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“医生，我今年33岁，体检时发现癌胚抗原（CEA）指数偏高，很担心是不是得了癌症。我不吸烟，粪便潜血检查也是正常的，该去医院做进一步的检查吗？”
这是前两天，我们互联网医院的医生收到的提问。
医生的回答是：CEA指数高于正常值，可以隔一段时间（CEA一般半衰期约两天），比如可以2周后，再次抽血检验看是否仍增高。如果仍偏高, 建议定期就医检查肠胃道（比如接受胃镜及肠镜检查）、呼吸道是否有肿瘤。
如果为女性，到妇科检查生殖系统，如卵巢、子宫等处是否有异常，也可以根据就诊医生意见，看是否需要做进一步检查，寻找体内微小肿瘤。如果所有的检查均为阴性，仍可以定期复查，追踪血中CEA浓度是否有变化。
考虑到之前也有几名患者问到肿瘤标志物，我们打算出个系列文章，介绍不同的肿瘤标志物到底有什么用。
今天先总体介绍肿瘤标志物的作用，以及最常用的一项肿瘤标志物癌胚抗原。
▍肿瘤标志物升高=患癌吗？
先了解一下肿瘤标志物是干什么用的。
肿瘤标志物是由肿瘤细胞所产生和分泌，并释放到血液、体液、组织中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。
好的肿瘤标志物有较高的灵敏度和特异性，不但有助于癌症的早期诊断、病理类型的判断和癌症分期，更重要的是能评估疗效和预后，并指导个体化治疗。
目前最常用的肿瘤标志物有：癌胚抗原(CEA)，甲胎蛋白(AFP)，癌抗原125(CA125)，糖类抗原19—9(CA19—9)，前列腺特异抗原(PSA)等。
靠肿瘤标志物，就能诊断癌症吗？
并不是。
导致肿瘤标志物升高的因素有很多种：比如身体里的慢性炎症，比如慢性胃炎、慢性肠炎、慢性阴道炎、盆腔炎宫颈炎等、肺病、风湿性疾病、卵巢囊肿、乳房疾病、良性胃肠道疾病、幽门螺杆菌感染。慢性疾病（肝炎、牛皮癣、糖尿病等）、怀孕、药物、检验误差等；还有吸烟、饮酒、睡眠不足、经期、吃某些食物、补药（燕窝、灵芝孢子粉、螺旋藻等）都可能引起指标异常升高。
而且，并不是每个癌症患者的肿瘤标志物数值都上升。临床有些确诊的晚期癌症患者，相关标志物一直正常，手术前后也没有明显变化。
所以你看，肿瘤和肿瘤标志物的关系，就像是一只怪兽和它留在雪地里的脚印。如果在雪地里发现了很多脚印，你当然需要怀疑“怪兽”就在附近。但很多其他“动物”也会留下相同的脚印，所以，仅凭脚印不足以证明是肿瘤。
因此，临床上不会只靠肿瘤标志物上升就判断一个人患癌，只作为参考而已。肿瘤标志物真正的临床价值，是判断预后、监测疗效和肿瘤复发等。
下面来看广为人知的癌胚抗原。
▍癌胚抗原有什么用处？
癌胚抗原（CEA）是一种存在于多种细胞中的蛋白质。为啥叫癌胚抗原？因为最早是在结肠癌及胎儿胃肠组织中发现的。
早期胎儿的胃肠道中有合成CEA的能力，但出生后含量就极低了，也就是说，一般健康成年人的血液中，癌胚蛋白的含量非常低，参考值范围是＜5ng/ml。如果成年人出现癌胚抗原的升高，应该要怀疑一些类型的癌症。比如胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胃癌等。
但有一个值得注意的人群，就是长期抽烟者。有20%-40%的长期抽烟者血清癌胚抗原的含量＞2.5ng/ml，少数甚至＞5ng/ml。
▍CEA的特异性和敏感性
先给大家科普下特异性和敏感性是什么意思。
在医学统计里，任何一个诊断指标，都有两个最基本的特征，即敏感性和特异性。
简单来说，敏感性反映的是检出肿瘤的能力，敏感性越高，检出肿瘤的可能性越大，如果敏感性为100% ，则意味着能检出所有的肿瘤。
特异性反映的是识别肿瘤的能力，特异性越高，误诊为肿瘤的可能性越小。如果特异性为 100% ，则意味着所有的非肿瘤患者全是阴性，只有肿瘤患者是阳性。
敏感性和特异性常常是一对矛盾。提高了敏感性就会降低特异性。
比如提高敏感性，就是提高了肿瘤的检出率，肿瘤的假阳性率也会提高，导致患者不必要的恐慌；反之，提高了特异性（可以理解为肿瘤诊断的准确性），就会降低敏感性（检出率），也就是提高了漏诊率，会让患者失去了早期治疗的机会。我们至今还没找到一种特异性强和敏感性高，能让肿瘤早期发现的肿瘤标志物。
因此医生综合衡量一个指标的敏感性和特异性，最好的方法就是做个ROC曲线，通过曲线下面积来确定指标的诊断效力，从而确定最佳的诊断值（平衡一下某个指标的敏感性和特异性）。
CEA主要应用在消化系统癌症中，尤其是在结直肠恶性肿瘤中。单检CEA诊断消化系统恶性肿瘤（胃癌、食管癌、阑尾腺癌、结直肠癌、胰腺癌）的敏感性为34.2%。癌胚抗原和CA19-9联合检测，敏感性提升到49.3%。
单检癌胚抗原的特异性是80.8%。消化系统的常见肿瘤中，CEA诊断胰腺癌的敏感性最高，胆囊胆管癌和结直肠癌次之；特异性以胆囊胆管癌最高。
CEA对肺癌也有较高敏感性，研究发现CEA水平与肺癌分期呈正相关，与肺腺癌尤其相关。本研究发现CEA浓度水平在LADC患者中最高，诊断灵敏度和特异度分别为62.8%和93.1%，CEA对肺腺癌诊断的特异性很高。癌胚抗原和另一个肿瘤标志物CYFRA21-1联合检测有较高敏感性和特异性，分别为78.8%和86.3%。
▍CEA升高多少才有意义？
当出现癌胚抗原偏高时，受检者要连续复查，每月复查一次癌胚抗原。如果癌胚抗原持续性明显升高，高出正常值的几倍、十几倍，甚至几十倍时，受检者要加以重视，因为癌胚抗原明显的升高，可能是有癌症活动的表现。
测肿瘤标志物的临床价值是动态观察。一些非恶性疾病也可引起肿瘤标志物水平升高，但大多是一时性的，而恶性肿瘤引起肿瘤标志物水平升高则是持续性的，因此，需要每隔2-3周连续测定，以排除假阳性。
综上，CEA升高不一定就是得了癌症，尤其是单项CEA轻度升高者，不必惊慌。单项肿瘤标志物的敏感性或特异性往往偏低，不能满足临床要求，提倡同时测定多种标志物，以提高敏感性和特异性。
