抗恶性肿瘤药

一、概述

1.干扰核酸生物合成

在不同环节阻止 DNA 的生物合成，属抗代谢药。 化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，属作用于 S 期的周期特异*药性**。

① 二氢叶酸还原酶抑制药；甲氨蝶呤

② 胸苷酸合成酶*制剂抑**； 氟脲嘧啶

③ 嘌呤核苷酸互变抑制药； 巯嘌呤

④ 核苷酸还原酶*制剂抑**； 羟基脲

⑤ DNA 多聚酶抑制药； 阿糖胞苷

2.直接影响 DNA 结构与功能的药物

① DNA 交联：*芥氮**、环磷酰胺等烷化剂

② 破坏 DNA 的铂类配合物；顺铂

③ 破坏 DNA 的抗生素类；丝裂霉素；博莱霉素

④ 拓扑异构酶*制剂抑**；喜树碱类

3.干扰转录过程和阻止 RNA 合成药物

嵌入到 DNA 碱基对间，结合到 DNA 上，阻止 RNA 转录过程，抑制 RNA 合成；也能阻止 DNA 复制。放线菌素（更生霉素，DACT）、 多柔比星

4.抑制蛋白质合成与功能的药物

①微管蛋白活性抑制药：长春碱类（抑制聚合）、紫杉醇类（抑制解聚）

②干扰核蛋白体功能药物：三尖杉生物碱类

③影响氨基酸供应的药物：L-天门冬酰胺酶

二、三尖杉紫碱、高三尖杉紫碱

机制：抑制蛋白合成的起始阶段，并使核蛋白体分解。释出新生肽链。周期非特异*药性**，对 S 期细胞作用明显。

三、甲氨蝶呤（MTX）

机制：化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使 FH2 ® FH4 ® 5，10-甲酰四氢叶酸®DNA 合成受阻

临床：用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌，鞘内注射用于中枢神经系统白血病的预防和缓解。 不良反应：骨髓抑制

四、巯嘌呤

临床：主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有效。 不良反应：骨髓抑制、消化道黏膜损害。

五、羟基脲

对慢性粒细胞性白血病疗效显著，对黑色素瘤有暂时缓解作用，增加放化疗敏感性。 毒性为骨髓抑制，消化道反应

六、氟尿嘧啶

临床：对消化系统癌症（食管、胃、肠、胰腺、肝癌）和乳腺癌疗效较好。对宫颈癌、卵巢癌、绒癌、 膀胱癌、头部肿瘤也有效。

不良反应：对骨髓和消化道毒性较大

七、阿霉素（多柔比星）

机制：嵌入到 DNA 碱基对间，结合到 DNA 上，阻止 RNA 转录过程，抑制 RNA 合成；也能阻止 DNA 复制。药理：属周期非特异*药性**。对 S 期作用强。抗瘤谱广，疗效高。

临床：主要用于耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞 肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。

不良反应：心肌退行性病变和心肌间质水肿；消化道反应；骨髓抑制；色素沉着