雌激素调节剂第四章 (更年期雌激素用药大全)

更年期女性调理雌激素的好药物,更年期激素疗法最佳时期

【重磅】

《更年期的智慧》,作者:(美)克里斯蒂安·诺斯鲁普博士,白文佩、张海澄译。

这是一部指导女性度过波动的更年期的专著,2010年3月由中信出版社出版发行。

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对于每位对自己的身体、精神和灵魂感兴趣的女性而言,这是一本杰作。

克里斯蒂安.诺斯鲁普博士正在证明真正的治愈是什么:机体与精神、心灵与细胞的结合,然后成为一个和谐和整体。本书说明了女性惊人的自愈能力,那种数百年来被压制、将要喷薄而出的能力。

——拉里•多斯医学博士

《心灵复苏》作者

以下是第五章第四节。

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第四节

雌激素调节剂

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选择性雌激素受体调节剂(SERM)是一种合成药物,如三苯氧胺和雷洛昔芬(这两种药物已上市,其他药物也会陆续应用于市场)。

此类药物因能够和雌激素受体结合,并能选择性地调节雌激素在不同组织中的效应而得名。

三苯氧胺(商品名:枸橼酸他莫昔芬, Nolvadex)可阻断乳腺内的雌激素受体,同时保持雌激素对骨骼、子宫和心血管系统的作用。

雷洛昔芬(商品名Evista)在减轻雌激素对乳腺组织刺激的同时能够保持骨骼密度。

这种选择性作用可能是由于存在着两种不同的雌激素受体——ER-α和ER-β,每一种受体在特定的组织中占优势。同一种激素由于结合的受体不同而能产生不同的作用。

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三苯氧胺是应用最广泛的选择性雌激素受体调节剂,1978年首先被美国食品与药物管理局(FDA)批准用于治疗雌激素受体阳性的乳腺癌患者,现在美国有近一半被诊断为乳腺癌的患者在使用三苯氧胺。

研究显示它能降低正常乳腺组织发生癌变的危险,同时能降低乳腺癌的复发率和死亡率。

最近证明三苯氧胺能降低有乳腺癌高危因*女素**性的发病率,并且有助于防止骨质疏松和降低低密度脂蛋白胆固醇。

迄今为止,还没有研究发现它会增加心脏病突发的危险。

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雷洛昔芬通常用于预防女性的骨质疏松和保护心脏。而且不增加乳腺癌的发病危险。

我对选择性雌激素受体调节剂的应用很担心。在自然界中没有发现过此类物质,也没有人体长期使用的案例。

由于其对雌激素作用的良性影响被过分夸大,这些药物已成为治疗乳腺癌的主流药物,而很多原本不需要此药,或有其他更安全替代方案的女性也要求使用此类药物。

如果一位年轻女性由于惧怕患乳腺癌而开始使用此类药物,就可能会连续使用很多年。

如果我们发现此类药物实际上会通过阻断脑内雌激素受体而增加阿尔茨海默症的发病危险,这种对雌激素受体长期的阻断作用就变成了一柄双刃剑。

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现已知道了三苯氧胺的一些副作用,包括增加视觉障碍、致命的肺栓塞和子宫内膜癌的危险等。

虽然研究表明雷洛昔芬和三苯氧胺不同,能够防止子宫内膜癌,但二者都有增加结肠癌的倾向,都会使许多女性出现潮热,这是大多数女性在围绝经期首先出现的需要诊治的症状。

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三苯氧胺应用5年后,最近被发现了更多的副作用。

三苯氧胺对乳腺雌激素受体的阻断作用是可逆的,现在发现其有致乳腺癌的作用。原因尚不清楚。

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基本论点是:除非你没有其他的选择,否则我建议不要使用选择性雌激素受体调节剂,或者使用时间限制在5年之内或更短。

另外最好使用生物特异雌激素或我在第六章列出的替代治疗方法。

黄体酮

进入更年期的女性首先出现的激素分泌变化就是黄体酮水平下降——有时甚至是在女性自己警觉到这种变化数年之前就已发生了

由于机体内的黄体酮和雌激素应保持动态平衡,黄体酮减少的结果将是雌激素占优势,从而出现黄体酮不足和雌激素过高的症状。

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黄体酮在更年期前后均主要由卵巢分泌,但脑和周围神经组织也会合成黄体酮,它在生育期主要保证子宫的重要生理功能——孕育胎儿。

黄体酮也是子宫肌肉松弛剂,可防止过早的宫缩。

孕前黄体酮水平会升高,使子宫内膜增厚为富含血管的组织,准备接受胚胎着床。

如果未能形成胚胎,黄体酮水平会迅速下降,这是子宫内膜组织崩解的信号,表现为经期出血。

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黄体酮也会影响大脑的功能,它能使人安静,其镇静和抗焦虑作用有助于睡眠。

黄体酮由卵巢内的一种临时形成的、淡黄色的、被称为黄体的腺体分泌,卵泡排卵遗留的小囊样结构迅速形成黄体,黄体分泌越来越多的黄体酮,直至机体发出「没有怀孕」的信号,这将导致黄体被吸收。

一位35~40岁的女性,如果卵泡不能排卵,这也就意味着黄体不再形成,随着时间的推移,黄体酮会日趋减少。

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黄体酮缺乏的症状

  • 经期前偏头痛。

  • 经前期紧张综合征样症状。

  • 月经不规律及月经量大。

  • 忧虑和紧张。

黄体酮增加的症状

  • 困倦。

  • 眩晕。

  • 情绪低落。

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注意:我们的身体在孕期能适应高水平的黄体酮,所以,因黄体酮水平过高而导致的症状十分少见,但抑郁是合成型黄体酮如安宫黄体酮的常见副作用。

少数女性对黄体酮很敏感,即使仅仅应用少量天然的生物特异黄体酮也会引起抑郁,有这种症状的女性可以尝试服用某些草药以促进自身黄体酮的分泌。

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生物特异性黄体酮

补充生物特异性黄体酮有助于减轻黄体酮缺乏和雌激素过多引起的症状,恢复机体的平衡。

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补充黄体酮对长短期均有益处,越来越多的证据表明雌激素优势是敏感女性乳腺癌和子宫癌的主要刺激因素。

研究表明,在应用适当剂量黄体酮替代治疗(HRT)的同时应用雌激素替代治疗(ERT),子宫癌发病率就不会增加,无论是合成的还是生物特异性黄体酮情况都是如此。黄体酮替代治疗对乳腺癌的影响还不明确。

有资料表明,在应用合成黄体酮时,乳腺癌的发病率可能会增加。

但对于生物特异性黄体酮对乳腺癌的影响我们并没有做长期的研究(见第十三章「保持乳腺健康」)。

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补充黄体酮的另一好处与它特有的能转化成其他激素的能力有关。

例如,如果黄体酮水平较高,而睾酮处于低水平,补充的黄体酮就会转化成睾酮。

有时黄体酮还会代谢成雌激素,这就是为什么很多女性在处于3种激素水平差距较大的围绝经期时,应用天然黄体酮膏症状会有改善。

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2%的黄体酮膏不需要处方,很容易买到。这些年我一直推荐使用它。

你可以擦在身体的任何部位,最好是手上,这样会很容易被吸收入血液,但许多女性喜欢擦在脸上或身上。

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也可将含4%或8%天然黄体酮的药膏用于阴道,或者将天然黄体酮微粒化制成口服胶囊服用。

口服胶囊也可以打开后涂于皮肤上,尽管厂商没有设定此种使用方法。

但我发现有些不能很好耐受口服黄体酮的女性,这样做效果很好。

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山药软膏警告

由于生物等效黄体酮常由野生墨西哥山药提炼而成,有些女性购买多种野生墨西哥山药软膏中的一种,以节省开支。

问题在于山药仅含有黄体酮前体,经皮肤吸收后仍不具有活性。

山药软膏可提供一些有益的植物雌激素,但却不能提供前文提及的黄体酮的益处。

化学合成药物的问题

合成黄体酮完全是另一回事。

市场上最普通的黄体酮是甲孕酮(MPA,商品名为安宫黄体酮、 Provera或Amen),其他还有炔诺酮( Norethindrone)、炔诺孕酮 Norgestrel)和肟炔诺酮(Norgestimate)。

合成黄体酮会引起许多症状(列在下表中),这就是我为何不推荐任何一种合成黄体酮的原因。

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甲孕酮已被证实能弱化某些雌激素的血管作用。它可增加血管阻力,抑制血流量及增加脑血管的阻力。

在治疗的头两年,许多长期接受雌激素和甲孕酮治疗的女性,心肌梗死的发生率、冠心病死亡率和血栓发生率均明显增加。

而天然生物特异性黄体酮没有上述危险,且有很大的益处。

在著名的更年期雌激素/黄体酮干预(PEPI)试验中,口服小剂量天然黄体酮能预防女性使用甲孕酮的不良反应——高胆固醇血症的发生。

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合成孕激素类药物引起的症状

  • 头痛。

  • 抑郁。

  • 体重增加和胀气。

  • 喜怒无常。

  • 性欲缺乏。

  • 潜在的血管狭窄,可引起胸痛和心脏缺氧。

同种药物,不同搭配

激素替代治疗最后的亮点在于药物的复合制剂。处方中的人工合成雌激素已经应用多年,所不同的只是包装及用法。最常应用的 Prempro是结合雌激素和甲孕酮的复方制剂。

其他还有Ortho-Prefest——生物等效雌激素和人工合成孕激素的复方制剂,以及 FemHRT——人工合成雌激素与炔诺酮的复方制剂。这些复方制剂的好处在于服用方便,据说无每月阴道突破性出血。

问题在于,许多女性在尚未习惯这些复方制剂时就已经有持续性或间歇性阴道出血,从而导致停药。

最大的弊端是这些复方制剂均含有人工合成孕激素,且两种药物的比例固定而不能调整。

睾酮

卵巢和肾上腺都分泌睾酮,其主要作用是提供生命动力和性能力。

睾酮和其他雄激素能增加女性的性欲,还能增加性敏感带的敏感性和达到性高潮的频率及强度。

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并非所有女性在围绝经期时睾酮水平都会下降,实际上某些女性的雄激素水平还会增高。

但如果女性由于长期的应激而处于肾上腺耗竭状态(见第四章),睾酮水平可能会迅速下降因而出现性欲下降、无力等症状。

外科手术切除卵巢和子宫,以及化疗、放疗、自身免疫病都能导致严重的睾酮水平下降并出现相应症状。

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部分女性从成年初期至老年时出现睾酮水平逐渐下降,而其他女性终生都能够分泌足够的睾酮。肾上腺的作用的确很重要。

当你决定进行睾酮补充治疗前,应该化验唾液或血液中的游离(非结合)睾酮的浓度。

与其他有关更年期的症状一样,三种激素缺乏导致的症状有部分类似。

例如,许多女性的性欲下降是由于缺乏雌激素造成的,这时睾酮也许还处在正常范围,如果不缺乏睾酮,那么补充睾酮是没有益处的。

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补充睾酮已经成为美国脱口秀电视节目的流行话题,目前很多人喜欢补充睾酮,有些女性认为补充睾酮能使她们恢复性活力。

如果身体的确缺乏睾酮,那么补充睾酮有助于恢复性功能、改善肌肉的张力、改善情绪等。

也有证据说明补充睾酮能够恢复骨密度,阴道内使用睾酮乳剂能够恢复阴道肌肉壁厚度和润滑。

但是,如果实际上不缺乏,补充则会导致睾酮水平过高,从而引起一些女性很讨厌的症状。

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睾酮缺乏的症状

  • 性欲减低。

  • 性功能损害。

  • 活力下降。

  • 舒适感下降。

  • 头发稀疏。

睾酮过量的症状

  • 情绪不稳定。

  • *疮痤**,特别是面部及头皮。

  • 面部汗毛增多。

  • 声音低沉。

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生物特异性睾酮——脱氢表雄酮,是肾上腺内合成睾酮的前体物质,为处方药,需要的女性可使用皮肤或阴道乳剂(虽然各种地方都能买到脱氢表雄酮,但质量不一,我建议使用药物类的脱氢表雄酮),脱氢表雄酮也有皮肤贴膜剂型。

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一种人工合成的甲基睾酮有片剂,或与雌激素混合而成的制剂(Estratest),但我不建议使用此类药物。

(图片来源于pexels)

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《更年期的智慧》第五章回顾

01激素替代治疗简史

02生物特异雌激素

03激素入门:每位女性都应知道的基础知识

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