据世界卫生组织统计，全世界有6,000-8,000万人无法生育，占据育龄人口的15%-20%。虽然现代辅助生殖技术的迅猛发展为解决许多不孕不育家庭提供了有效方法，但仍有许多夫妇因各种原因无法正常生育。成功受孕不仅需要良好的胚胎同时也需要子宫内膜提供着床基础， 而薄型子宫内膜是现代辅助生殖技术中胚胎着床失败的重要原因之一，发病率约为2.4%。
合适的子宫内膜厚度是成功受孕的重要前提之一，子宫内膜是高度再生的组织结构，主要由功能层和基底层组成。且随着生理周期生长、转化、剥落和再生修复不断循环再生。在月经期，子宫内膜厚度约为1-4mm，卵泡期为4-8mm，而分泌期达到最厚，约为7-14mm，一般临床认为卵泡期子宫内膜厚度小于7mm为薄型子宫内膜（Thin Endometrium，TE）。 而随着炎症、刮宫清宫等宫腔手术操作逐渐增加导致子宫内膜损伤， 子宫内膜再生障碍引发的薄型子宫内膜是女性不孕的重要原因。
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薄型子宫内膜的病理机制
1.炎症： 各种急性或慢性感染或子宫内膜结核破坏了子宫基底层，即使感染治愈，由于纤维化影响基底层功能；
2.宫腔操作史： 人流或因胚胎停育、葡萄胎、不全流产刮宫等，反复清宫可破坏子宫内膜基底层，导致宫腔粘连；
3.药物影响： 如，雌激素低下影响子宫内膜生长，克罗米芬因抗雌激素作用可影响子宫内膜生长，长期使用避孕药（特别是孕激素类避孕药）可导致子宫内膜薄；
4.特发性： 由于子宫结构或子宫内膜本身影响内膜生长。
从细胞层面来看，子宫内膜损伤发生是由于子宫内膜基质细胞的活力降低，甚至经历细胞凋亡，从而诱导子宫内膜萎缩和子宫内膜稳态的破坏。而子宫内膜损伤激活的细胞凋亡信号通路又抑制了子宫内膜血管生成，进而阻碍子宫内膜再生。
更重要的是， 子宫内膜严重损伤通常是不可自然逆转的。
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薄型子宫内膜的常规治疗方法
内膜薄的治疗 首先要看是否有炎症和结核，有的话需要先对症治疗。 其次，如果治疗一段时间疗效欠佳，医生可能会考虑先进行宫腔镜检查，一来可以分离内膜粘连（如果有的话），二来还能取一点内膜做检查，以排除其他病变。
那么，宫腔镜和内膜活检病理已明确无异常的情况下，怎样能长内膜呢？
01.雌激素类药物
大剂量雌激素可以作用于子宫内膜上的雌激素受体，使得内膜细胞增殖。因为口服药95%会被肝脏代谢掉，所以近年来阴道给药和经皮贴剂更有优势，可以通过较小的剂量和稳定的血药浓度达到相近的效果。不过有研究也发现，这个方法可能更适用于内膜厚度稍低于阈值的“轻型”患者。但是， 对于部分存在雌激素受体及下游的信号通路缺陷的患者，雌激素治疗的价值有限，因为这些人无法对雌激素产生适当的反应。
02.活血类药物
薄型内膜的特点是动脉血流尤其是子宫动脉血流阻力高，内膜的血流灌注差，腺上皮的生长速度慢，从而影响内膜厚度。所以在雌激素使用的基础上，改善内膜血供的药物就应运而生，包括阿司匹林、西地那非等。除此之外，还有盆底肌按摩/神经肌肉电刺激。
重点！这些疗效都有待进一步研究，用药需进行个体化考虑。
03.中医疗法
中医疗法讲究天然和整体治疗，多为中医药+针灸联合使用。但要注意的是，中药是个体化治疗，不是所有人都吃同一种药就有效果的，千万别自己买了乱吃！ 同样是薄型内膜，不同的人治疗方案可能不同。
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干细胞技术治疗薄型子宫内膜的临床研究
理论上，薄的子宫内膜可以通过子宫内膜间质和上皮细胞的再生得到改善，从而改善着床。 一些报道表明，厚度超过17mm的子宫内膜与提高妊娠率有关。 目前，干细胞作为再生医学的一种新的治疗方法，对于薄子宫内膜引起的不孕症，尤其是对于人类子宫内膜疾病如薄子宫内膜的再生有着广泛的兴趣。
干细胞疗法的作用机制
①有研究发现骨髓间质干细胞（BMDSCs）能够聚集于损伤的子宫内膜小血管周围，并通过旁分泌方式上调血小板反应蛋白1和下调胰岛素样生长因子，最终导致上皮腺细胞增殖从而使子宫内膜增厚。
②研究还发现脐带间充质干细胞（UCMSCs）可恢复子宫内膜厚度，减轻子宫内膜损伤引起的过度纤维化，促进血管生长和内皮细胞增殖，下调部分促炎因子，上调部分抗炎因子，有助于恢复子宫的结构和功能。
基础研究：
贺桑等研究建立了SD大鼠薄型子宫内膜模型，于促排卵周期和非促排卵周期给予人脐带间充质干细胞。
结论表明，人脐带间充质干细胞可能通过诱导作用和免疫调节特性改善子宫内膜的容受性， 两个移植时期对改善薄型子宫内膜均有不同程度的疗效。
临床研究：
ZHANG等人所作的临床研究中，18例子宫内膜薄而无症状的不孕症妇女，其冻融胚胎移植因子宫内膜厚度减少而取消 ( 内膜厚度≤5.5mm)，宫腔镜检查确认无宫腔粘连， 然后在连续2个月经周期内将2×10 ^7个装载在胶原支架上的人脐带间充质干细胞移植到宫腔。
研究结果表明，16例患者完成了研究。移植后3个月，内膜厚度增加 (P<0.001)。冻融胚胎移植后15例患者中有3例怀孕，其中2例成功分娩，1例在妊娠25周时流产。2例无冻融胚胎移植的患者中有1例自然妊娠，移植后正常分娩。 免疫组织化学染色显示微血管密度增加，Ki67、雌激素受体α和孕激素受体表达上调。
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干细胞技术治疗薄型子宫内膜前景展望
中科院遗传发育所研究员 戴建武说： 子宫内膜修复有两个大的核心，一个是支架，一个是干细胞。包括自体的单核粒细胞，或者异体的脐带间充质干细胞。这些干细胞的作用我们现在初步认为，它是分泌很多的营养成分。就像我们刚才说的，土壤改良时候用的有机质一样。所以这些东西放到支架材料上以后，可以吸引血管长到支架上来。然后细胞牵引过来，形成新的内膜，让内膜变得更厚，或者没有内膜的，可以长出新内膜来。
既往治疗薄型子宫内膜的方法收效甚微，所以薄型子宫内膜一直是限制临床妊娠成功率的瓶颈问题。 现有临床研究表明，人脐带间充质干细胞治疗薄型子宫内膜有确切的疗效。 在进一步完善人脐带间充质干细胞分化和应用机制研究的基础上，人脐带间充质干细胞或将成为薄型子宫内膜治疗中理想的种子细胞，同时为治疗临床疑难杂症开拓更广阔的应用前景。
参考资料：
1.澎湃新闻：《干细胞治疗子宫内膜损伤性不孕不育》
2.徐伊宁，孙晓溪.薄型子宫内膜的治疗进展.上海医学，2019，42（2）：107-112
3.田莉.重视薄型子宫内膜对生育的影响.中国妇产科临床杂志 2018，19（4）：289-290.
4.丁唤飞,田莉.薄型子宫内膜研究进展.中国妇产科临床杂志2017,18 (6): 568-571
5.《干细胞治疗子宫内膜损伤的研究进展》 DOI：10.3969/j.issn.1009-6469.2022.11.008.
6.Cen J, Zhang Y, Bai Y, Ma S, Zhang C, Jin L, Duan S, Du Y, Guo Y. Research progress of stem cell therapy for endometrial injury. Mater Today Bio. 2022 Aug 8;16:100389. doi: 10.1016/j.mtbio.2022.100389. PMID: 36033375; PMCID: PMC9403503.