耐药。同时在Lancet Oncology中,刊登了针对2020.7发表的瑞派替尼四线治疗GIST的INVICTUS研究结果提出的质疑以及作者的回复,也拓宽了笔者的视野;第一个BRAF突变的GIST动物模型构建成功为开展罕见GIST类型深入研究提供了平台;另外几篇与手术相关的研究相信会引起外科医生的关注!影像组学与非编码RNA的两篇综述同样会引导大家进行相关领域知识的系统梳理!

本期月评文献检索与文字排版得到了范雯霏女士的大力帮助,同时感谢再鼎医学团队万君女士、陆洋女士协助进行论文标题首页的排版与美化,最后感谢刘丹医生的校审。

GIST重量级

1. PDGFRA驱动的GIST,Avapritinib的耐药是由PDGFRA激酶结构域的二次突变引起★★★★★ Resistance to avapritinib in PDGFRA-driven GIST is caused by secondary mutations in the PDGFRA kinase domain

PubmedGIST文献月评第四十五期(Sep2020)

【摘要】:

具有PDGFRA激活突变的胃肠间质瘤(GISTs)对伊马替尼治疗有效,但最常见的突变D842V除外。阿泊替尼(Avapritinib)是一种新型有效的KIT/PDGFRA*制剂抑**,在D842V基因型患者中具有重要的临床治疗作用。迄今为止,只有少数接受阿泊替尼治疗的PDGFRA突变患者出现了继发性耐药。在使用阿泊替尼或伊马替尼治疗后病情进展的7例PDGFRA原发突变患者中,6例患者的肿瘤组织活检和血浆检测出PDGFRA13、14和15号外显子中具有继发性耐药突变,这些突变干扰了阿泊替尼与靶向蛋白的结合。在2名及更多患者中发现了V658A,N659K,Y676C和G680R的PDGFRA二次突变,这表明了PDGFRA GIST药物的耐药机制。值得注意的是,大多数对阿泊替尼耐药的PDGFRA突变型GIST仍依赖于PDGFRA致癌信号通路。靶向PDGFRA蛋白稳定性或抑制依赖PDGFRA信号通路的*制剂抑**可以克服阿泊替尼耐药。

中山大学肿瘤医院胃肠外科

邱海波副主任医师

PubmedGIST文献月评第四十五期(Sep2020)

【简评】:

这是一篇业界期待已久的论文。阿泊替尼的出现彻底改变了D842V突变的患者无药可用的历史,然而肿瘤细胞很狡猾总是千方百计的绕开药物的*伤杀**作用,终究会对阿泊替尼耐药,业内一直在猜测阿泊替尼耐药的机制是什么。如今,在Cancer Discov发表的这项研究中,首次揭示了阿泊替尼耐药的机制。科学家们在7名阿泊替尼或伊马替尼治疗后肿瘤进展的患者肿瘤组织DNA及ctDNA中检测出PDGFRA基因13、14、15号外显子上的V658A、N659K、Y676C和G680二次突变,并在细胞模型中证实了二次突变为阿泊替尼治疗抵抗的耐药机制,并表明大多数二次突变患者对目前处于临床开发中的其他PDGFRA*制剂抑**存在交叉耐受,同时证明阿泊替尼耐药的PDGFRA突变型GIST的疾病发展仍依赖于PDGFRA及其下游信号通路,也就是说不存在出现了c-KIT新突变从而导致耐药。这项研究提示未来对GIST患者进行临床诊断测序时应包括对PDGFRA 13、14、15号外显子的检测从而判断对阿泊替尼耐药的基因突变是否存在,进而帮助临床用药决策。与此同时,该研究为GIST新药研发提供了一些思路,提升PDGFRA*制剂抑**的结构设计及开发PDGFRA依赖RAS/RAF/MAPK通路中信号分子的*制剂抑**,为GIST治疗提供更多有效手段。

2. 对“瑞派替尼治疗转移性胃肠间质瘤研究”的疑问 ★★★★

“Ripretinib for advanced gastrointestinal stromal tumours”

PubmedGIST文献月评第四十五期(Sep2020)

来自荷兰Haaglanden医学中心的Tim J A Dekker医生对刚刚发表的瑞派替尼对比安慰剂四线治疗转移性GIST的前瞻双盲多中心随机对照研究(INVICTUS)提出疑问:基于一项前瞻性研究与一项回顾性分析显示多线药物耐药后伊马替尼重新引入治疗后可再次带来GIST控制的结果,特别是Vincenzi医生的回顾性分析显示标准治疗均失败后伊马替尼再引入可带来5.5月PFS与11月OS,因此,在真实世界中,TKI耐药后的GIST患者大多仍会选择既往有效的某种TKI做维持治疗,同时,指南也有这样的推荐,因此,作者提出,在INVICTUS研究中对照组选择安慰剂并不适合,伊马替尼再引入同样也可以带来较为接近的PFS,同时治疗费用相对瑞派替尼也更低。

作者对“瑞派替尼治疗转移性胃肠间质瘤研究提出疑问”的回复:

INVICTUS主要研究者Blay医生对Tim J A Dekker医生的质疑进行了解答。Blay医生认为,在瑞戈非尼三线治疗耐药后,指南推荐意见的确包括TKI再引入,但同时也包括新药临床试验与最佳支持治疗,因此研究的总体设计并不违反指南;其次,伊马替尼再引入的两项研究中,韩国Kang教授的前瞻性研究显示伊马替尼再引入带来的获益并不高,同时生存没有显著改善;而Vincenzi医生的研究是回顾性的,前瞻性研究与回顾性数据在一起进行比较是不合适的,因为在入组人群选择上会存在较大的偏倚,同时两个研究的主要研究终点也存在不同。INVICTUS研究结果还是明确显示了瑞派替尼在四线治疗的优势以及为患者带来的肿瘤缓解与总生存的显著改善,从而改变了诊疗指南推荐意见。

北京大学肿瘤医院

消化肿瘤内科 李健教授

PubmedGIST文献月评第四十五期(Sep2020)

【简评】:

看这样的神仙打架还是挺有收获的!我是部分同意Tim J A Dekker医生的意见的,即使在国内,我们几乎所有的GIST患者,也都会在标准的TKI药物治疗失败后,去继续选择一个既往使用过的TKI(大多是伊马替尼)做后续的维持治疗的,基本没有完全终止药物治疗的患者,因此,从这个角度讲,选择安慰剂做对照组的确不能准确反映出瑞派替尼的真正生存获益。不过,毕竟在INVICTUS研究中,安慰剂组患者肿瘤进展后会交叉至瑞派替尼组继续接受治疗,因此,实际上TKI-free的时间窗是很短的。Blay教授的反驳有点辩论的意思,是从研究方法的科学性视角来证实INVICTUS研究设计的合理性,每条回复都有理有据,无可挑剔,但Blay教授同样回避了真实世界中很多患者都会选择TKI再引入治疗的重要现实。就好比2月14日,女孩儿问男孩儿:你为什么不送我玫瑰花?男孩儿回答:因为这是西方的节日,和咱们无关!

基础研究版块

1. 非编码RNA:一种治疗胃肠间质瘤的新模式 ★★★

Non-Coding RNAs, a Novel Paradigm for the Management of Gastrointestinal Stromal Tumors

PubmedGIST文献月评第四十五期(Sep2020)

【摘要】:

胃肠间质瘤(GISTs)是胃肠道最常见的间叶源性恶性肿瘤。在分子水平上,大多数GISTs携带KIT或PDGFRA功能获得性突变,引发下游信号传导通路激活,驱动GIST发生。除手术外,酪氨酸激酶*制剂抑**伊马替尼是GIST治疗的主要手段,特别是在进展期患者中。然而,大多数GISTs接受伊马替尼治疗后会产生耐药。那些能早期预测疾病转移、耐药和疾病进展的生物标记物或许具有重要的临床应用价值。此外,克服耐药的新治疗策略也同样需要。非编码RNAs,特别是microRNAs,可用作诊断、预后或预测生物标志物,并具有治疗潜力。在此,我们针对在GISTs中表达失调的非编码RNAs以及它们是否与特定的临床病理特征相关进行概述,并对如何运用非编码RNAs改善GISTs的治疗进行了讨论。

原单位:北京大学肿瘤医院;

现单位:中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

高静研究员

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【简评】

这篇综述围绕GIST中报道的各种非编码RNAs(microRNAs、lncRNAs等)展开,笔者之前关于GIST中非编码RNAs的文献点评了一些,特别有意义的报道不是很多。众所周知,不只是GIST,所有肿瘤中非编码RNAs研究都是近几年的热点,作为一种调控分子,非编码RNAs的确发挥了其独特的调节作用,笔者本人对于研究肿瘤中非编码RNAs也非常有兴趣,但奈何笔者跟之前感觉一样,GIST的独特性导致非编码RNAs在GIST中很难处在举足轻重的地位(不只是非编码RNAs,众多分子在KIT或PDGFRA面前都显得非常暗淡)。从这篇综述,我们可以发现GIST中表达失调(上调或下调)的microRNAs很多很多,且不少microRNAs与肿瘤转移相关、与伊马替尼耐药有关等。整体来看,既然microRNAs发挥众多重要功能,其在肿瘤诊断方面的发展较快,但在临床应用中的挑战非常大,尚需更加深入的研究证据证明。作为调节分子,一个microRNA可以调节很多个靶分子,同样一个microRNA也可被其他众多分子调节,这就为microRNA应用带来很大难度。虽然目前一些非编码RNA也被用于开展某些肿瘤治疗的临床试验,但GIST中非编码RNA在治疗中的应用潜能还需很长的路。

外科版块

1. 镜下手术切缘阳性对原发性胃肠间质瘤预后有影响吗? ★★★★

Do microscopic surgical margins matter for primary gastric gastrointestinal stromal tumor?

PubmedGIST文献月评第四十五期(Sep2020)

【摘要】:

背景:尽管肿瘤大小和有丝分裂率被确定为较差生存的预后因素,而在患者手术切除的胃肠道间质瘤显微镜下的边缘或R1切除对生存影响没有完全确定。方法:选取I ~III期未接受新辅助治疗并行手术切除胃肠道间质瘤的患者。在2010 - 2013年全国癌症确诊数据库将病人分为2组,R0和R1 resection。多因素Cox回归与Kaplan-Meier生存率评估用于分析5年的总生存率。结果:在2084例患者中,10 cm的肿瘤行R1切除术的患者(57,2.7%)更容易出现镜下切缘阳性 (28.1%对11.9%,优势比3.51,P = 0.017)和III期疾病(26.3%对11.2%,优势比2.26,P = 0.047)。虽然边缘状态与高风险肿瘤相关,但与接受肿瘤辅助治疗无关。经多因素Cox回归,R1、R0患者5-y无差异总生存率(82.5% vs 88.6%,危险比1.26,P = .49)。当按疾病阶段分层时,在比较R1和R0患者时,所有阶段的生存率没有差异。

结论: 患者切除的局限性胃肠道间质瘤阳性的显微镜切缘并不常见,但并不影响生存结果。

福建协和医院胃肠外科

周永建教授

PubmedGIST文献月评第四十五期(Sep2020)

【简评】:

本文旨在用回顾性病例对照分析评估镜下手术切缘对原发性GIST患者的影响。我们知道手术切缘性质在肿瘤切除手术中代表着患者是否到达了根治手术的重要标志。在GIST的相关预后因素分析中尚未明确手术切缘性质对原发性GIST患者预后的影响。结果是手术切缘性质在多种情况下对原发性GIST患者预后并没有影响。这一结果背离我们对常见肿瘤根治手术的原则。然而,作者也提醒在可行的情况下外科医生仍然需要以切缘阴性作为根治性切除目标,但不支持在初次手术后为了使手术切缘获得镜下阴性结果而追加切除。肿瘤大小和有丝分裂计数等GIST相关危险度仍是决定GIST预后的重要指标。

在实际工作中我们也发现,在肿瘤大的GIST患者身上追求切缘阴性可能会为患者带来额外的风险。这篇文章为我们在承担额外风险追求R0切除或者R1切除的病人身上提供了建议。已经行R1切除的局限原发GIST患者身上,不需要冒险追求R0切除。

当然,本文的数据采用回顾性的分析有它的局限性,同时各个医院对肿瘤切缘的判定并未完全统一本文的结果存在潜在的偏移。但是,大数据统计分析还是能够为我们带来显著的结果。具体潜在的原因还需要,更严谨方案为我们揭示手术切缘性质对原发性GIST患者预后的影响。

2. 内镜或手术切除2-5 cm胃肠道间质瘤:中国单中心12年的经验 ★★★

Endoscopic or Surgical Resection for Patients with 2–5cm Gastric Gastrointestinal Stromal Tumors:A Single-Center 12-Year Experience from China

PubmedGIST文献月评第四十五期(Sep2020)

【摘要】:

目的:手术或内镜下切除2-5 cm胃肠道间质瘤(GISTs)是目前治疗胃肠道间质瘤(GISTs)的主要方法。然而,缺乏证据表明哪种治疗方式更好。我们的目的是为2~5 cm胃GIST的规范化治疗提供新的参考。患者和方法:回顾性分析2007-01/2019年7月在中南大学湘雅医院接受胃GIST切除2~5 cm的177例患者的临床资料。分为手术组(118例)和内镜组(59例)。比较两组患者的临床资料、病理和遗传学特点、近期和远期疗效。结果:手术组症状较明显,有腹痛、出血等症状。内镜组肿瘤体积较小(p<0.001),危险分级较低(p<0.001)。内镜组患者肛门排气时间较短(p<0.001),住院费用较低(p<0.001)。内镜组并发症发生率(25.42%vs4.20%;p<0.001)和再手术率(22.03%vs0.00%;p<0.001)明显高于手术组。两组的无复发生存率和总生存率无显著性差异。结论:2~5 cm的胃GIST可能适用于腹腔镜手术的选择。

中国科学院大学附属肿瘤医院结直肠外科

朱玉萍教授

PubmedGIST文献月评第四十五期(Sep2020)

【简评】

文章就目前胃肠间质瘤中肿瘤大小2-5cm的胃GIST的回顾性数据,从历史数据来看,对于小于2cm的胃GIST通过内镜切除,这个也基本可行且安全,对于大于5cm的胃GIST通过腹腔镜或者开腹手术也已基本是一种共识,但对介于2cm至5cm的胃GIST而言,目前内镜医生和外科医生各执一词。该项研究中从病例的具体情况,到手术安全、术后预后等各个方面做了充分的比较,虽然是回顾性数据,但也能给我们很多的启示。从数据中我们可以发现内镜切除胃GIST的风险在于手术并发症,如出血等,特别是浆膜下出血,在内镜下止血相对困难,其次由于所切除肿瘤较大,内镜操作空间有限,对操作及切缘的判断都会有很大的影响,再则是对术中浆膜层破裂引起的肿瘤腹腔内的播散也是需要深入思考的问题,医源性的提高胃GIST的危险分级。但我们也可以看到内镜下切除具有恢复快,费用省等特点,且对于部分特殊部位,腹腔镜操作困难,内镜手术更容易保留功能及操作,则具有相当的优势,同时对于2-5cm的胃GIST也需要有更多的分层,这个期间对于内镜操作的难度是不一样的,也许未来会有3.5cm这样的直径截值作为内镜操作的推进,所以仍需要更多的多中心、随机、前瞻性临床研究来支持更细化的手术方式推荐,更需要临床经验的支持,对于内镜操作者而言,必须重视手术的能力。所以:我们对2-5 cm内镜治疗胃GIST仍持保守态度,建议手术治疗,尤其是腹腔镜手术。但在未来2~5 cm胃GIST的治疗中,内镜切除仍有可能发挥不可替代的作用。

3. 经肛门内镜微创手术(TEM)联合选择性伊马替尼新辅助治疗局限性直肠GIST:一项长期医学观察的单中心经验 ★★★

Transanal endoscopic microsurgery with alternative neoadjuvant imatinib for localized rectal gastrointestinal stromal tumor: a single center experience with long-term surveillance.

PubmedGIST文献月评第四十五期(Sep2020)

【摘要】

背景:经肛门内镜微创手术(TEM)被广泛应用于直肠局限性病变的治疗,其有助于使患者避免接受根治性手术。本研究评估了一组长期随访的局限性直肠GIST患者行TEM联合选择性伊马替尼新辅助治疗局限性直肠GIST的疗效和预后。方法:从北京协和医院(PUMCH)普通外科病例数据库中选取2006年1月至2017年12月期间确诊的局限性直肠GIST患者进行回顾性队列研究。结果:12年多的时间里,北京协和医院普通外科共诊治了42例原发性直肠GIST患者。中位年龄49岁(27-77岁)。其中16例患者接受了伊马替尼新辅助治疗,使肿瘤平均大小从4.41 cm降至2.46 cm,明显降低了肿瘤大小(p<0.001)和核分裂象(p=0.041)。所有患者均行TEM手术,无肿瘤破裂,伊马替尼新辅助治疗使16例(16/42)得以实施保留肛门括约肌的手术,这些患者原本需要腹会阴切除或盆腔脏器切除以根治肿瘤,所有患者(42/42)均实现R0切除和切缘阴性。15例高危GIST患者术后给予伊马替尼辅助治疗。随访中位数为77个月(范围14-144),总生存率为100%。42例患者中,共有3例发生局部复发,1例在TEM后112个月发生远处转移。在单因素分析中,核分裂象(p=0.028)、NIH危险分级(p=0.047)是局部复发的预测指标。结论:应用伊马替尼新辅助治疗可显著缩小局限性直肠GIST的肿瘤体积,使TEM能够保留肛门括约肌。TEM联合伊马替尼新辅助治疗是直肠GIST患者既能保住肛门、又能保护良好肛门功能的一种切实可行的治疗方法。

空军特*医色**学中心普通外科

顾国利教授

PubmedGIST文献月评第四十五期(Sep2020)

【简评】:

直肠GIST相对罕见,约占全部GIST的5%,而且绝大多数位于直肠中低位。因此,直肠GIST在手术治疗时就不可避免的要面对保肛和保护肛门功能这个严重影响患者生活质量的医学难题。目前,由于生物学行为和解剖部位特殊,直肠GIST尚缺乏大样本的临床研究,其诊疗缺乏统一的规范和标准。超声内镜联合盆腔核磁有助于提高直肠GIST诊断的准确性,并可对切除范围和肛门括约肌功能的影响进行提供辅助评估。伊马替尼的临床应用可以显著改善直肠GIST的预后,并提高了肿瘤的完整切除率。这在近年来的文献中已经获得公认。北京协和医院普通外科林国乐团队对12年期间收治的42例直肠GIST患者的临床资料进行回顾性研究,对病灶较大者先采用伊马替尼新辅助治疗使直肠GIST显著缩小后再行TEM手术治疗,既能保肛,又可保护肛门功能。相关结论对于临床工作具有非常好的指导意义。相关研究结果也可应用于其他一些可能对患者生活质量产生严重影响的特殊部位的GIST,如:十二指肠、贲门幽门管、空肠起始部等。临床工作中常常会遇到的一个困境:要采用伊马替尼新辅助治疗就需要对直肠GIST进行组织学活检和基因检测,而为避免肿瘤的播散转移的可能性,国内指南对怀疑GIST者是否进行组织学活检的态度还是非常谨慎的,即使采用内镜活检也因GIST起源于消化道肌层而需要深凿活检才可能获得肿瘤组织。这在具体实施的时候也有一定的技术难度。

影像版块

1. 胃肠间质瘤影像组学新进展 ★★★

New advances in radiomics of gastrointestinal stromal tumors

PubmedGIST文献月评第四十五期(Sep2020)

【摘要】:

胃肠间质瘤是胃肠道少见肿瘤,具有独特的临床、基因和影像学特征。术前危险度分级及基因突变状态的判断对于指导治疗意义重大。基于CT和MRI的GIST临床特征和生物学侵袭性的预测具有挑战性,除非肿瘤在诊断之初便发生了远处转移。作为一项有潜力的工具,影像组学可在影像学图像上定量评价病变的异质性,提取那些医生主观分析无法得到的额外数据和信息。影像组学在GIST的应用包括鉴别诊断、危险度分级和手术预后预测,以及对突变状态的评价。目前发表的关于GIST影像组学结果展现出在CT和MRI应用的卓越效能。然而,在临床应用中也面临着缺少标准和研究手段多样的挑战。本综述将介绍近期应用CT和MRI影像组学评估GIST的新进展,探讨可能改变患者治疗决策的潜在应用,讨论目前影像组学研究的局限性和未来发展方向。

北京大学肿瘤医院

医学影像科 唐磊教授

PubmedGIST文献月评第四十五期(Sep2020)

【简评】:

文章介绍了近期影像组学在GIST的研究进展,包括了影像组学分析流程、GIST影像组学研究手段、GIST影像组学应用、研究局限性和展望三大部分。可帮助读者对GIST影像组学研究进展有一个大概认识。目前影像组学在GIST的研究应用涵盖了鉴别诊断、危险度分级和预后预测、基因突变状态评价等领域,但在危险度预测方面,各研究的效能差别较大,ROC曲线的AUC值从0.59到0.94不等。预测KIT外显子11突变的AUC值则在0.904-0.962。文章还提及了笔者团队近期发表的一项DWI纹理特征预测转移性GIST的OS文章,认为是目前GIST影像组学唯一的MRI研究。在局限性部分,作者认为方法学的标准化和一致性仍是困扰影像组学研究的首要问题,所有目前已发表的研究均是回顾性的且绝大多数是单中心研究。未来的发展方向包括开展多中心前瞻性研究,以及对于影像组学软件、图像采集、特征提取和模型分析的优化和标准化。

Tips:文中科普了影像组学的一阶到三阶特征,一阶是指ROI内的灰度分布直方图,而不考虑像素间的空间关系,包括均值、标准差、峰度、偏度和熵(图像不规则性或复杂性)等。二阶特征主要考虑像素间的空间关系,最常见的包括灰度共生矩阵(GLCM),它量化在特定方向上具有相同值的成对像素的排列;以及灰度游程矩阵(GLRLM),量化沿特定方向具有相同强度的像素。三阶或更高阶特征应用过滤器或数学变换之后,通过统计方法评估三个或更多像素之间的空间关系,包括分型分析、小波变换和高斯滤波图像的拉普拉斯变换等。

病理版块

1. 一个平滑肌源性、BRAF驱动的GIST小鼠模型:GIST另一种细胞起源的证据 ★★★★

A smooth muscle-derived, BRAF-driven mouse model of gastrointestinal stromal tumor(GIST): evidence for an alternative GIST cell-of-origin

PubmedGIST文献月评第四十五期(Sep2020)

【摘要】:

胃肠间质瘤(GIST)是最常见的消化道间叶肿瘤。GIST被认为仅起源于间质的Cajal细胞(ICC),ICC呈KIT阳性并调控消化道运动。KIT和PDGFRA的功能获得性活化突变是GIST最常见的驱动事件,并且这类肿瘤中大多数对酪氨酸激酶*制剂抑**伊马替尼有反应。GIST少见的驱动事件包括BRAFV600E突变,这类肿瘤对伊马替尼耐药。最近报道了一种GIST小鼠模型,它使用ICC肌内(IM)和ICC肌间(MY)的主要转录调节因子Etv1诱导突变的Braf表达。在Etv1CreERT2;BrafLSL-V600E/+小鼠中观察到ICC增生,但Trp53的缺失对于GIST的发生是必要的。我们先前鉴定了泛ErbB阴性调节因子LRIG1在两个不同亚类ICC(小肠的ICC深肌丛[DMP]和结肠的ICC黏膜下丛[SMP])中的表达,并且证实LRIG1调节它们从平滑肌细胞祖细胞发育而来。用Lrig1CreERT2诱导BrafV600E,我们观察到超出ICC-DMP和ICC-SMP表达范围的ICC增生,提示平滑肌细胞是起源细胞。为了检验这种可能性,我们选择性地激活了平滑肌细胞中的BrafV600E。Myh11CreERT2;BrafLSL-V600E/+小鼠不仅出现ICC增生,而且还在缺乏Trp53基因破坏的情况下出现GIST。本研究除了提供一个更简单的Braf突变 GIST模型,还为平滑肌细胞作为GIST的另一个来源提供了确凿的证据。

天津肿瘤医院病理科

孙燕教授

PubmedGIST文献月评第四十五期(Sep2020)

【简评】:

该文的研究者首次建立了来源于平滑肌细胞的BRAF突变型GIST的动物模型。既往有研究建立KIT或PDGFRA突变的GIST的动物模型,并以此为基础对KIT/PDGFRA突变型GIST的发生发展机制及各线治疗进行了研究。近年来,对KIT/PDGFRA野生型GIST的研究越来越受到重视,SDH缺陷或BRAF、RAS、NF1突变等也被提示可以作为GIST的驱动事件;但是,因为动物模型的限制制约了相关发病机制及治疗方面的研究。该研究成功建立了BRAF突变型GIST的动物模型,为今后KIT/PDGFRA野生型GIST的研究提供了动物模型、研究思路和实验方法。

另外,既往我们一般认为GIST来源于Cajal细胞,而该研究显示平滑肌细胞可以作为GIST的另一个细胞来源,为研究GIST的细胞起源提供了一个新方向,为研究GIST的发生发展机制拓宽了思路。但是,其实验方法和结论需要进一步检验。

未点评文献列表

1. Front Oncol. 2020 Aug 19;10:1440.

doi: 10.3389/fonc.2020.01440. eCollection 2020.

Primary Tumor Resection Improves Survival in Patients With Metastatic Gastrointestinal Stromal Tumors: A Preliminary Population-Based Analysis

Si Zhao, Hanlong Zhu, Ruonan Jiao, et al.

Medical Centre for Digestive Diseases, Second Affiliated Hospital, Nanjing Medical University, Nanjing, China.

2. Int J Surg Case Rep. 2020 Sep 10;S2210-2612(20)30725-2.

doi: 10.1016/j.ijscr.2020.09.053. Online ahead of print.

Combined endo-laparoscopic treatment of large gastrointestinal stromal tumor of the stomach: Report of a case and literature review

Giuseppe Di Buono, Elisa Maienza, Salvatore Buscemi, et al.

Department of Surgical, Oncological and Oral Sciences, Section of General and Urgent Surgery, University of Palermo, Italy. Electronic address:

3. Radiol Case Rep. 2020 Sep 2;15(11):2071-2075.

doi: 10.1016/j.radcr.2020.08.002. eCollection 2020 Nov.

Carney-Stratakis syndrome: A dyad of familial paraganglioma and gastrointestinal stromal tumor

Hannah S Recht, Elliot K Fishman

The Russell H. Morgan Department of Radiology and Radiological Science, Johns Hopkins University School of Medicine, 601 N. Caroline St., Baltimore, MD 21287 USA.

4. Cureus. 2020 Aug 9;12(8):e9632.

doi: 10.7759/cureus.9632.

Nodular Spindle Cell Vascular Transformation in Pelvic Lymph Nodes With Discovered on GIST1 (DOG1) Positivity Mimicking Metastatic Gastrointestinal Stromal Tumor

Jocelyn Chai, Trevor Hamilton, Cheng Han-Lee, et al.

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Efficacy of endoscopic ultrasound with artificial intelligence for the diagnosis of gastrointestinal stromal tumors

Yosuke Minoda, Eikichi Ihara, Keishi Komori, et al.

Department of Medicine and Bioregulatory Science, Graduate School of Medical Sciences, Kyushu University, 3-1-1 Maidashi, Higashi-ku, Fukuoka, Japan.

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doi: 10.1002/iju5.12190. eCollection 2020 Sep.

Rare gastrointestinal stromal tumor in an ileal conduit detected by recurrent massive bleeding from the stoma

Michio Noda, Yukimasa Matsuzawa, Hiroaki Nishimatsu, et al.

Department of Urology The Fraternity Memorial Hospital Tokyo Japan.

7. Cureus. 2020 Aug 4;12(8):e9558.

doi: 10.7759/cureus.9558.

Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST) Causing Obscure Gastrointestinal Bleeding: An Uncommon Way of Diagnosing An Uncommon Disease

Karolina N Dziadkowiec, Peter Stawinski, Sergio A Sánchez-Luna, et al.

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Skin Metastasis of Gastrointestinal Stromal Tumors: A Case Series and Literature Review

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Low ETV1 mRNA expression is associated with recurrence in gastrointestinal stromal tumors

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Internet-Delivered Cognitive Behavioral Therapy and Psychoeducation Program for Patients with Gastrointestinal Stromal Tumors

Edelmira Berenice Carbajal-López, Dehisy Marisol Juárez-García, Absalón Espinoza-Velazco, et al.

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Yi-Xing Ren, Ming He, Peng-Cheng Ye, et al.

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