曹 杰 中国农业大学动物医学院
奶牛在变，生产水平在变，所以，牛场面临的压力也在变！
——曹杰
哪些是围产期营养代谢病？
围产期营养代谢病主要包括酮病、低血钙、低血钾、低血磷、低血镁等。
酮病（群发性酮病），主要见于产前和产后0～70天，这几年国内牧场的酮病普遍压力较大。
低血钙（产后瘫痪），主要见于产前7天、产后3天。
低钾血症，主要见于产前7天、产后30天。低钾介于酮病和低血钙之间。如果酮病控制不好，产前产后3天奶牛食欲急剧下降，易导致奶牛出现低钾血症和部分产前瘫痪，以及产后低钾血症。低钾血症是继低钙血症之后牧场需要面临的另一个较大的问题。
低磷血症，主要见于产后150～200天，近些年来国内牧场产后磷的问题控制的很好，因此围产期可暂不考虑发病问题。
低镁血症，主要见于产后15天，目前国内牧场对围产期镁的营养需要量和调控很到位，因此问题不大。
最新版的《奶牛疾病学》中，部分血液数据指标已有变化：总钙2.07～2.59mmol/L，离子钙1.06～1.33mmol/L，磷1.36～2.49mmol/L，镁0.7～0.91mmol/L，BHBA1.4和3.0mmol/L。牛群改良过程中，牛的血钙正常值也有提升，但同时缺钙时缺的可能更多，所以面临的问题更严重。
关于血糖。正常血糖标准是31～77 mg/dL，根据实测几乎没有奶牛低血糖，因此将标准提升为50～77mg/dL更有意义。除了真位变胃和酮病，90%的奶牛在发病时血糖都高于50 mg/dL，单纯的乳房炎、子宫内膜炎奶牛几乎都不缺糖，产后牛如果不缺糖时静脉补糖，会造成一过性糖尿病（一过性酮病），这是牛场需要注意的一个问题。
产后低血钙现状
产后瘫痪及亚临床低血钙发病率
产后瘫痪以血钙浓度降低到正常值以下为标志，它的治疗经历了漫长的摸索时间。亚临床低血钙可继发胎衣不下、酮病、真胃变位、消化不良、免疫力低下以及乳房炎等多种疾病。美国报道的经产牛产后瘫痪发病率5.2%，经产牛亚临床低血钙50%。国内经产牛产后瘫痪发病率大约4%，头胎牛亚临床低血钙比例4.5%，经产牛亚临床低血钙比例67.6%。如果产前产后进行钙的稳定态调控，那么产后瘫痪实际发病率在1%～1.5%左右。
钙的监测
为什么测离子钙？因为只有离子钙才能反映体内钙的代谢状态，而测总钙意义不大，也就是说在奶牛上评估总钙和发病率没有关系。血中钙离子以三种形式存在：结合钙（40%）、螯合钙（10%）、iCa（50%）。其中结合钙和白蛋白结合，电离不出来；磷酸盐、硫酸盐的螯合钙占10%；只有iCa是生理活性钙，更能反映体内钙的代谢状态。内毒素血症对离子钙影响很大，这也是为什么围产期要控制内毒素血症的原因。内毒素血症发病过程中白蛋白结合的钙会增加；从内毒素代谢来考虑，它本身是阴离子，需要和钙结合，才能被巨噬细胞识别清除，因此也会消耗大量离子钙。从免疫的角度看，奶牛在子宫炎、乳房炎时出现低血钙，是对细菌增殖态的一种变相抑制，因此产后感染性疾病反向也影响钙的稳定态。
监测时间：产后0h离子钙浓度反映产前调控效果；产后6h～12h反映产后调控效果。
产后瘫痪的临床表现
一般兽医针对奶牛产后瘫痪治疗采取三阶段区分法。
第一阶段，离子钙从1.06mmol/L降到0.85mmol/L，奶牛开始出现症状，肌肉僵硬、震颤等。实际上产后瘫痪就是奶牛中毒和自发性窒息，进行性神经肌肉功能障碍，最终趴卧死亡，而离子钙0.85mmol/L时奶牛就有可能进入这个状态。
第二阶段，离子钙下降到0.75mmol/L，奶牛开始无法站立，当离子钙下降到0.6mmol/L时，奶牛卧地不起。
第三阶段，离子钙下降到0.5mmol/L，奶牛四肢直伸，侧卧于地，失去知觉，处于频死状态。换句话说，如果奶牛产后离子钙下降到0.5mmol/L以下，大概率补钙就无效了。
总之，当奶牛离子钙降到1.05mmol/L以下，我们必须针对性的实施监控方案，0.85mmol/L是一个点，0.75mmol/L又是一个点，决定了牧场产后瘫痪的治愈率。
钙调节机制
分娩后由于泌乳和钙调节剂机制滞后，大部分奶牛经历数天的亚临床性低血钙过程。年龄、品种和内分泌如雌激素水平，在奶牛低血钙的发展过程中也有很大影响。
钙调节机制通过甲状旁腺素（PTH）调节：增加破骨、促进肠道对钙的吸收（借助1,25-双羟维生素D）、增强肾小管重吸收。代谢性碱中毒（阴离子盐）、产前低钙日粮、低镁血症、VD补充量等对甲状旁腺素的调节机制均有影响。钙调节机制给了我们调控方向。
为什么现在牛的产后瘫痪高发？奶中蛋白、脂肪、钙含量越来越高，另外娟姗牛血统也有影响，造成奶牛钙代谢压力更大。轻微内毒素血症时，LPS会结合钙离子形成大复合物，然后被巨噬细胞清除；严重内毒素血症，会触发脂蛋白代谢通道；酸碱变化会影响游离钙的浓度，碱血症时，血液中H+缺乏，Ca2+与白蛋白结合，电离的Ca2+减少；内毒素血症也会造成碱血症。这都是我们在钙调节过程中需要考虑的问题。另外胎次也影响钙动员，因此高胎次的奶牛产后低血钙压力增加。
产后低血钙营养调控：产后补钙或阴离子盐调控
低血钙的控制
产后低血钙预防主要通过两个渠道：围产期阴离子盐调控和产后投服或灌服钙。阴离子盐需定期监测尿液，因为可能影响围产牛的干物质采食量，使用不当会诱发酮病，相当于我们需要在酮病和产后瘫痪两个病中间找突破口和平衡点，进行精准的营养调控。通过解决低血钙也能解决其它产后疾病问题，如果阴离子盐用的好，胎衣不下可以降到3%，如果用不好，可能胎衣不下也非常高。有国外研究表明，如果产后补钙或投钙得当，经产牛第一次DHI检测时奶量会增加3.8公斤。
下图展示的是经典的日粮钙浓度和产后瘫痪发病率之间的关系。
日粮钙浓度与产后瘫痪发病率之间的关系
亚临床低血钙控制
下表展示的是2016年做的关于经产牛不同处理产后24h亚临床低血钙恢复情况的实验数据。产后0小时60%～70%亚临床低血钙，我们需要做的是产后24小时将其降到20%，达到稳定状态。任何一种补钙方法都不可能将产后24小时的亚临床低血钙降到0，但20%亚临床低血钙就是安全范围，这20%牛需要两天完全恢复。
表1 经产牛不同处理产后24h亚临床低血钙恢复情况
阴离子盐调控
阴离子盐调控是非常好的产前营养调控方案，也是目前国内一个大的营养调控方向，但每个牧场因为饲料原料和牛群状态的差异，很难形成统一的调控方案来相互借鉴。首先，任何尿液pH的变动，都可以通过DCAD来调控，也就是说奶牛不管吃什么日粮，只要加阴离子盐，尿液酸碱度一定会变化。尿液pH与DCAD之间的曲线关系反映了肾脏缓冲系统维持碱性尿液直到过载的能力。我们应了解，对产前日粮进行DCAD处理的目的，必须是降低产后瘫痪的风险（1%～1.5%），而不一定是控制血液或尿液pH。
日粮DCAD与尿液pH
日粮DCAD与产后瘫痪发病率
很多牧场在使用阴离子盐的时候有误区，过度追求尿液pH的稳定性和一致性，而忽略了产后瘫痪的发病率。正确方向是以降低产后瘫痪风险为目标，调整酸化效果。如推荐350克/头日的阴离子盐，可能用220克时产后瘫痪发病率已经很理想了，但尿液酸化效果不是很完美，也没必要再加量。阴离子盐是人为创造代偿性酸中毒来调动PTH活性从而避免产后瘫痪，应避免过度酸化导致部分牛产前即出现瘤胃酸中毒。阴离子盐调节的目标值是产后瘫痪发病率1%～1.5%，尿液pH6～7。
国外文献曾指出，产后瘫痪调控过程中不理想时，牛场往往增加阴离子盐用量，其结果是把酮病等围产期代谢病全部引发出来，得不偿失。根据牛场实际验证，每个场牛由于围产期日粮和奶牛品种的差异性，产后0h的钙浓度区间有一定偏差，需要在检测基础上的精准营养调控。头胎牛也会出现亚临床低血钙，但比例非常低并且极少出现产后瘫痪，因此头胎牛不需要用阴离子盐。有数据显示，如果头胎牛使用阴离子盐，产奶量反而会下降1.28公斤。
考虑阴离子盐添加时，也需要考虑围产期日粮的钙浓度。阴离子盐调控其实是两条腿在走路，来回反向调节。首先用量主要看酸化尿液，通过尿液pH监测，判断牛只肾脏代偿能力确定阴离子盐用量，pH正常就维持量，pH低就调低用量，pH高就调高用量。第二步确定饲料钙浓度，酸化肾脏过程中每天增加十几克的尿钙排，需要把尿钙流失补齐并且血钙浓度比低钙日粮时略高，甲状旁腺素活化的同时保证产前牛及新产牛不会低血钙，才是完美的状态；饲料钙浓度以产后瘫痪发病为最终目标，发病率达到预期为正常用量，发病率高且尿液监测偏低或偏高需调整阴离子盐量，发病率高且尿液监测正常需调整日粮钙浓度。
维生素D的补充
无论产前用阴离子盐还是不用阴离子盐，我们都不希望产前的奶牛吸收太多钙。产前经维生素D处理的奶牛不能产生内源性1,25-双羟基维生素D3，因此，不能预防低钙血症。使用活性维生素D也无效，因为高钙血症和抑制1,25-双羟基维生素D3的内源性合成同时会扰乱PTH对钙的调节。推荐产前4天进行维生素D的外源性补充，因为无论是羟基维生素D还是双羟维生素D，在体内代谢需要2～3天起效，产后开始提升从饲料里吸收钙的能力才能起到效果。
酮病分类及风险评估
酮病，也称为醋酮血症，是高产奶牛常见的代谢性疾病，以产奶下降、体重减轻、食欲不振为主要表现，有时不表现任何症状。酮病是围产期疾病的主线，一切影响围产期奶牛干物质采食量的因素都会诱发酮病，并诱发其他疾病。酮病的影响及关注度高于瘤胃酸中毒和产后瘫痪，已成为国内奶牛围产期健康的第一位的疾病。
表2 酮病分类及表现
近几年，国内牧场富丁酸青贮型酮病基本压力不大了，这与注重青贮制作有直接关系。但是15天之内的Ⅱ型酮病越来越多，国内70%牛场面临的都是Ⅱ型酮病，而这些酮病直接指向脂肪肝，很难控制。如果围产期奶牛体况评分3.25～3.5分，虽然体况较好，但产后奶产量不好保证；如果体况评分3.5～3.75分，我们又能控制住酮病发病率，奶牛可能产量更高。所以，我们要在追求体况和产量的过程中选取一个平衡点，用营养调控的手段控制住酮病为最佳。
酮病相关营养及疾病问题
围产期体脂动员前移
通过甘油三酯代谢监测发现，异常干奶的奶牛一定会增加体况，从而加重脂肪肝问题，因此我们宁可选择让它在低产圈里继续产奶一段时间。
群发性酮病——脂肪肝
牛场面临的最大问题是群发性酮病——脂肪肝酮病。部分严重的脂肪肝综合征奶牛在产后3～4天牛死亡，30%的奶牛产后5～7天就会出现严重的酮病，如果伴发产后瘫痪，新产牛淘汰率非常高。
真胃变位与酮病风险相关性
群发性酮病会造成真胃变位月发病率升高。当风险评估时酮病发病率低于15%时，真胃变位发病率1%～3%，这是最理想的状态；当酮病发病率达到30%～50%时，真胃变位发病率会飙升至8%～10%；当酮病发病率达到70%时，真胃变位发病率达到18%甚至更高。上述酮病发病率是指牧场水平的风险评估结果，如果产后7～14天的牛每周检测，对应的酮病发病区间为小于30%、30%～50%以及大于50%。真胃变位不全是群发性酮病引起，特别是头胎牛，有牧场阶段性真胃变位升高时，酮病可能很低，这可能是牛传染性鼻气管炎的症候群之一——牛传染性脓疱性外阴阴道炎（IPV）引发的。
酮病营养调控
酮病营养调控的产品主要包括丙二醇、莫能菌素、过瘤胃葡萄糖、氯化胆碱和过瘤胃烟酸。
丙二醇是生糖先质，能够缓解产后能量负平衡；莫能菌素改变瘤胃革兰氏阳性菌的数量，促进丙酸盐的产生量并降低乙酸的生成量；过瘤胃葡萄糖直接缓解产后能量负平衡；氯化胆碱加速脂肪从肝脏中转移出去的速度；过瘤胃烟酸可促进脂肪酸和酮体氧化供能，减少酮体蓄积，同时抑制体脂动员。视牛群酮病风险及严重程度，上述几个调控方法可以单独使用或联合使用。
表3 不同过瘤胃烟酸、胆碱预防II型酮病的效果观察
考虑体况与繁殖，以烟酸胆碱为主要途径的调控方案可以二选一：围产期前后21天过瘤胃烟酸20克/头日，或产前21天过瘤胃胆碱60克/头日。由于过瘤胃胆碱和过瘤胃蛋氨酸有互做，因此产后添加效果有待考证。
围产期管理因素与酮病
围产期管理与奶牛酮病息息相关，可通过管理因素确保营养调控的有效性。而管理因素涵盖范围非常大，重点介绍三项。
第一，围产期长度
据我们统计，国内经产牛产犊时实际怀孕天数大约在276～277天，头胎牛大约272～273天。如果按照281天怀孕天数去进行围产牛转群，很多牛围产期仅有14天，营养调控没有意义，因为时间不够长，阴离子盐最少14天起效，而过瘤胃烟酸、胆碱需要产前21天起效。所以我们需要每个月统计前3个月的数据，把过长和过短的怀孕天数去掉后，取实际产犊天数的平均值来确定转围产的时间。比如是平均怀孕天数276天，可在255天时转围产圈，干奶时间不变，干奶55～70天都可以保证干奶效果。头胎牛和经产牛应分别计算，各自确定围产期调控的方案。
第二，助产
分娩损伤是酮病等营养代谢病一个非常大的影响因素，所以，牛场需要把助产率降到合理水平。3%～5%的助产率在可接受范围。助产还可以细分，如果助产率超过10%、产道损伤超过2%，新产牛的酮病非常难以控制。
第三，采食量
采食量上，在牛群正常的情况下，围产期采食量12～14公斤都可以。有些牧场使用阴离子盐后围产期干物质采食量偏低，也有牧场非常高。需要强调的是，围产期DMI达到15～18公斤是不对的（个别超高产牛场没问题），因为我们看不到体脂的蓄积或者牛只变肥，但内脏脂肪已经蓄积，一旦产犊酮病就会爆发。采食量低的情况下，要想尽一切办法提高采食量，饲料能量水平太低也不行，会加速体脂动员。
总结
产后瘫痪以1.5%为目标值，1%是最好的：
1.围产期阴离子盐：产后0h时，亚临床低血钙降至40%以下，而且不影响围产牛干物质采食量、不影响酮病，这样的牛群产后瘫痪能达到最好水平；如果能降至20%，产后瘫痪会低至完美。
2.荷斯坦经产牛产后立即补钙，根据不同钙的来源计算，每日补钙的总量50～125g。国内补钙存在误区：产后过量补钙。如果以氯化钙为钙源，每天补量超过100g时奶牛会关闭甲状旁腺素调节通道，启动降钙素；其它钙源也是这样，如果过量，会影响奶牛的钙调节稳定性，造成延迟性产后瘫痪，36小时后再出问题。因此产后补钙一定不能补多，及时有效就可以。产后补钙的目标是6h提升血钙；同时兼顾低血钾。
酮病控制上，产后亚临床酮病控制在15%以内，临床酮病4%以内：
1.每月酮病风险评估：很多牧场在产后7～14天抽测酮病，数据为风险评估水平的2倍，但应做数据质量分析，临床型酮病占比一般在总发病率的25%以内。
2.围产期营养调控主要通过过瘤胃烟酸、胆碱、葡萄糖等进行。同时在管理上做到精准体况控制、采食量控制，包括围产期时间长度、转群应激、密度等等。
（根据2020饲料创新论坛FIIF-东方天合安尼优奶业分论坛专家讲课整理）