丙型肝炎病毒( hepatitis C virus,HCV) 是引起 慢性丙型病毒性肝炎( chronic hepatitis C,CHC) 的 病原体。其中约 80% 的患者能够自愈,但是约有20%的患者体内持续存在HCV 而成为慢性感染。据报道,WHO统计全球约有1. 95亿人感染HCV,全球发病率约为3%,而国内感染率大致在3. 2%,且呈全球性流行。
发生慢性丙型肝炎的特点是症状隐匿,有些丙肝患者可能在患病后的20 年内不发生任何症状,容易让人忽略。并且人们对其认知程度低,诊断率低,接受抗病毒治疗的比例也低,统计仅不到2%的患者进行过抗病毒治疗。慢性肝炎一旦形成,很难治愈,且极易发展为肝硬化或肝癌[1]。

近年来,直接抗病毒药物(Directly acting antivirals,das)的问世,使HCV感染患者SVR率明显提高,达到95%以上,但应用DAAs抗病毒治疗的患者肝纤维化程度能否有所改善尚不明确3-,因此,本课题观察了经DAAs治疗后获得SVR的CHC患者肝纤维化指标的变化情况。临床治疗CHC的首要目标是清除HCV,实现SVR,但CHC患者最重要的预后因素是肝纤维化程度,既往基于干扰素治疗方案的研究表明,CHC患者在达到SVR后可使肝纤维化得到显著改善。
本研究结果显示,应用DAAs治疗的CHC患者在获得SVR后,其LSM、APRIFib-4值均得到了显著改善,且LC患者的肝纤维化指标改善更显著,抗病毒治疗可使其肝纤维化短期内得到显著改善。抗病毒治疗在一定程度上可改善CHC患者肝纤维化程度这一结论,所以建议所有的CHC患者应尽早开始抗病毒治疗,以期减少肝硬化失代偿期并发症甚至LC发生的风险。

慢性丙肝患者的治疗目标是清除丙肝病毒,控制相关炎症损伤,抑制肝硬化的发生发展提升患者的生活质量以及生存期。目前公认的是,若在发生肝脏纤维化这环节甚至之前,能够清除患者慢性丙肝病毒,可以有效控制病情发展,阻断肝脏纤维化的程度加深以及恶性肿瘤的发生几率。
目前针对慢性丙肝的治疗,主要生物制剂:如干扰素(IFN)、重组人干扰素(rIFN)、聚乙二醇干扰素等;还有一种是以利巴韦林为代表的小分子药物,作为清除丙肝病毒的一线用药,是鸟苷类的抗病毒药物,常用于呼吸道病毒感染。利巴韦林具有针对DNA、RNA病毒广泛的抗病毒活性。其对肝功的改善以及病毒的抑制有着很好的效果,但是具有病毒转阴率较低、稳定性差、反弹率较高等问题。

临床研究表明,聚乙二醇干扰素联合应用可以有效地将患者血清病毒水平转阴,并且产生持续性病毒学应答,重新转阳率低。但此种方案仍存在多种问题,报道发现聚乙二醇干扰素的副作用与普通干扰素类似,发生不良反应率以及严重程度也未有改观。常见的有发热、类感冒症状、白细胞及红细胞降低、肝脏纤维化等,因聚乙二醇干扰素有诱发肝脏纤维化的可能,所以是病毒性肝硬化患者的禁忌。
索非布韦( sofosbuvir,SOF)是一种核苷聚合酶*制剂抑**,是已上市针对 HCV NS5BRNA聚合酶的第一种药物。这个聚合酶是HCV在RNA链复制过程中的关键酶。SOF正是能够通过抑制NS5B聚合酶的合成,从而有效控制了HCV的复制。
相比传统干扰素联合利巴韦林治疗方案,首先索非布韦联合利巴韦林的治疗周期明显缩短网,传统方案中治疗周期为48周,将治疗周期缩短至12周,并且在病毒清除率较传统方案更有效在服药12周后,患者病毒清除率为95%,略高于传统方案的82.5%,并且在持久血清应答水平上优于传统方案[2]。
参考文献:
[1] 孙玉洁. 直接抗病毒药物抗丙肝病毒治疗前后肝纤维程度变化研究[D].山西医科大学,2019.
[2] 陈安,杨振宇,杜锡林,代柏树,鲁建国.索非布韦对治疗慢性丙肝及缓解肝脏纤维化的临床研究[J].山西医科大学学报,2018,49(04):342-346.