说起多巴胺你会想起什么呢？
大概是快乐把胸口填满的感觉。
不管是蛋糕在口中绽放的甜蜜型多巴胺，还是在火锅旁“斯哈斯哈”声中升腾的辛辣型多巴胺，这让人着迷的快乐，成年人，当然是全都要。
最近还刮起了一阵多巴胺主义浪潮。绚烂色彩的冲击让人眼前一亮，多巴胺女孩们稳稳拿捏夏日氛围感，让人看着就不由自主产生一种愉悦感。
阳光、活力、快乐，大概就是多巴胺带给我们的深刻印象。
如果有一天，我们失去了多巴胺这样的快乐源泉，生活也将黯然失色。
你知道吗？有一个特殊的群体正经历着多巴胺消失的日常，那就是我们并不陌生的——帕金森患者。
帕金森是全球第二大神经退行性疾病。
这种疾病的标志性病变就是脑内多巴胺能神经元变性死亡，随着多巴胺能神经元退化，患者的身体也会发生一系列巨大的变化，例如震颤、肌肉僵直、行动障碍等，严重影响生活质量。
虽然多巴胺能神经元只占了总神经元数量中不到1%，但在调节脑部功能方面起着非常重要的作用。[1]
大胆问一句：这些死去的多巴胺能否重新找到“替代品”呢？
为了攻克这个难题，研究者们将目光投向了干细胞，开展了一场医学界的“魔术表演”。
众所周知，干细胞是一种具备自我更新能力和多向分化潜能的细胞。
正因为干细胞的这些优秀特质，让其成为了再生医学研究领域的新星。
设想一下，如果这些细胞能顺利“变身”成多巴胺能神经元细胞，再植入到患者体内，这样一来，患者脑中枯萎的多巴胺能神经元有希望重新“生根发芽”，再次点亮他们的人生。
想法很美好，但实践起来还真是困难重重。
以脐带间充质干细胞为例，如何把脐带间充质干细胞转化为多巴胺能细胞就是个足够让研究者们头痛的问题。
一开始，成功率仅有12.7%。
2015年，阳明大学医学院解剖与细胞生物学研究所正式向这个难题发起进攻。
研究者通过三步法将人脐带间充质干细胞（HUMSCs）进行诱导分化，成功使多巴胺能神经元样细胞产生提高到了70%[2]
研究之路更进一步。
2017年，南开大学药学院博士后流动站的研究者进行了一项《人脐带间充质干细胞源的多巴胺分泌细胞治疗帕金森病模型大鼠》的研究。
此次研究使用的干细胞由初生儿的脐带制备而成。
团队将60只帕金森模型鼠随机分为脐带间充质干细胞组20只，脐带间充质干细胞来源多巴胺分泌细胞组（以下简称多巴胺分泌细胞组）20只以及对照组20只。
在移植后 4、8和 12周时，分别对大鼠进行阿扑*啡吗**注射，观察它们诱导下的旋转行为，其中多巴胺分泌细胞组旋转行为明显改善。
移植12周后，团队对大鼠脑冰冻切片观察发现：
和其他两组相比，多巴胺分泌细胞组大鼠的脑部变性神经元数目减少、损伤侧纹状体以及黑质区可观察到酪氨酸羟化酶细胞出现（一种可合成左旋多巴胺的细胞）。[3]
科学家们的设想没有落空，研究结果让人欣喜！
另一方面，牙齿来源的干细胞也传来令人振奋的好消息。
2016年，韩国庆北国立大学医院的科研人员成功将牙髓干细胞在特定分化条件下分化为多巴胺能神经元样细胞[4]，再次拓宽了细胞来源。
这是一种可以从乳牙、智齿等牙齿中采集的干细胞。因为获取方式便捷，在帕金森研究方面也是一名实力不俗的“种子选手”。
除了上述将干细胞诱导为多巴胺分泌细胞再进行移植的研究之外，也有不少直接移植间充质干细胞的临床研究。
2011年，解放军第455医院干细胞移植中心对8名50~78岁的帕金森患者进行脐带间充质干细胞临床研究。
经治疗后，帕金森病评定量表数据显著下降，患者震颤、僵直有明显改善；行动缓慢、姿势不稳症状没有明显改善。
结论认为：脐带间充质干细胞植入可以改善帕金森患者的临床症状，并在一定程度上提高患者的生活质量。[5]
从1817年James Parkinson 首次发现了帕金森疾病以来，2个世纪过去，帕金森已成为最常见的神经退行性疾病之一，影响着全球约851万人口。随着老龄化加剧，这个数字还将继续上升。[6]探寻一条全新的帕金森治疗之路已经显得尤为迫切。
我们相信，无论是直接输注干细胞，还是诱导为多巴胺分泌细胞后再进行输注，随着临床试验数据积累和反复验证，未来，再生医学将会带给我们生活更多帮助。
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参考资料
[1]]Venkatesh K, Sen D. Mesenchymal Stem Cells as a Source of Dopaminergic Neurons: A Potential Cell Based Therapy for Parkinson's Disease. Curr Stem Cell Res Ther. 2017;12(4):326-347. doi: 10.2174/1574888X12666161114122059. PMID: 27842480.
[2]]Ko TL, Fu YY, Shih YH, Lin YH, Ko MH, Fu TW, Lin TY, Hsiao HS, Chu PM, Fu YS. A high-efficiency induction of dopaminergic cells from human umbilical mesenchymal stem cells for the treatment of hemiparkinsonian rats. Cell Transplant. 2015;24(11):2251-62. doi: 10.3727/096368914X685078. Epub 2014 Oct 6. PMID: 25289862.
[3]谢姜,王斌,董方,张宏炜,张力伟,白钢,刘拥军.人脐带间充质干细胞源的多巴胺分泌细胞治疗帕金森病模型大鼠的研究[J].天津医药,2017,45(1):21-24I0002
[4]Chun SY, Soker S, Jang YJ, Kwon TG, Yoo ES. Differentiation of human dental pulp stem cells into dopaminergic neuron-like cells in vitro. J Korean Med Sci. 2016;31(2):171–7.
[5]Qiu Y, Wang Z, Lu HS. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation for treatment of Parkinson’s disease in 8 cases. Chin J Tissue Eng Res. 2011;15(36):6836.
[6]《中国震颤患者白皮书》发布：呼吁理解与关注震颤病 无创脑部手术或成新希望