上一期的文章发出去之后，得到了不少的反馈，特别是文章最后一部分关于法规部分的，变化比较大，比如说：
1：《药品生产质量管理规范》(GMP)第十七条：洁净室（区）的温度和相对湿度 应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18~26℃，相对湿度 控制在45%~65%。
被修改为：《药品生产质量管理规范》(GMP 2016修订)第五十一条 应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配置空调净化 系统，使生产区有效通风，并有温度控制、必要的湿度控制和空气净化过滤，保 证药品的生产环境。这里，并没有提供一个标准要求区间，而只是要求有温度控制。
2：《药品GMP认证检查评定标准》1701条：洁净室（区）的温度和相对湿度应 与药品生产工艺要求相适应。
被修改为：《药品GMP认证检查评定标准》（2010版征求意见稿）1701条:洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18－26℃，相对湿度应控制在45－65％。2601条：仓储区应保持清洁和干燥，应安装照明和通风设施。仓储区的温度、湿度控制应符合储存要求，按规定定期监测。4301条：对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成品应按规定条件贮存。
3：2001版《药品生产质量管理规范实施指南》强调：当生产工艺对温度和湿度有特殊要求时，应根据工艺要求确定。
被修改为：2010版《药品生产质量管理规范实施指南》强调：第四十二条 厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存 的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响；
第四十八条 应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调 净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品 的生产环境符合要求。
生产操作要求：详细的生产步骤和工艺参数说明（如物料的核对、预处理、加入物料的顺序、混合时间、温度等）
从中，我们不难看出，法规对于生产的要求，也是不断地完善和细化的。我们的知识也需要不断地更新迭代，才能跟上并顺应时代的要求。有一条是不变的：不论法规的具体条款如何变化，基于质量风险管理以及对产品工艺要求，有一些指导思想并不会发生变化。同时，从上述法规的变化可以看出：GMP是一个具有很强实用性和一定灵活性的规范， 我们只要根据生产工艺要求制定出合理参数标准，在操作中严格执行，使实际参数符合规程规定，就基本可以符合GMP规定。
今天写这一节，其实并不只是写一部分澄清，更应该是如何处理特殊情况下的温度控制。我们写了一般情况下的温度控制，以及如何实施温度控制调节的机制，但是，生产车间的不同生产线和不同的洁净区，生产着不同剂型的品种，各个剂型对温湿度的要求是不同的。对于不同的设备，安排的操作人员的数量，也是不同的。我们都知道，设备与人都是热源，而热源将严重影响洁净间区间内局部空间内的温湿度。而且，作为热源的人，又是洁净室内主要的发尘源，作业人员进入洁净区必须穿戴与洁净室的空气洁净度等级相适应的工作服、口罩等，而洁净工作服的透气性大家进过洁净间的想必都是清楚的，实在很难做到好的透气性，为了保证作业人员的工作环境，提高劳动效率，当洁净室生产工艺对环境的温湿度没有特殊要求时，洁净室内的温湿度主要是考虑作业人员的舒适程度。那么，怎样的温湿度控制标准才符合生产、人员、以及工艺要求呢？
上一节我们讲过，温度高容易使细菌特别是霉菌滋生繁殖，温度低能抑制细菌的繁殖【这里指的是人体可承受的适当的温度范围内的一般规律】。 从这方面讲温度控制低一点对生产及人员是有利的。
即总体上，生产线的温度控制往低调节，可以有利于人员、环境微生物控制等方面的要求。
实际生产中，面临的问题是多种多样的，常见的有以下二个：
1：由于空间大小不一，以及生产线产品不一。从生产工艺要求来说，每条生产线的空调控制应有不同的控制参数要求，而不必强求统一的参数标准，例如，口服固体制剂生产线（粒剂、片剂），其温湿度控制低一点有利于生产，而针对口服溶液生产线（口服液、注射液），其温湿度控制高一点，更有利于生产节能；因此，在各生产洁净区温湿度控制中，而应根据不同剂型、不同品种的生产工艺要求进行确定，有利于空调系统调节操作，更利于生产控制。灵活理解GMP规范中的温湿度控制要求，在符合药品生产符合规范要求的基础上，解决现实工作中存在的问题。而不是一刀切地统一参数要求。产线不同，工艺不同，可以定义不同的参数控制要求。
2：由于人员布局不一，设备发热点不同，产生的局部问题。我们都知道，有些生产区间，操作人员长期密布，特别是操作工艺复杂，需要大量手工操作的生产步骤区域。同时，设备的产湿与产热也是存在热点问题，如某些设备的高温熔接区，高湿混料区等。这部分的区间的温湿度要求特点是:温度调节区间特别大，或湿度除湿要求能力特别高。针对这样的区间，就需要在设计时同步考虑。在空调系统选型时有针对地分析，通常采用二种方式处理：局部空间使用单独的冷却、加除湿装备（如设备高温区设置单独的冷却方式，随同设备的启停而启停），通常这是针对固定的设备的，有特别的管路。针对人员的，则在空调的整个供风回风区域，执行增加冷却盘管，增加送风量的方式处理，特别是有针对性地在人员密集区增加送风高效，而不是固定统一的简单排布洁净间的高效送风系统。
就写到这里吧，这二天感冒，咳得厉害。吃了点药，头昏昏沉沉的老瞌睡。对了，上述的三个法规文件最新版本，已*载下**到。有需要的朋友，可以私信我。