肠道菌群是指定植于肠道内，对机体生长发育、免疫调节及抗感染等方面起重要作用的一类微生物总称[1]。
肠道微生物定植是一个复杂的过程，在人类健康中扮演重要角色。
婴儿肠道菌群受孕妇饮食、分娩方式、喂养方式、母亲哺乳期饮食等影响[2][3]，而且，婴儿肠道菌群对婴儿的免疫力有重要作用。
婴儿肠道菌群概述
婴儿肠道菌群的构成和影响因素有多种，包括孕妇饮食、分娩方式、喂养方式、母亲哺乳期饮食等。
1、孕妇饮食
孕妇饮食结构可能影响婴儿肠道菌群的定植，且对婴儿健康有着非常重要的作用。
动物研究发现，孕鼠摄入不饱和脂肪酸过多，则其子代肠道中厚壁菌门的数量增加，肠道菌群的构成随之发生变化。通过对高脂饮食与低脂饮食喂养的母鼠对比发现，其子代小鼠肠道菌群有明显差异，高脂饮食组母鼠子代的肠道菌群中毛螺旋菌和梭菌的数量增加，而肠道菌群多样性则低于低脂饮食组。孕鼠喂食高脂肪食物后，其妊娠晚期肠道菌群明显不同于正常喂养的孕鼠，其中有利于脂肪酸、酮、维生素及胆汁合成的微生物显著增多。
另外，与孕期低脂饮食的孕妇相比，孕期高脂饮食的孕妇其婴儿6周龄时肠道中拟杆菌属水平较低。研究发现，孕妇在妊娠晚期食用含双歧杆菌和乳酸杆菌的乳制品后，婴儿3月龄时肠道乳酸杆菌明显增多；另外，研究也表明，孕妇在妊娠前补充益生菌会影响婴儿肠道双歧杆菌的定植，并且增加双歧杆菌的多样性。由此可见，孕妇孕期饮食与婴儿肠道菌群形成有关，孕期合理膳食有助于婴儿肠道菌群的形成[4]。
2、分娩方式
不同分娩方式对于婴儿肠道菌群的多样性影响。
在阴道分娩期间，婴儿暴露于各种母体微生物，其*特中**定的粪便微生物定植于婴儿的肠道[1]，最先定植的细菌主要是厌氧菌[2]。剖宫产可避免婴儿与母体微生物的接触，肠道微生物从母体到婴儿的垂直传播大大降低，但有医院中环境病原体定植于婴儿肠道的风险[1]，肠道菌群主要来自环境和医护人员，以微需氧菌、兼性厌氧菌为主，并在生后2周内占主要地位，其中以葡萄球菌、肠杆菌和链球菌最常见。剖宫产出生的新生儿肠道菌群的定植晚于阴道产新生儿；而且前者12d内出现产气荚膜梭状芽孢杆菌机率比后者高，而这种细菌是其他厌氧腐败菌(如类杆菌属和梭状芽孢杆菌属其他菌种)定植的先导[2]。
不同分娩方式的婴儿携带菌群差异[8]
3、喂养方式
由于人乳中含少量非病原菌：链球菌、微球菌、乳酸杆菌、葡萄球菌、白喉杆菌和双歧杆菌，随新生儿的吸吮进入肠道定植，因此母乳喂养儿在生后1周内粪便中的细菌计数略多于人工喂养儿。
但在这之后，母乳喂养儿肠道菌群种类和数量都不及人工喂养儿多。母乳喂养的新生儿，随哺乳的开始，大肠埃希菌和链球菌的数目随之降低，双歧杆菌数目迅速增加，且在整个新生儿期都以乳酸杆菌和双歧杆菌为主。
母乳的高乳糖、低乳酪蛋白、低钙、低磷和低缓冲容量的特性促进了双歧杆菌的生长；而低聚糖（HMOs）作为母乳的主要成分，被称为人乳中的“双歧源性因子”；正是由于这些特性，加上HMOs被双歧杆菌利用而产生大量乙酸，使肠道处于酸性环境，抑制类杆菌、梭状芽孢杆菌和大肠埃希菌生长，因此降低患胃肠炎的危险[2]。
相对而言，人工喂养儿的肠道菌群更多样化。肠杆菌和肠球菌在初期占优势；与母乳喂养儿相比，维持相对更长的时间和相对更高的浓度之后，逐渐转变为以双歧杆菌、类杆菌、梭状芽孢杆菌、肠球菌和链球菌为主。
辅食添加前后，人工喂养儿肠道菌群没有明显变化，而母乳喂养儿随着固体食物进入消化道，其复杂的化学成分使肠道菌群发生了巨大的变化，由双歧杆菌为主转变为以肠杆菌为主，类杆菌逐渐增加，并成为优势菌群。其他在成人粪便中才可见到的细菌逐渐在粪便中检测到，包括真杆菌、韦荣球菌、葡萄球菌、丙酸杆菌、酸杆菌和酵母菌。
辅食添加前母乳和人工喂养儿的厌氧菌/需氧菌比分别是10∶1和1000∶1，添加辅食后，两者的厌氧菌/需氧菌比接近，9个月时50∶1，12个月时两组均为100∶1[2]。
4、母亲哺乳期饮食
由于母体肠道微生物群被认为是母乳微生物群的来源之一，因此可以预期，母体肠道微生物群的饮食调节可能反过来影响母乳，从而影响婴儿肠道微生物群。
少数研究支持母体肠道细菌通过母乳可垂直传播至婴儿肠道，母体摄入的菌群能够通过母乳可至婴儿肠道，这提供了母体饮食和婴儿肠道微生物群之间的潜在联系。
也有研究证实，母亲和婴儿之间通过母乳共享菌株。来自动物研究的数据表明，通过饮食或益生菌调节母体肠道微生物群可能会影响乳腺或母乳中的微生物群[5]。
婴儿肠道菌群定植对免疫力的重要性
婴儿时期肠道菌群的定植及建立对今后机体免疫系统、营养状况、生长发育等均具有重要影响，婴儿时期肠道菌群定植及建立情况对其成年后各种健康问题(如肥胖、炎性肠病、糖尿病等)具有一定相关性[6]。
肠道微生物影响先天性免疫系统的发育及免疫细胞、细胞因子和免疫因子的产生。婴儿出生后一周内，恒定自然*伤杀**T细胞（iNKT）会由胸腺迁移到结肠。如果iNKT细胞在结肠固有层和肺部非正常积累，那么无菌小鼠会更易患有炎症性肠病（IBD）和过敏性哮喘。而在新生儿期间给无菌小鼠定植肠道菌群会抑制黏膜iNKT细胞的过度积累及病原菌的黏附，从而降低患病风险。
还有研究者认为并非某一特定菌种而是肠道菌群多样性影响婴儿的免疫系统。
有研究证实新生儿肠道菌群多样性决定了其成年后体内免疫球蛋白E（IgE）水平。IgE浓度过高会导致机体对由饮食引起的全身性过敏反应过度应答。该研究发现断奶后的无菌鼠和肠道菌群多样性低的幼鼠血液中IgE水平升高，而肠道菌群多样性高的幼鼠IgE水平正常。微生物能够提供免疫调节信号，将IgE维持在正常水平。
因此，早期婴儿肠道菌群的建立对婴儿免疫系统的发育，抵御感染的能力产生重要影响，同时也影响其成年后的健康状况[7]。
此外，对于成熟的免疫系统，肠道菌群同样能够起调控作用，如诱导产生抗体，加强免疫细胞的功能及诱导免疫细胞的分化。
研究证明肠道微生物能够诱导机体产生IgG，从而抑制病原菌的感染。还有研究发现肠道微生物能够加强主要的肺泡巨噬细胞功能。将无菌小鼠和普通小鼠对比研究发现，肠道菌群能够影响淋巴结构的发育和上皮细胞的功能。
此外，某些肠道微生物可通过诱导调节性T细胞（Tregs）的分化或者通过诱导IL-10的表达，加强适应性免疫系统的抗炎能力。对于免疫功能低下的宿主，肠道菌群可引发炎症反应。另一方面，特定的共生菌影响肠黏膜固有层T淋巴细胞亚群的组成[6]。
总结
婴儿时期肠道菌群的定植和建立对婴儿的免疫系统具有非常重要的意义，妈妈在这个阶段给了宝宝非常大的支持，无论是孕期、哺乳期的饮食，还是分娩方式，喂养方式等，都对婴儿的免疫力有举足轻重的影响。这是妈妈赋予的“超能力”呀！
参考文献
1.上海医药,2023,44(03):47-49+79.
2.实用儿科临床杂志, 2006,21(2) : 119-121.
3.中华实用儿科临床杂志,2020,35 (19): 1517-1520.
4.临床儿科杂志,2018,36(8):626-629.
5.FEMS Microbiol Rev. 2021;45(5):fuab011.
6.临床医学,2021,41(01):70-71.
7.食品科学, 2017, 38(1):8.
8.Microbiol Mol Biol Rev. 2017;81(4):e00036-17.
|本文由汤臣倍健营养健康研究院内容团队原创编辑
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