肺癌是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一。
早期筛查和诊断变得尤为重要。
为了提高肺癌的早期诊断率和治疗效果，中华医学会呼吸病学分会肺癌学组专家根据国内外最新研究数据和有关指南制定了《早期肺癌诊断中国专家共识（2023年版）》。
该共识一共对十个问题进行了解答，我们就一个个的来学习一下。
问题5：疑诊早期肺癌患者相关标志物检测？
【推荐意见7】 原发性肺癌血清肿瘤标志物有癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）、胃泌素释放肽前体（Pro-GRP）和鳞状上皮细胞癌抗原（SCC），推荐作为肺癌诊断、随访及疗效评估的参考。
（强推荐，参与投票专家43人：非常同意22票，部分同意14票，不同意2票，弃权5票）
肿瘤的发展过程是动态的，因此在肿瘤治疗前、治疗中和治疗后，检测肿瘤标志物的水平是非常重要的。
通过肿瘤标志物的检测可以辅助肿瘤分期，评估治疗效果以及预测患者的预后。目前高频率用于辅助检测病情、判断治疗效果的标记物有以下几个：
1. 肺腺癌相关的肿瘤标志物：癌胚抗原（CEA）；
2. 肺鳞癌相关的肿瘤标志物：鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）；
3. 非小细胞肺癌相关的肿瘤标志物：细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1），
4. 包括小细胞肺癌在内的各种神经内分泌肿瘤相关的肿瘤标志物：神经元特异性烯醇化酶（NSE）；
5. 小细胞肺癌相关的肿瘤标志物：泌素释放肽前体（Pro-GRP）。
这些指标升高了就一定代表得了肺癌了吗？
临床上经常遇到这种情况，有些朋友去体检了，查了一些肿瘤指标，个别一两项指标有点升高，就特别紧张，怕自己得了肺癌，还是晚期的。
实际上目前研究表明，肿瘤标志物对早期肺癌的敏感度和特异度均不太理想，不能单凭一项指标升高来确诊肺癌， 肺癌的诊断通常需要结合影像学和病理学检查 。
肿瘤标志物应该酌情组合检查，作为肺癌诊断、随访及疗效评估的参考。
【推荐意见8】 支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物检测对于诊断早期肺癌的敏感度和特异度偏低，对于早期肺癌患者不作为推荐检查项目。
（弱推荐，参与投票专家43人：非常同意30票，部分同意8票，不同意0票，弃权5票）
前面我们讲了如果在痰里找到癌细胞是可以确诊肺癌的。
如果做气管镜检查，在支气管肺泡灌洗液中找到了癌细胞是也可以确诊肺癌的。
我们是不是可以查查支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物，如果它们升高了，是不是可以确诊肺癌？
一种检测肺癌标志物的方法是采集支气管肺泡灌洗液，并使用电化学发光法检测CEA、SCC和HE4等特定蛋白质的表达水平。
一些研究表明，肺癌患者的灌洗液中这些标志物的水平较肺部良性疾病组的高，而且这些标志物与肺癌的临床分期呈正相关。
灌洗液标志物检测对于早期肺癌诊断的敏感度和特异度不高。
对于早期肺癌患者不作为推荐检查项目。
最近的研究表明，肺泡灌洗液中的肺癌相关基因甲基化可以用于肺癌的诊断，但是需要进一步的研究进行临床确认 。
【推荐意见9】 新型肺癌标志物中，可选择性行肺癌血清七种自身抗体、循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、DNA甲基化及呼出气肺癌标志性成分等检测。
（弱推荐，参与投票专家43人：非常同意18票，部分同意17票，不同意3票，弃权5票）
肺癌7种自身抗体
肺癌7种自身抗体目前比较火，不少肺结节的患者都去查这个项目。
肿瘤自身抗体是肿瘤发生时体液免疫针对肿瘤异种抗原所形成的抗体。
在联合胸部CT检测方面，肺癌7种自身抗体和胸部CT的结合诊断可以显著提高准确率，同时减少了假阳性率。
但需要强调的是，肺癌7种自身抗体在临床诊断方面仍需要进一步的验证。
循环肿瘤细胞
循环肿瘤细胞（CTC）可能是检测肺癌的潜在工具之一
CTC是从实体瘤脱落进入体液的肿瘤细胞。
尽管可以利用CTC检测来发现肺癌，但目前其检测方法仍不够灵敏，特别是对于早期肺癌患者。
CTC检测可以作为辅助诊断早期肺癌，并监测早期肺癌手术切除后的复发，但需要进一步的大样本临床试验验证。
循环肿瘤DNA（ctDNA）
ctDNA是指坏死或凋亡的肿瘤细胞释放到血液中的DNA。
循环肿瘤DNA（ctDNA）可能对肺癌早期诊断具有一定潜力，但目前还缺少大样本临床研究证据支持。
DNA甲基化
DNA甲基化是一种主要的表观遗传修饰，甲基化模式的改变在肿瘤发生发展中起着关键作用。
DNA甲基化在肿瘤发展中起着关键作用，被视为癌症早期诊断的理想生物标志物。
甲基化在肺癌早期诊断中的应用潜能已受到重视，但还需通过大样本临床研究进一步验证。
呼出气检测
如果能呼出一口气就能检查出肺癌多好呀。
经过研究，发现呼出气体中的多种有机化合物可作为候选的肺癌标志性气体成分。
呼出气冷凝液中包括代谢产物、各种细胞因子、DNA和蛋白质，如FeNO、白细胞介素-6水平、内皮素-1以及呼出气温度等，在肺癌患者和正常对照者之间存在差异。
呼出气检测在经过大样本的临床验证后，将有望广泛应用于早期肺癌患者的筛查和诊断。
总结一下
强推荐：原发性肺癌血清肿瘤标志物推荐作为肺癌诊断、随访及疗效评估的参考。
弱推荐：新型肺癌标志物中，可选择性行肺癌血清七种自身抗体、循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、DNA甲基化及呼出气肺癌标志性成分等检测。
弱推荐：对于早期肺癌患者支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物检测不作为推荐检查项目。