青霉素类

青霉素V钾、氟氯西林钠可致血小板减少，停用氟氯西林钠后，血小板值可恢复正常；哌拉西林对肾功能有损害，可干扰血小板的功能，延长出血时间，导致紫癜和黏膜出血；磺苄西林钠大剂量用药可致血小板功能异常或干扰其他凝血机制，从而发生出血倾向；阿洛西林可致出血时间延长。

头孢菌素类

头孢唑啉钠在应用时，个别患者可出现血液凝固障碍、血小板减少等症状；头孢替唑钠、头孢地嗪可使血小板减少；头孢孟多酯钠大剂量使用时，可出现凝血功能障碍所致出血倾向，使凝血酶原时间和出血时间延长，多见于肾功能减退患者；头孢孟多酯钠还可干扰维生素K在肝脏中的代谢，导致低凝血酶原血症，偶可出现中性粒细胞减少、血小板减少、嗜酸性粒细胞过多、溶血性贫血等；头孢替唑钠偶有粒细胞减少、嗜酸性细胞增多、血小板减少症等；头孢替安在血液系统中的不良反应为：中性粒细胞减少、贫血、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少症和低凝血酶原血症等血液系统改变；头孢尼西钠也能使血小板减少；头孢曲松钠可致血小板紊乱，使之增多或减少；头孢哌酮在静脉或肌肉注射的治疗过程中有少数患者可出现嗜酸性粒细胞增多，轻度中性粒细胞减少，血小板减少、凝血酶原时间延长、凝血酶原活力降低等病例，还能干扰体内维生素K的代谢，造成出血倾向，大剂量或长期用药时尤应注意，使用该药时应进行出血时间、凝血酶原监测；头孢唑肟纳常见一过性嗜酸性粒细胞增多和血小板增多等现象改变。贫血（包括溶血性贫血，偶可致命）、白细胞减少和血小板减少症；头孢泊肟酯、盐酸头孢吡肟、头孢匹罗可使血小板减少；头孢噻利可致维生素K缺乏症（凝血酶原缺乏症，有出血倾向等）；头孢克肟偶可使白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少。

其他β-内酰胺类：头孢美唑在血液系统可致中性粒细胞增多症、贫血、血小板减少和凝血功能障碍等血液系统异常，也有中性粒细胞缺乏症和溶血性贫血的报道；头孢米诺在使用中可见粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多，偶出现红细胞减少、红细胞压积值降低、血红蛋白减少、血小板减少、凝血酶原时间延长等，偶见全血细胞减少症、溶血性贫血；亚胺培南西司他丁在血液系统中的不良反应有嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症，包括粒细胞缺乏症、血小板减少症、血小板增多症，以及凝血酶原时间延长均有报道；拉氧头孢可致个别患者出现维生素K缺乏，剂量超过4 g/d时，用药期间应进行出、凝血时间监测，同时应用维生素K预防出血；氨苄西林钠舒巴坦钠可出现贫血、溶血性贫血、血小板减少等血液系统症状；阿莫西林克拉维酸钾可见白细胞减少、血小板减少、溶血性贫血；头孢他啶阿维巴坦钠可致血小板增多症、血小板减少症；应用氨曲南后，少数患者可能出现嗜酸性粒细胞增多，血小板减少，凝血酶原时间延长。

头孢类药物很常用，引起血小板减少的品种也就较多。其原因为：所有的头孢菌素都抑制肠道菌群产生维生素K，因此具有潜在的致出血作用；具有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素尚在体内干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制，而导致比较明显的出血倾向；在7位碳原子中COOH基因的头孢菌素有阻抑血小板凝聚的功能，而使出血倾向更加重；凝血功能障碍的发生与药物的用量大小、疗程长短直接有关。

四环素类

四环素偶可引起血小板减少症。在高剂量静脉用药时有损伤凝血功能的报道，也有致溶血性贫血的少数病例报道；土霉素也有和四环素一样的血液系统不良反应；盐酸多西环素、盐酸美他环素、盐酸米诺环素偶可致溶血性贫血、血小板减少等血液病症；替加环素可致活化部分凝血酶时间延长，凝血酶原时间延长。

酰胺醇类抗感染药

氯霉素口服长疗程治疗中，尤其在6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的患者中易诱发溶血性贫血，长期口服氯霉素可因肠道菌群被抑制而使维生素K合成受阻，诱发出血倾向，也可能与骨髓抑制、肠道菌群减少导致的维生素K合成受阻、凝血酶原时间延长等有关；甲砜霉素可逆性地抑制红细胞生成，同时可导致白细胞和血小板减少。

林可霉素类

盐酸林可霉素血清病样反应、中性粒细胞减少、血小板减少；克林霉素偶可见发生白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等临床表现。

多肽类抗生素

盐酸万古霉素与华法林合用，可增加出血的风险；替考拉宁在血液系统偶见嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少等，血小板减少的发生率在替考拉宁组较万古霉素组常见，尤其常见于应用高剂量者；达托霉素血液系统的不良反应为白细胞增多、血小板减少、血小板增多、嗜酸性粒细胞增多。

喹诺酮类药物

喹诺酮类药物如吡哌酸可致血小板减少；环丙沙星在血液系统中的反应为贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、高铁血红蛋白血症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和/或其他血液疾病；莫西沙星可致凝血酶原降低、嗜酸性粒细胞增高、白细胞计数降低、血小板计数降低或升高；西他沙星可致嗜酸性粒细胞计数增多、中性粒细胞计数降低、血小板计数增多、白细胞计数降低、白细胞计数增多、血小板减少症、粒细胞缺乏症、全血细胞减少症、溶血性贫血。

抗结核药

异烟肼可致血小板减少；利福平在血液系统的不良反应为血小板减少症（通常发生在高剂量间歇疗法的过程中，也可发生在中断治疗的恢复过程中，规范的每日用药疗法少有发生，紫癜为可逆的，停药后可消失，但是出现紫癜后继续使用利福平会导致脑出血甚至死亡）、白细胞减少、溶血性贫血、血红蛋白降低，罕见弥散性血管内凝血，也可能出现利福平导致的维生素K依赖性凝血障碍及出血；利福喷丁、异福胶囊可致白细胞、血小板减少症。

抗真菌药物

伏立康唑可能会引起血小板减少、贫血等症状；米卡芬净可致白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、溶血反应、溶血性贫血、血管内溶血、血小板减少性紫癜；泊沙康唑可致血小板减少。

其他抗菌药物

夫西地酸在使用时，偶见白细胞减少、血小板减少等；甲硝唑可致白细胞减少、血小板减少以及可逆性中性粒细胞减少；阿奇霉素在血液系统的临床表现为偶见白细胞、中性粒细胞、血小板减少，均可逆；磺胺类药物在血液中的表现为可抑制骨髓造血功能，可致血小板、白细胞、粒细胞减少，罕见再生障碍性贫血，用药期间应定期查血常规，发现异常及时停药；替硝唑、奥硝唑可增强口服抗凝药物的作用，增加出血的危性。

抗感染药物导致用药者出血的原因：

抗感染药物有各自独特的结构和理化性质，导致其对血液系统呈现不同机制的损害，产生骨髓抑制的药物随着剂量的增大和体内的蓄积，毒性也会增大，如头孢唑林钠日用剂量达12 g时，可发生凝血功能障碍（溶血性贫血、血小板减少和凝血时间延长），肾功能减退者尤易发生。静脉输注上述药物较口服容易导致血小板降低等的出血倾向。

抗感染药物的用法、用量、浓度、间隔时间，都会对引起血小板减少产生影响。

从本文上述所列药物来看，头孢菌素类药物，尤其是第三代头孢菌素可引起维生素K依赖性凝血障碍和血小板功能障碍，导致出血。原因是这类药物杀灭肠道许多合成维生素K的菌群，导致维生素K缺乏使凝血功能障碍而发生出血倾向。在7位碳原子的取代基中有羧（COOH）基团的头孢菌素可抑制血小板凝聚功能，而使出血倾向加重，凝血功能障碍的发生与药物用量大小、疗程长短直接相关。肝肾功能障碍、广泛小肠切除后肠道吸收功能减低、食物摄取不良，香豆素类、水杨酸类所致的低凝血酶原血症，菌痢、慢性腹泻所致出血、慢性溃疡性结肠炎、慢性胰腺炎、阻塞性黄疸、新生儿及老年患者，有这些病症的患者使用头孢菌素时更易发生维生素K缺乏，造成凝血时间延长和出血的发生率增加。肾功能障碍伴感染的患者，在使用第三代头孢菌素时，有明显出血症状者占25%，可发生危及生命的大出血。因此，认为甲噻四唑基团可能消耗维生素K，加重维生素K缺乏，使凝血功能发生障碍而出血，在肾功能不良和药物浓度高时更易发生出血。

防范抗感染药物导致出血症状的措施：

患者患有使用抗感染药物易致出血的病症时，要让医生了解自己的病情，尽可能避免使用上述药物。

患者在使用上述药物前，要详细阅读药品说明书及咨询医生，不要超剂量及超疗程应用上述药物，尤其面对体弱多病的老年人，更应注意所用药物的剂量。在使用抗凝药、抗血小板药物、溶栓药物及活血化瘀的中药过程中，尽可能不要应用上述抗感染药物，以免引起出血症，如果临床必须要用时，一定要告知医生，权衡利弊后再考虑应用与否，临床也要监测凝血酶原时间。部分头孢类药物，如头孢唑肟钠能致白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少或维生素K和维生素B缺乏症，应适当补充维生素K、B。

在应用上述药物的过程中，如出现月经过多、牙龈出血、血尿、黑便等症状，应进行出血时间、凝血酶原时间和部分凝血酶原时间监测，同时应用维生素K进行治疗，可防止出血症状继续。肝肾功能异常的患者也要慎用或禁用上述抗感染药物，以防药物蓄积而致出血倾向。使用上述药物期间尽可能地多摄入含维生素K的食物和水果蔬菜，如猕猴桃、樱桃、火龙果、香蕉、胡萝卜、土豆、豌豆、菠菜、油麦菜、白菜、芹菜、茼蒿、猪肝、南瓜和鸡蛋等。

作者介绍：

张兴，男，宁夏中卫市人民医院副主任药师、执业药师。中国科普作家协会会员，宁夏科普作家协会理事，宁夏作家协会会员，宁夏评论家协会会员。几十年来，在医药科普杂志及报刊上发表过近千篇科普文章。在国内一些报刊媒体平台上发表过二百多篇文学作品。

崔婷，女，宁夏医科大本科毕业，中卫市人民医院消化科副主任医师，曾在医学专业杂志上发表过十几篇论文。

文丨张兴、崔婷

编辑丨卢璐

审核丨王申冲