HIV引起的眼部病变
自 20 世纪 90 年代联合抗病毒治疗广泛应用以来,艾滋病患者合并各种机会性感染的发生率明显下降,但眼部的并发症仍然很常见。
尽管各个国家和地区关于艾滋病患者眼病情况的统计数据不完全一致,但可以看出仍有相当一部分的 HIV/AIDS 患者会有眼底损害,其中 20.83% 的巨细胞病毒性视网膜炎患者失明 [1, 2]。中国有研究指出,国内感染者中约40%存在眼底病变的情况。[3]国外有报道,约50%-70%的感染者存在HIV视网膜病变[4]。
HIV引起的眼部病变在目前相当常见,但在国内的HIV感染诊治中,并未给予眼部病变足够多的重视。
另类的病毒库
HIV感染后,在全身多脏器均有广泛分布,在感染者的血液、精液、阴道分泌物、脑脊液及脑组织液中均有HIV的存在。
尽管“鸡尾酒”疗法是目前最有效的治疗手段,在经治疗后,大部分感染者的血液中病毒载量可达到无法检出的水平,但是,体内依旧存在低度活跃的病毒库。聚集于病毒库中的病毒仍然具有稳定持续繁殖的能力,如颅内、肾脏。
通常,HIV在未经药物治疗的情况下,在血液中的半衰期不足6小时。而在病毒库中,半衰期可达44个月,而在部分记忆T细胞中,未活跃的病毒库可潜伏数十年。
眼球的眼底有着相当丰富血供;视盘及神经纤维层属于大脑中枢神经系统的一部分,直通大脑。
目前已经有研究表明,在泪液、角膜、房水、玻璃体液和视网膜脉络膜组织中,均有HIV存活。且,在眼部组织中的病毒载量水平与血液中病毒载量水平并不一致。2011 一项对 16 例血液病毒载量无法检出的感染者的试验发现,经长期治疗后尽管血浆中已无法测出 HIV 病毒载量,但其泪液中的病毒载量仍可达到平均5189 copies/ml。[5]HIV导致的眼底病变,重至致盲,并不罕见。
眼睛不只是心灵的窗户,还是病毒的仓库。
HIV本身的损伤
HIV视网膜病变——HIVR
HIVR为非感染性的HIV眼部并发症,发生率高,绝大多数感染者都有发生。HIVR对视力影响较小,起病隐匿,但是随着时间推移,可能引起感染者色觉分辨能力异常、视觉对比度下降、夜视及感光能力减弱[4]。HIVR的严重程度与CD4计数相关,一般基线CD4计数较低者,相关症状越严重。部分学者认为,HIVR是HIV攻击视网膜血管内皮细胞引起的[6]。

HIV相关眼部黄斑病变
HIVR多数情况下并不会对生活有明显影响,但是对于设计、美术从业者来说,HIV感染引起的HIVR无疑会对作品的质量产生干扰、也可能造成夜间驾驶安全性降低。
HIV相关视网膜神经障碍——HIV-NRD
HIV相关视网膜神经障碍是感染HIV后,因视网膜神经纤维层丢失、变薄引起的眼部并发症,在接受抗病毒治疗、血液HIV病毒载量已被抑制,免疫状态平稳的感染者中也可能发生[8]。多数临床研究发现,HIV-NRD 在 HIV感染者中发生率为15%~16%[7-8]
HIV-NRD患者视觉对比敏感度严重损害,同时远近视力、视觉、色觉等均会受到不同程度影响,视觉质量可能存在严重受损。
眼部机会性感染
过去眼部机会性感染是HIV感染者至AIDS期后最常见的合并感染之一,随着抗病毒治疗的普及,眼部机会性感染发生率已明显下降。引起眼部机会性感染中,最常见的有:巨细胞病毒感染、弓形虫感染、梅毒感染。
巨细胞病毒感染
其中最为多见的为巨细胞病毒感染,中国东部地区,HIV 患者巨细胞病毒视网膜炎患病率占 HIV相关眼部并发症的 10. 5%[9]。巨细胞病毒视网膜炎是全层视网膜感染,病变最先累及周边视网膜[10],是AIDS晚期最严重、最常见的眼部并发症[4]。

巨细胞病毒性视网膜炎
最常见的表现为视力明显下降,眼前黑影飘动或视野缺损[11]。进行抗病毒治疗能减缓巨细胞病毒视网膜炎的发展速度,多数患者可达到临床治愈[12],大部分视力水平可以得到恢复,但是很难恢复到未感染时期。
眼弓形体病
眼弓形体病是第二位常见的 AIDS 患者眼部机会感染性并发症,其发生率为 1%~2%[13]当CD4低于200时,易发病。且HIV感染者眼弓形虫病易复发,几乎很难自行缓解。目前尚无能治愈眼弓形虫病的药物,只能限制弓形虫繁殖,但无法遏制该病复发[14]。

眼弓形体病
确证后,免疫系统状况平稳以前(CD4计数大于350个/ul),尽可能避免养猫。
眼部梅毒
眼部梅毒病变,在非HIV感染者中并不多见,在梅艾共感患者中,眼部梅毒十分常见。
眼梅毒病变
研究指出,眼部梅毒患者中51%~70%的HIV抗体为阳性。[15-16] HIV 合并梅毒感染眼部表现以视网膜脉络膜炎为主,其病变严重程度与 CD4+T 淋巴细胞数量下降无明显关系[17]。无论免疫状态如何,梅艾共感均易导致眼部梅毒损害。
CD4恢复太快,可能不是好事
经抗病毒治疗,HIV感染者免疫功能得到重建,机会性感染发生率和病死率显著降低,随着 CD4+T 淋巴细胞数量的恢复和增加,眼部并发症患病率显著下降。但是,有一种情况在抗病毒治疗初期不仅可能会致盲,更有可能致死。
在晚期开始开始治疗的感染者中,机体免疫功能大部分缺失,开始治疗后,免疫功能恢复运转,但是此时体内存在大量病原体,机体重新开始免疫应答,免疫系统可能被疯狂激活,体内大范围炎性反应出现,这种情况称为免疫重建炎症反应综合征,患者会出现严重的过敏反应,重则引起死亡[19]。
免疫重建炎症反应综合征属于炎症反应,但其强度往往极高,其对眼部损害常在出现免疫重建炎症反应综合征出现后3周内,可引起视网膜脱离[18],造成永久性的失明。同时也会增加黄斑前膜、黄斑囊样水肿、玻璃体黄斑牵引综合征、白内障等并发症的风险[20]。
中国免疫重建炎症反应综合征发生率分别为 16. 9%[21]免疫重建炎症反应综合征一般发生在启动抗病毒治疗启动后的6~18周,CD4计数<200 个/ul的患者,CD4计数小于50个/ul的患者更容易出现免疫重建炎症反应综合征。发现晚治疗晚是出现免疫重建综合征的直接诱因。
如果启动抗病毒治疗时,基线CD4较低,在抗病毒治疗早期务必进行严密的随访。以防免疫重建综合征的发展。出现相关不适请立即前往医院就医。
最后的话
眼部并发症是HIV感染者中常见,又常常被医生甚至是患者本身忽略的一个情况,如果出现相关情况,需要尽快前往医院诊治,以防眼部疾病加重,避免视觉进一步损害。
对于已出现相关眼部非机会性感染的HIV相关损伤者,可咨询医生,更换具有更高的神经、器官屏障渗透效率的药物,如:依非韦伦、齐多夫定、奈韦拉平、克力芝、恩曲他滨、阿巴卡韦、拉替拉韦等药物。
但是,一般渗透效率高的药物更容易引起神经、精神方面的药物不良反应,换药一定需谨遵医嘱,切勿私自换药。
参考文献 [1] Chiotan C, Radu L, Serban R, et al. Posterior segment ocular manifestations of HIV/AIDS patients[J]. J Med Life, 2014, 7(3): 399-402. [2] Kim YS, Sun HJ, Kim TH, et al. Ocular manifestations of acquired immunodeficiency syndrome[J]. Korean J Ophthalmol, 2015, 29(4):241-248. [3] 卢祥婵,李雪琴,黄爱春,朱庆东,邓建宁,欧汝志.HIV感染者和AIDS病人眼底病变的相关性研究[J].中国艾滋病性病,2011,17(04):419-421+425. [4] Port AD, Orlin A, Kiss S, et al. Cytomegalo virus Retinitis :A Review .J Ocul Pharmacol Ther 2017;33 (4):224-234 [5] Han Y, Wu N, Zhu W, et al. Detection of HIV-1 viruses in tears of patients even under long-term HAART[J]. AIDS, 2011, 25(15): 1925-1927. [6] Jiramongkolchai K, Liu T, Arevalo JF. Peripheral Retinal Neovascularization with Vitreous Hemorrhage in HIV Retinopathy. Case Rep Ophthalmol 2017; 8( 2) : 353-357 [7] Ashraf DC,May KP,Holland GN,et al. Relationship between Human Immunodeficiency Virus Neuroretinal Disorder and Vision -Specific Quality of Life among People with AIDS. Ophthalmology 2015; 122 ( 12) : 2560-2567 [8] Jabs DA,Drye L,Van Natta ML,et al. Incidence and long-term outcomes of the human immunodeficiency virus neuroretinal disorder in patients with AIDS. Ophthalmology 2015; 122( 4) : 760-768 [9] Wang Z,Jia R,Ge S,et al. Ocular complications of humanimmunodeficiency virus infection in eastern china. Am J Ophthalmol 2012; 153( 2) : 363-369 [10] Holland GN,Vaudaux JD,Jeng SM,et al. Characteristics of untreatedAIDS-related cytomegalovirus retinitis. Ⅰ. Findings before the era of highly active antiretroviral therapy ( 1988 to 1994 ) . Am J Ophthalmol 2008; 145( 1) : 5-11 [11] 杨娅玲,江睿,何太雯,等. 获得性免疫缺陷综合征合并巨细胞病毒视网膜炎 80 例患者的临床特点. 中华眼科杂志 2014; 50( 3) :197-202 [12] Jabs DA,Ahuja A,Van Natta ML,et al. Long -term Outcomes of Cytomegalovirus Retinitis in the Era of Modern Antiretroviral Therapy: Results from a United States Cohort. Ophthalmology 2015; 122 ( 7 ) :1452-1463 [13] Ozgonul C,Besirli CG. Recent Developments in the Diagnosis and Treatment of Ocular Toxoplasmosis. Ophthalmic Res 2017; 57( 1) : 1-12 [14] Jasper S,Vedula SS,John SS,et al. Corticosteroids as adjuvant therapy for ocular toxoplasmosis. Cochrane Database Syst Rev 2017;1: D7417 [15] Rishi E,Govindarajan MV,Biswas J,et al. Syphilitic uveitis as the presenting feature of HIV. Indian J Ophthalmol 2016; 64( 2) : 149-150 [16] Oliver SE,Aubin M,Atwell L,et al. Ocular Syphilis -Eight Jurisdictions,United States,2014-2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2016; 65( 43) : 1185-1188 [17] Tsen CL,Chen SC,Chen YS,et al. Uveitis as an initial manifestation of acquired immunodeficiency syndrome. Int J STD AIDS 2017; 28 ( 12) : 1224-1228 [18] Ittner EA,Bhakhri R,Newman T. Necrotising herpetic retinopathies: a review and progressive outer retinal necrosis case report. Clin Exp Optom 2016; 99( 1) : 24-29 [19] Murthy AR,Marulappa R,Hegde U,et al. Treatment guidelines and prognosis of immune reconstitution inflammatory syndrome patients: a review. J Int Oral Health 2015; 7( 4) : 92-95 [20] Yeo TH,Yeo TK,Wong EP,et al. Immune recovery uveitis in HIV patients with cytomegalovirus retinitis in the era of HAART therapy a 5-year study from Singapore. J Ophthalmic Inflamm Infect 2016; 6 ( 1) : 41 [21] Kempen JH,Min YI,Freeman WR,et al. Risk of immune recovery uveitis in patients with AIDS and cytomegalovirus retinitis.Ophthalmology 2006; 113( 4) : 684-694

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文章来源:悦奔一生