“肝脏疾病仅在中国就影响了约4亿人口,肝硬化腹水作为失代偿期肝硬化患者常见且严重的并发症之一,是肝硬化自然病程进展的重要标志。患者一旦出现腹水,1年病死率约15%,5年病死率约44%~85%。因此,肝腹水的防治一直是临床工作中常见的难点和研究的热点问题。
在肝病学领域,人血白蛋白被普遍用于治疗或预防肝硬化的严重并发症。国内外多个指南已支持了白蛋白在肝硬化患者中的应用地位。近年来国际上发布了一些关于人血白蛋白治疗肝硬化腹水最新研究,提出了白蛋白长期应用显著降低死亡风险及其他并发症发生风险。而在国内,临床医师在应用白蛋白治疗肝硬化腹水患者时,还存在不明确启用指征,不确定合理的使用剂量和时间问题,限制了其合理应用。
日前,在中华医学会肝病学分会在石家庄主办的第二次全国肝病相关感染疾病学术会、及由《医师报》、华夏肝脏病*联学**盟主办的中欧专家肝硬化与白蛋白应用研讨会上,国内外肝病大咖共聚一堂,对白蛋白改善肝硬化及其并发症的最新研究、中欧诊疗指南、临床具体实践等方面展开交流,不少信息对患者相当有用。
临床研究
长期应用白蛋白成为失代偿期肝硬化,降低死亡率,改善整体病程新方法

Mauro Bernardi教授
2018年《柳叶刀》发表了人血白蛋白在失代偿期肝硬化患者中长期应用的开放性、随机研究(ANSWER),探讨了人血白蛋白在失代偿期肝硬化患者中长期应用的效果和安全性。
该研究纳入33个中心的440例肝硬化和单纯性腹水患者接受白蛋白长期治疗,患者通过分层随机分为两组,一组接受标准医学治疗(SMT),另一组接受SMT﹢人血白蛋白治疗,40 g 次,每周2次× 2 周,第3周起,40 g/次,每周1次,随访18个月。结果显示,SMT﹢人血白蛋白治疗组显著降低死亡风险38%,降低患者腹腔穿刺及顽固型腹水发生风险,改善整体病程。
意大利博洛尼亚大学内科教授,欧洲慢性肝功能衰竭研究联合会(EASL-CLIF)副主席Bernardi教 授 作 为ANSWER研究的作者之一,解释了白蛋白的作用机制:肝硬化患者中普遍存在血清白蛋白结构异常异常,外源性补充白蛋白可以提高患者体内的有效白蛋白浓度,并且白蛋白除了维持血浆胶体渗透压之外,还具有其他重要的生理功能。
该结果与2019年Di Pascoli等在《国际肝脏杂志》(Liver Int)发表的另外一项研究结果相似。而2018年《肝脏病学杂志》(J Hepatol)发表的一项173例肝硬化和腹水患者的MACHT研究,SMT﹢人血白蛋白治疗组与SMT组无显著差异。
分析这3项研究带来的不同结果的原因,Bernardi教授指出,或与MACHT研究人血白蛋白用量不足及持续治疗时间不足有关(MACHT研究持续时间仅为63 d)。因此,对比最新的3项临床研究,长期白蛋白治疗可视为失代偿期肝硬化患者的病情改善疗法,其前提条件是血清白蛋白浓度持续升高(即白蛋白用量要足够)及治疗持续时间足够长,以发挥其作用。
临床实践
一次性排放腹水4~5 L ,并补充足量的白蛋白,不会引起肝性脑病

傅青春 教授
上海站研讨会中,上海市公共卫生临床中心傅青春教授分享了治疗肝硬化伴有大量腹水患者进行腹腔穿刺大量放液治疗的案例。包括腹水的分级,患者疾病的评估,LVP术后注意事宜等,并强调了在国内外指南和临床实践中,都确认在进行腹腔穿刺大量放液术后,应使用人血白蛋白作为扩容剂,以避免出现循环功能障碍。
关于腹水的放液量,傅青春教授提出可以一次性排放腹水4~5 L ,并补充足量的白蛋白,不会引起肝性脑病。
人血白蛋白在肝硬化腹水及相关并发症治疗中的作用机制

上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院谢青教授讲解了人血白蛋白在肝硬化腹水及相关并发症治疗中的作用机制:白蛋白只能在肝脏内合成,且体内没有储存。肝脏受损时,白蛋白的合成受到极大影响。血浆胶体渗透压降低和有效血容量不足是导致肝硬化腹水的重要因素,通过补充外源性人血白蛋白,可提高血清白蛋白水平,维持胶体渗透压,还可维持循环血容量,并增加对利尿剂的应答反应,在肝硬化腹水治疗中作用不可替代。因为维持有效血容量、增加利尿剂应答的作用与白蛋白治疗前血清浓度关系不大,因此无需根据血清浓度决定是否使用白蛋白。