紫杉醇加卡铂与紫杉醇加交替卡铂和顺铂初始治疗晚期卵巢癌：长期疗效结果：希腊合作肿瘤学组 (HeCOG) 研究
背景： 我们比较了卡铂加紫杉醇联合疗法（被认为是晚期卵巢癌（AOC）初始化疗的首选治疗方法）与交替卡铂和顺铂加紫杉醇联合疗法。这两种铂衍生物之前已被组合，因为它们不完全具有交叉耐药性，并且它们没有重叠的毒性。
患者和方法： AOC 患者在初次细胞减灭手术后随机接受 6 个疗程紫杉醇 175 mg/m2 输注 3 小时加卡铂 7 AUC（A 组）或相同剂量紫杉醇加卡铂 7 AUC 再次治疗周期 1、3、5 的 AUC，而周期 2、4、6 的 AUC 为 75 mg/m2 的顺铂替代卡铂（B 组）。
结果： 分析了 247 名患者。在 PFS（38 个月与 39 个月，p=0.95）和总生存期（40.6 个月与 38.6 个月，p=0.79）方面均未发现显着差异。5 年生存率（35% vs 39%）或 5 年 PFS 率（23% vs 28%）也没有差异。年龄 > 60 岁、PS 2、IV 期疾病和残留疾病的存在与总生存率呈负相关。
结论： 两种方案均具有良好的耐受性且有效。与标准组合相比，顺铂与卡铂交替使用并不能改善结果。
介绍
根据妇科肿瘤第111组研究的结果，紫杉醇联合顺铂的联合治疗被证明优于当时选择的环磷酰胺联合顺铂的治疗，并成为晚期卵巢癌（AOC）的新“金标准”治疗。这些结果得到了一项组间研究的证实，该研究包括具有最佳减瘤效果的患者，同时紫杉醇以 175 mg/m 2的剂量输注 3 小时。 同时三个合作团体，其中一个在美国和两个欧洲，证明紫杉醇加卡铂可以全剂量联合使用，而疗效与紫杉醇/顺铂方案相似。 紫杉醇加卡铂的组合已逐渐成为新的治疗选择，并在当前大多数 III 期试验中用作对照组。
另一方面，在前紫杉烷时代，有一些临床证据表明，顺铂和卡铂这两种铂化合物除了表现出不同的药理特性和不同的毒性特征外，可能并不完全具有交叉耐药性。 由于这两种药物没有重叠的毒性，因此将它们结合起来可以使我们增加铂的总剂量强度，从而至少在理论上改善疾病结果。 以此信息为背景，希腊肿瘤合作组 (HeCOG) 进行了一项 III 期随机试验，以评估和比较紫杉醇与卡铂或卡铂与顺铂交替作为 AOC 一线治疗的抗肿瘤疗效和耐受性。我们的初步结果（主要是毒性和反应数据）已于早些时候发表，而更成熟的结果已经在不同场合被报道过。
讨论
在前紫杉烷时代，两个欧洲研究小组通过结合顺铂和卡铂这两种铂化合物来研究强化铂剂量的概念。 这些 I/II 期和 II 期试验的结果被认为是令人鼓舞的。 特别是皮卡特等人表明，由于这两种药物表现出不同的毒性，即顺铂具有严重的神经毒性作用，而卡铂具有严重的骨髓抑制作用，因此两者的组合似乎是最大化铂剂量的最可行的方法。而且，当时有一些证据表明这两种铂金衍生物并不完全交叉耐药。据我们所知，尚未在 III 期研究中比较这两种药物的组合。基于这个理由，我们进行了这项比较性 III 期研究。由于紫杉醇已成为卵巢癌一线治疗的一部分，因此双臂均使用紫杉醇。我们选择不同时联合顺铂和卡铂，而是交替联合使用。作为对照组，我们选择卡铂/紫杉醇方案，当时很流行目前被认为是“黄金标准”。
我们的结果表明，两种研究化疗方案都可以安全地以几乎全剂量给药，且毒性可接受。特别是卡铂-顺铂-紫杉醇（CB-C-T）组合在这组患者中似乎是可行的。 两组之间的毒性存在一些细微差别。CB-C-T 组合在周围神经毒性和严重白细胞减少/中性粒细胞减少方面似乎毒性更大，但只有在严重恶心/呕吐时，差异才达到有利于对照组的统计显着性。相比之下，CB-C-T 组中的毒性死亡较少。 此外，在剂量强度方面，治疗特征没有差异。 就疗效而言，经过长时间的随访，两组在化疗反应、PFS 和 OS 方面没有显着差异。当然，这个结论应该结合所使用的统计假设的局限性来看待。可能更大的研究规模可以发现两组之间的微小差异。尽管如此，CB–C–T 方案似乎是 AOC 一线化疗的可行替代方案，例如对于因标准 C–B 方案导致骨髓抑制而延迟治疗并同时存在神经毒性的患者。CB–C–T 方案已被其他人视为一种治疗选择 。
两种治疗方案都产生了相当令人鼓舞的长期结果。整个研究人群的中位生存期约为 40 个月。超过三分之一的患者（35% 与 39%）在 5 岁时仍存活。 此外，超过四分之一的患者在 5 年内没有患病，这意味着治愈率似乎令人鼓舞。这些数字与许多主要群体报告的含紫杉烷组合的结果相当。 在这一点上，ICON-3 合作者提出了一些保留意见，他们取得了与含紫杉烷类单药卡铂或顺铂、阿霉素和环磷酰胺 (CAP) 组合的组合类似的结果。 值得注意的是，在我们小组之前的一项研究中，我们比较了单药卡铂与卡铂与表阿霉素和环磷酰胺的组合，中位生存期为 29.5 个月。在那项研究中，患者群体实际上与这项研究相似。因此，尽管这不是直接比较，但在卵巢癌一线化疗方案中添加紫杉醇似乎能带来更好的长期结果。
总之， 我们的结果表明紫杉醇与卡铂或卡铂与顺铂交替似乎是治疗 AOC 的非常有效的组合。两种方案的毒性都是可以接受的，尽管交替组有更高毒性的趋势，而两种方案都可以按计划几乎按全剂量给药。 与标准卡铂/紫杉醇组合相比，顺铂与卡铂交替使用似乎并未改善结果。
Paclitaxel plus carboplatin versus paclitaxel plus alternating carboplatin and cisplatin for initial treatment of advanced ovarian cancer: long-term efficacy results: a Hellenic Cooperative Oncology Group (HeCOG) study - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubSM-TwitterSM-FacebookSM-Youtube