不良妊娠史的女性应注意预防心血管疾病（综述）
Circulation——[23.603]
① 女性发生过不良妊娠结局，包括妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、早产、小于胎龄分娩、妊娠丢失或胎盘早剥会增加女性罹患心血管疾病（CVD）的风险；② 对有不良妊娠时的女性采用有益于心脏健康的饮食，并增加身体活动是降低CVD风险的重要生活方式干预措施；③ 母乳喂养可能会降低女性未来发生CVD的风险；④ 与白人女性相比，黑人和亚裔妇女的不良妊娠史比例更高，临床表现更严重，预后也更差；⑤ 在评估女性CVD风险时，识别不良妊娠史非常重要。
【主编评语】
越来越多的研究提示，具有不良妊娠史的女性未来发生心血管疾病的风险增高，对这部分女性更应该加强干预和健康管理。未来对阿司匹林、他汀类药物和二甲双胍等药物的进一步研究，或许可以预防因不良妊娠史导致的心血管疾病风险的增加。（@Epione）
【原文信息】
Adverse Pregnancy Outcomes and Cardiovascular Disease Risk: Unique Opportunities for Cardiovascular Disease Prevention in Women A Scientific Statement From the American Heart Association
2021-03-29, doi: 10.1161/CIR.0000000000000961
Nature：人胎盘基因组学研究新进展
Nature——[42.778]
① 胎盘可表现出与胎儿不同的染色体畸变，这种遗传分离基础被称之为“胎盘镶嵌”，原因未知；② 本研究通过对86个胎盘组织样品的全基因组测序，发现每块胎盘样本中都代表了一个在遗传上截然不同的克隆；③ 同时，在突变负担和突变印迹方面表现出于儿童期癌症类似的基因组格局；④ 在某些情况下，胎盘谱系和源自内部细胞团的谱系是完全分离的；⑤ 该研究揭示了胎盘组织中的广泛的突变，并提示镶嵌现象是胎盘发育的典型特征；
【主编评语】
胎盘基因组改变可能是胎盘功能障碍的发病机制，这是所谓胎盘功能障碍（包括先兆子痫，胎儿生长限制和死产）的关键决定因素。本研究发现，基因组改变通常在胎盘内并不均匀分布，这可能解释了在存在镶嵌的情况下观察到的那些妊娠结果的可变性。（@Epione）
【原文信息】
Inherent mosaicism and extensive mutation of human placentas
2021-03-10, doi: 10.1038/s41586-021-03345-1
母乳细胞外囊泡或发挥重要作用
Journal of Extracellular Vesicles——[14.976]
① 细胞外囊泡( EVs )是细胞为细胞间通讯而释放的脂质双分子层封闭囊泡，是母乳的组成部分；② 本研究发现，与其他母乳成分相比，母乳EV含有独特的蛋白质组；③ 生理浓度的母乳EV通过p38 MAPK通路增加细胞迁移，从而支持上皮屏障功能；④ 乳源EVs抑制激动剂诱导的内吞体Toll样受体TLR3和TLR9的活化；⑤ 母乳EVs通过暂时抑制T细胞活化，从而抑制CD4 T细胞活性；⑥ 母乳EV蛋白的靶点是信号网络的关键点，可以调节胃肠道不同细胞类型的细胞过程。
【主编评语】
本研究通过系列实验探索了母乳中细胞外囊泡发挥作用的生物学机制，为进一步从囊泡角度开发更利于婴儿健康的配方奶粉提供了基础。（@Epione）
【原文信息】
Human milk extracellular vesicles target nodes in interconnected signalling pathways that enhance oral epithelial barrier function and dampen immune responses
2021-03-10, doi: 10.1002/jev2.12071
曹清+陈静团队：造血干细胞移植效果或与肠道菌群有关
Translational Pediatrics——[2.286]
① 纳入42例需要接受造血干细胞移植患儿的56份样本，以及6例健康患儿的粪便标本，进行肠道菌群检测；② 移植前后，肠道菌群α多样性发生改变，其中发生急性移植物抗宿主病（GVHD）的儿童肠道菌群α多样性最低；③ 移植后Moraxellaceae菌的相对丰度与患者存活率呈正比，而肠球菌科及 Alphaproteobacteria菌丰度则相反；④ 而移植前肠道菌群中的变形菌门、Gammaproteobacteria 和Odoribacteraceae等丰度增加了移植后死亡的风险。
【主编评语】
急性移植物抗宿主病(GVHD)是造血干细胞移植后威胁患者生命的重要危险因素。本研究通过肠道菌群检测，探索其结局与肠道菌群结构的关联，为探索预测患者的生存和鉴别肠道GVHD与肠道感染，并为移植后腹泻治疗提供新的思路。（@Epione）
【原文信息】
Exploration of the relationship between intestinal flora changes and gut acute graft-versus-host disease after hematopoietic stem cell transplantation
2021-02-12, doi: 10.21037/tp-20-208
一文读懂早产儿肠道菌群影响因素（综述）
Gut Microbes——[7.74]
① 检索筛选相关文献，最终纳入60篇研究数据；② 影响早产婴儿肠道菌群的因素包括年龄、分娩方式、抗生素使用及母乳等，证据强度较大；③ 而种族、性别、强化剂使用、营养素及药物使用与婴儿肠道菌群的关联证据较少；④ 肠道菌群中，包括双歧杆菌、葡萄球菌、肠球菌、拟杆菌、链球菌等，可能是肠道菌群改变的标志菌；⑤ 早产儿可能同时受到诸多因素的影响，包括剖宫产、抗生素暴露、低出生体重、喂养方式等，其对婴儿肠道菌群的影响相对复杂。
【主编评语】
本文综合了现有证据，总结了早产儿肠道菌群的改变以及相关的影响因素，为进一步开展早产儿肠道菌群相关研究指明了方向，提供了基础。（@Epione）
【原文信息】
A systematic review of the factors influencing microbial colonization of the preterm infant gut
2021-01-12, doi: 10.1080/19490976.2021.1884514
配方奶粉或对婴儿肠道菌群“无害”
Nutrients——[4.546]
① 招募24个在1个月前完全母乳喂养或补充配方奶粉的婴儿，对其肠道菌群及免疫发育情况进行检测；② 母乳喂养期间补充配方奶粉会暂时改变肠道菌群结构，包括弯曲杆菌、普氏菌等增加；③ 但是这种改变是暂时的，到婴儿6个月时，差异就没有了；④ 免疫学表型，包括T细胞亚群、B细胞和单核细胞的发育在两组之间都无统计学差异；⑤ 当母乳不足时，早期的配方奶粉补充对婴儿肠道菌群或免疫功能没有可检测到的有害影响。
【主编评语】
现有的证据支持，母乳喂养对婴儿肠道菌群塑造及免疫功能发育有益。但是使用配方奶粉喂养的新生儿肠道菌群是否会“更差”，目前并未得到公认的意见。本研究通过队列观察研究发现，过早引入配方奶粉对婴儿肠道菌群的影响是“一过性”和“短暂”的，随着年龄的增大，这种差异不再。且未发现配方奶粉喂养的儿童免疫系统发育迟缓。但是这篇研究仅纳入小样本人群，人群代表性存疑。需要进一步的研究证据。（@Epione）
【原文信息】
Transient Effect of Infant Formula Supplementation on the Intestinal Microbiota
2021-03-01, doi: 10.3390/nu13030807
中国团队：阴道菌群或与血清代谢组存在关联
Frontiers in cellular and infection microbiology——[4.123]
① 长期热暴露可导致雌性大鼠动情周期紊乱（ECD），检测发现ECD大鼠阴道菌群中各物种相对丰度、菌群相互作用网络发生改变；② 血清代谢组中有22个潜在生物标志物，集中在脂质代谢、氨基酸代谢、促性腺激素释放激素信号通路；③ 加德纳菌丰度与L-精氨酸浓度呈正相关，与油酸浓度呈负相关，假单胞菌丰度与L-精氨酸浓度呈负相关；④ 苯甲酸浓度与阿德勒克氏菌丰度呈负相关；⑤ 血清神经递质改变反映了阴道菌群对内分泌系统的潜在调节作用。
【主编评语】
本研究是一个十分有趣的动物实验，通过长期热暴露，诱导雌鼠发生动情周期紊乱，此时伴随着阴道菌群紊乱和血清代谢组紊乱，并且阴道菌群和血清代谢组之间也存在关联，这种关联指向了“下丘脑-垂体-卵巢轴”（HPO）的相关功能。如果证实阴道菌群与HPO轴也存在关联，那么阴道菌群的功能作用将开启新的篇章。（@Epione）
【原文信息】
Integrative Analysis of Vaginal Microorganisms and Serum Metabolomics in Rats With Estrous Cycle Disorder Induced by Long-Term Heat Exposure Based on 16S rDNA Gene Sequencing and LC/MS-Based Metabolomics
2021-03-02, doi: 10.3389/fcimb.2021.595716
儿童环境肠道功能障碍生物标志物与生长速度的关联
ASN Neuro——[4.167]
① 纳入津巴布韦1169名儿童队列，粪便在1、3、6、12、18个月时进行随访，测量身高，收集粪便和血液样本；② 共检测11种环境肠功能障碍（EED）相关的生物标志物；③ 12个月时血浆中犬尿酸:色氨酸的比例与12-18月内儿童身高增长速度降低相关；④ 6个月时的甘露醇排泄速率与6-12个月的身高增长速度增加相关；⑤ 1月时的胰岛素样生长因子-1的浓度与1-3月时身高增长速度增加有关；⑥ 没有发现任何EED相关生物标志物与生长速度之间的线性关联。
【主编评语】
环境肠道功能障碍 (EED)是一种以绒毛萎缩和隐窝增生为特征的获得性小肠亚临床疾病，病因不明，可能占所有发育迟缓病例的40%以上。因此，本研究希望通过挖掘EED相关的分子标志物与儿童生长之间的关联，探索其中可能具有的临床价值。虽然一些时间点的生长速度与其标志物存在关联，但是这种关联并没有持续性，线性相关并不明显。（@Epione）
【原文信息】
Biomarkers of environmental enteric dysfunction are not consistently associated with linear growth velocity in rural Zimbabwean infants
2021-03-19, doi: 10.1093/ajcn/nqaa416
食物过敏儿童或缺铁性贫血患病风险增高
Annals of Allergy, Asthma and Immunology——[4.969]
① 纳入77名牛奶过敏儿童（CMA）、70名其他食物过敏儿童（FA）以及87名健康对照儿童；② 所有研究对象中，1/4的儿童维生素D缺乏，1/3的儿童维生素D不足，但是三组儿童间无统计学差异；③ 不喝任何牛奶或替代牛奶饮料，且年龄较大FA儿童，患维生素D不足的风险增高；④ CMA儿童缺铁性贫血的患病率高于其他FA儿童（8% vs 5%）；⑤ 多达1/3的CMA和FA儿童的转铁蛋白饱和度和铁含量均低于最佳水平。
【主编评语】
目前关于维生素D在儿童食物过敏中的作用是相互矛盾的；因此本研究旨在探讨维生素D缺乏在有食物过敏的儿童中是否更普遍。总体来说，维生素D缺乏和不足在过敏性疾病患儿中普遍存在，但牛奶过敏的患儿出现缺铁性贫血的风险更高，更应值得关注。（@Epione）
【原文信息】
Vitamin D and iron status in food allergic children
2021-03-08, doi: 10.1016/j.anai.2021.02.027
女性卵巢储备功能或与月经周期长度存在关联。
Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism——[5.399]
① 纳入632名30-44岁之间的女性，收集其1880个周期数据，在月经周期第2-4天，测定血清中抗缪勒试管激素（AMH）、卵泡刺激素（FSH）和抑制素B的水平；② 与AMH在1.6~3.4ng/mL的女性相比，AMH较低者，女性平均周期缩短0.98天，卵泡期缩短1.58天；③ 而AMH较高者，女性周期平均延长2.15天，而卵泡期延长2天，黄体期延长1.8天；④ 而FSH增高者，月经周期平均减短1.10天；⑤ 暂未发现抑制素B水平与月经周期长度的关联。
【主编评语】
AMH是较为公认的卵巢储备生物标志物，其水平与年龄呈负相关。随着女性接近更年期，原始卵泡池逐渐下降。本研究通过人群队列数据分析发现，女性AMH、FSH的水平与女性的月经周期长期存在关联。该研究为进一步增加对卵巢储备生物标志物的认识提供了基础。（@Epione）
【原文信息】
Ovarian Reserve Biomarkers and Menstrual Cycle Length in a Prospective Cohort Study
2021-03-27, doi: 10.1210/clinem/dgab204
感谢本期日报的创作者：Epione，尹小甜
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