来源:idiabetes
编者按:一项对绝经期激素治疗的随访研究发现,使用共轭马雌激素(CEE)可降低乳腺癌的发病率和死亡率,联合使用CEE与醋酸甲羟孕酮(MPA)增加发病率。

这项研究发表在7月28日的JAMA杂志上。
研究人员对先前的两项随机试验的长期随访进行了分析研究,包括27347例绝经后女性(既往无乳腺癌病史,钼靶检查呈阴性,平均年龄63.4岁)。注册时间为1993年~1998年,从2005年开始,研究人员每6个月对参与者进行一次随访。死亡率数据来自随访和国家死亡指数(NationalDeath Index)。
第一个试验包括16608例子宫尚存的女性,在这些女性中,8506人接受0.625mg/天CEE+2.5mg/天MPA干预,8102人使用安慰剂。第二个试验包括10739例子宫切除的女性,其中5310人接受0.625mg/天CEE治疗,5429人使用安慰剂。第一个试验在2002年结束,中间干预期为5.6年,第一个试验在2004年结束,中间干预期为7.2年[1]。


2015年的一项分析研究发现,单独使用CEE降低了乳腺癌发生风险,CEE+MPA的联合使用与乳腺癌的风险增加相关。目前的分析也证实,经过20.3年的随访,与安慰剂组(296例,年发病率0.37%)相比,单用CEE(238例,年发病率0.30%)的确降低了乳腺癌发病率;此外,与安慰剂组(46例死亡,年死亡率0.046%)相比,单用CEE可降低死亡率(30例死亡,年死亡率0.031%)。相比安慰剂组(447例,年发病率0.36%),CEE+MPA(584例,年发病率0.45%)的乳腺癌发病率更高,并且在死亡率方面,CEE+MPA组(71例死亡,年死亡率0.045%)与安慰剂组(53例死亡,年死亡率0.035%)无统计学差异[2]。




对于乳腺癌与激素的关系,研究者认为:
1、需要格外关注的一个重要问题是单用雌激素就可以降低40%的乳腺癌死亡率。而其他干预措施,包括他莫昔芬,对死亡率几乎没有改变。这就提示我们应该改变一些对乳腺癌预防的看法,让患者尽可能地远离更年期,才能减少乳腺癌的发生。
2、同时服用雌激素和孕激素的女性,乳腺癌患病率约增长25%。如果服用5.6年,这种增长会持续20年。
3、他还强调了死亡率数据的全面性。指出,当把全国死亡指数(NationalDeathIndex)联系起来分析时,发现了美国98%的死亡病例。这真的很了不起,因为这意味着,该研究的数据(包括死亡指数和对参与者的随访)基本上是完整的。


激素治疗的使用,以及对结果的解读,
仍然很“复杂”
这些数据是从女性健康倡议(Women'sHealth Initiative)临床试验中收集来的,它们继续为研究人员和患者提供者帮助。
对于这项研究的最新分析结果,研究团队发表了如下看法:
1.许多问题仍然存在,即多年前进行的激素干预,是否(以及如何)继续影响着20年后的乳腺癌发病风险和死亡率。
2.很难分析出为何接受某些疗法会影响长期结果这一现象,在每次试验中都有很高比例的患者停用这些药物,给结果分析增加了重重困难。
3.启用雌激素/孕激素治疗也受诸多因素干扰,比如强调乳腺癌的风险只是医生在考虑对患者进行激素治疗时必须考虑的诸多因素之一。

研究者承认研究存在局限性,例如使用非常特殊的给药和配制剂量,使得他们的研究结果不一定能推广到其他制剂中。此外,他们注意到,试验中有相当大比例的患者停止用药(单用CEE患者为54%,CEE+MPA患者为42%)。

参考文献:
1. JAMA. 2020;324(4):369-380. doi:10.1001/jama.2020.9482.
2. OBG Manag. 2015 June;27(6):37-40,42-43.
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