32岁的黄先生最近胸闷乏力加重，去医院检查发现冠状动脉左主干狭窄，血清胆固醇水平远远超过正常人水平，医生结合检查结果并详细地询问了症状及家庭成员的健康情况，诊断为家族性高胆固醇血症（FH），黄先生很纳闷，自己不算胖，饮食和生活也算健康，怎么胆固醇就会那么高呢？您是不是也有一样的困惑呢，下面就为您简单介绍一下“家族性高胆固醇血症”。
什么是家族性高胆固醇血症
家族性高胆固醇血症（FH）是一种罕见的常染色体显性遗传病[1]。通俗的说，就是这些人的基因与别人不同，引起低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）代谢障碍，导致血液中LDL-C水平升高。目前发现与血脂代谢异常的基因有ApoB（载脂蛋白B）基因、PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）基因、LDLR（低密度脂蛋白受体）基因和LDLRAP1（低密度脂蛋白受体衔接因子蛋白1 ）基因，这些基因的突变就会引起家族性高胆固醇血症，其中以LDLR基因突变最为常见；根据LDLR等位基因缺陷的严重程度进行基因分析，临床上主要包含纯合子（HoFH）和杂合子（HeFH）家族性高胆固醇血症患者。
FH患者的主要表现
家族性高胆固醇血症的发病呈家族聚集性[2]，主要表现为：
- 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）异常升高，其中HoFH患者总胆固醇高出正常人6～8倍，可达到18mmol/L；HeFH患者的血清总胆固醇水平在6.5～9.1mmol/L。
- 早发ASCVD（动脉粥样性硬化性心血管疾病）[3]：男性在55岁之前，女性在65岁之前发生冠心病事件，FH患者普遍早发ASCVD，尤其是HoFH患者临床症状更严重，具有遗传倾向的家族性高胆固醇的患者往往在青少年时期就出现严重的高脂血症。
- 肌腱黄色瘤，这是由于LDL-C沉积在肌腱形成的，多见于跟腱和手部伸肌腱，是FH的特有表现，肘部和膝下也容易形成，眼睑处可形成扁平状黄色瘤；腱黄色瘤往往容易被当成皮肤问题而被忽略。
- 如果LDL-C在角膜浸润就会形成角膜弓，但是这不是FH的特有表现，凡是患有高脂血症的病人都有可能出现这种情况。
因此如果自己的老爸、老妈、叔叔、姑姑血脂高，或者发现有腱黄色瘤等情况，应该早日到医院就诊进行筛查。
FH患者的治疗
家族性高胆固醇血症可能就在我们身边，如果能够早发现，早干预，则有可能会减少心脑血管并发症患病率和死亡率，因此对于家族性高胆固醇血症者，应高度重视并加强血脂的自我监测和早期积极治疗[2]。
FH患者的治疗包括生活方式管理以及药物治疗[2]：
首先，应该严格控制脂肪、胆固醇，以及高糖、高盐的摄入，养成饮食清淡的习惯；同时要注意从青少年时期就要加强体育锻炼，养成锻炼的好习惯。
其次，比较严重的情况则需要启动降脂药物治疗，并坚持长期用药，他汀类调脂药物是FH患者目前常用的首选药物[2,4]，HoFH患者使用他汀LDL-C水平下降仅10%，即使联用依折麦布，也不能有效控制LDL-C[5]，因此对他汀联合依折麦布治疗效果不好或不能耐受大剂量他汀的患者，可联合使用不同类别调脂药物，如PCSK9i。研究显示，对于HeFH患者，在他汀±依折麦布基础上，加用PCSK9i如依洛尤单抗可进一步显著降低LDL-C约60%[6]，降低HoFH患者LDL-C水平约31%[7]。
如生活方式和药物治疗也不能降低LDL-C到目标值，则需要考虑其他策略，如脂蛋白血浆置换，肝脏移植和外科手术，基因治疗等方法来降低LDL-C[2]。
总而言之，就是尽可能把血脂控制在合适的水平，推迟心脑血管并发症的时间。
通过以上介绍，您是否对家族性高胆固醇血症有些了解了呢？
黎励文
医学博士，主任医师，研究生导师，南方医科大学兼职教授，广东省人民医院、广东省心血管病研究所心内三区行政主任，心衰中心主任，FACC，FESC
- 广东省女医师协会心力衰竭及代谢性心血管病专委会主任委员
- 中华医学会心血管病分会代谢性心血管疾病学组委员
- 中国医师协会心力衰竭专业委员会常委兼女性心衰学组副组长
- 中国医师协会心血管内科医师分会转化医学专业委员会委员
- 国家心血管病专家委员会心力衰竭专委会常委
- 广东省医学会心血管病分会心力衰竭学组副组长
- 广东省健康管理学会心血管病专业委员会副主委
- 广东省中西医结合学会心血管病预防专业委员会副主委
- 广东省医院协会血栓与栓塞性疾病防治管理专业委员会副主委
- 广东省中医药学会心力衰竭专业委员会第一届委员会副主委
《中华老年心脑血管病杂志》、《中华心血管病杂志（网络版）》、《中华心力衰竭及心肌病杂志》等编委、《中华心血管病杂志》、《岭南心血管病杂志》等审稿专家
参考文献：
1.Cuchel M, et al. European Heart Journal. 2014, 35(32):2146-57.
2.中华医学会心血管病学分会动脉粥样硬化及冠心病学组. 中华心血管病杂志. 2018,46(2):99-103.
3.Chiou K R, et al. Journal of clinical Lipidology. 2016,10(3):490-496.
4.Landmesser U et al., Eur Heart J. 2018 Apr 7;39(14):1131-1143.
5.Auckel R, et al., Plos One. 2017;12:e0186815.
6.Raal FJ, et al. Lancet. 2015 Jan 24;385(9965):331-40.
7.Baigent C, et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2017, 5(4):280-290.