在我们对阴道微环境有了认识以后，来看看宫颈HPV感染是怎么回事。
我们最近经常听到“病毒”这个词，武汉疫情为“新型冠状病毒肺炎“，2003年经历的为SARS病毒感染。其实，我们一直在和病毒打交道，对于女性最常接触的病毒为“宫颈HPV病毒”。
HPV病毒特性
HPV病毒全称为人乳头瘤病毒( human papilloma virus, HPV)，在自然界普遍存在，皮肤型感染非常普遍，比如疣（寻常疣、扁平疣）。据美国2003-2004年的调查结果显示，14-59岁的HPV总感染率为26.8%。我国目前没有见到大样本报告，但是由HPV感染造成的尖锐湿疣发病率逐年迅速上升 [1] 。
人乳头瘤病毒（HPV）是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，含有约8000个碱基对，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，诱发女性宫颈癌。
HPV抵抗力强，能耐受干燥并长期保存，加热或经福尔马林处理可灭活，所以高温消毒和2%戊二醛消毒可灭活 [2]。
分型
HPV病毒已分离出130多种，根据侵犯的组织部位不同可分为四类：
1、皮肤低危型
包括HPV-1、2、3、4、7、10、12、15等与寻常疣、扁平疣、跖疣等相关；
2、皮肤高危型
包括HPV-5、8、14、17、20、36、38与疣状表皮发育不良有关，其他还与可能HPV感染有关的恶性肿瘤包括：外阴癌、阴茎癌、肛门癌、前列腺癌、膀胱癌；
3、黏膜低危型
如HPV-6、11、13、32、34、40、42、43、44、53、54等与感染生殖器、肛门、口咽部、食道黏膜相关；
4、黏膜高危型
HPV-16、18、30、31、33、35、39与宫颈癌、直肠癌、口腔癌、扁桃体癌等相关。
按照诱发宫颈癌的能力HPV被分为三类：
1、HPV感染高危型
16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59
2、疑似高危
26、53、66、67、68、70、73、82
3、低危型
6、11、40、42、43、44、54、61、72、81、89
病毒感染路径
病毒是需要进入宿主细胞才能够生存的，HPV病毒也是如此，HPV的宿主细胞是基底层细胞，过程如下：
病毒传播途径 [3]
母婴垂直传播、性传播、破损黏膜和皮肤的接触传播、通过污染的指甲接触皮肤传播、医源性传播（阴道探头、结肠镜检查、阴道冲洗）等。
阴道微环境与HPV感染
阴道微环境由阴道主导细菌--乳杆菌维持。
微环境破坏，包括乳杆菌数量改变、或者占比下降。
已经有多项研究表明，微环境破坏与HPV感染有关 [3]，强调在微环境破坏后：
首先阴道内微生态系统所形成的免疫屏障作用消失；
其次位于宫颈鳞状上皮基底层的宿主细胞自身免疫机制受到干扰，引发细胞免疫失衡，病毒得以侵入宿主细胞，造成宫颈HPV病毒感染。
阴道内细胞免疫和体液免疫的变化都可能增加HPV易感性和感染后细胞自发清除病毒的能力，认为其根本原因与阴道内微环境改变有关 [3]。进一步的研究发现，HPV感染者阴道中惰性乳杆菌比例下降，还有研究认为加氏乳杆菌与HPV的清除相关。总之，HPV感染者阴道微生物呈现乳酸杆菌比例下降 [4]。
HPV病毒感染与宫颈癌
宫颈HPV病毒感染呈现动态过程，从病毒感染到宫颈癌前病变乃至宫颈癌发生历时5—15年 [4]，许多伴随因素会引发病毒持续感染、清除后再感染，最终发展成为宫颈癌。
宫颈HPV感染治疗中使用阴道乳酸杆菌的意义
重建阴道微生态平衡状态尤其是乳酸杆菌为主的阴道微环境，被认为可能对一些疾病的治疗有帮助[4]。益生菌(probiotics)或益生元(prebiotics)等生物制剂治疗由此应运而生。
有研究对117例HPV感染和或宫颈细胞学异常的患者使用阴道乳杆菌3个月和6个月治疗，发现使用时间越长，HPV清除率及宫颈细胞学消除率更高。
多项研究发现，在宫颈HPV感染和早期宫颈癌治疗中，联合阴道乳酸杆菌制剂，可以提升HPV清除率。
推荐方案
1、低危HPV病毒反复感染
提示自身免疫系统下降，对病毒抵御能力下降，建议寻找机体免疫力下降原因，进行自我调整，同时加用益生菌口服或阴道使用，保护阴道微环境菌群平衡。
2、疑似高危或高危病毒感染
需要进行阴道镜检查，确定病毒对机体的损害程度和影响，按照医生要求先进行医学治疗。
为配合医学治疗，可以考虑加用提升免疫能力的营养素和口服益生菌。
3、完成宫颈HPV感染医学治疗后
恢复期可选择阴道用益生菌维持阴道微环境平衡，同时继续口服提升机体免疫力的营养素，巩固治疗。
参考文献
1. 曹泽毅．中华妇产科学．北京：人民卫生出版社，2004
2. 吴玉萍 陈裕隆等 宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)主要型别及其感染研究 《病毒学报》2005，21（4）：269-273
3. 陈思凯 史宏晖等 宫颈HPV感染与阴道内细菌微环境/免疫微环境等关系 《生殖医学杂志》2019，28（6）：711-716
4. 陈雨莲 邱丽华等 阴道微生物与人乳头瘤病毒感染及宫颈上皮内肿瘤相关性研究进展 《国际妇产科杂志》 2018，45（3）：301-305
上述部分图片来自网络，如有侵权请及时联系，谢谢！