随着维生素K1注射液的应用，维生素K1注射液的不良反应也日益增多，与此同时暴露的问题也引起了人们的重视。
CFDA：警惕维生素K1注射液的严重过敏反应
其实早在2011年12月26日，国家食品药品监督管理局（CFDA）就发布通报，提醒医务人员和患者关注维生素K1注射液引起严重过敏反应的风险。
通报称，2004年1月1日至2011年5月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关维生素K1注射液不良反应/事件报告有8146例，其中严重病例有893例。
而在发生严重不良反应的病例中，全身性损害占49.2%，主要表现为过敏性休克（328例）、过敏样反应、发热、寒战等；呼吸系统损害占26.5%，主要表现为呼吸困难、胸闷、呼吸急促、支气管痉挛等；心血管系统损害占12.92%，主要表现为低血压、心悸、心动过速等。其中过敏性休克328例，占严重病例报告的36.7%。
不仅如此，2017年9月27日CFDA再次发布通报，决定对维生素K1注射液说明书添加黑框警告，并对「不良反应」「注意事项」等项进行修订。
警告示：维生素K1注射液可能引起严重药品不良反应，如过敏性休克，甚至死亡。给药期间应对患者密切观察，一旦出现过敏症状，应立即停药并进行对症治疗。
存在的问题一：给药途径不恰当
关于维生素K1注射液的给药途径，临床目前以肌内注射和静脉滴注为主，有的医生甚至会采用静脉推注的方式给药。
然而《中国医师药师临床用药指南》特别警示：维生素K1注射液肌内注射和静脉注射时能导致包括死亡在内的严重不良反应，只有在无法皮下给药且必须时才能使用。
而在2011年CFDA公布的药品不良反应信息通报中显示，维生素K1注射液发生严重不良反应的病例中，95.3%的用药途径都是静脉给药。
不仅如此，维生素注射液的说明书也明确指出，维生素K1注射液一般应采用肌内和皮下注射的给药途径，特殊情况下才使用静脉注射，且静脉注射时宜缓慢，给药途径不应超过1mg/分。
至于维生素K1注射液为什么不能采用静脉给药，可能与这三方面有关：
- 维生素K1不溶于水，属于脂溶性物质，维生素K1注射液属于乳剂，将其加入水溶液中，会导致其被破坏。因剂型遭到破坏，维生素K1也不稳定；
- 维生素K1分子不稳定，见光容易分解，而静脉滴注所需时间比较长，放置时间稍微一长就会引起维生素K1注射液颜色加深、变质或疗效降低，甚至产生不良反应；
- 维生素K1注射液中含有表面活性剂吐温-80，它的毒性比较大，也会引起不良反应。
所以，对于维生素K1注射液的给药途径，我们可以首选皮下给药和肌内注射，而只有在特殊和病情严重的情况下才选择静脉给药，并且静脉注射时给药速度不得超过1mg/分。
此外，像静脉推注这种给药方式，给药的速度明显会超过1mg/分，是万万不可的。
存在的问题二：超说明书用药
维生素K1注射液的说明书中，其适应证为维生素K缺乏引起II、VII、IX、X凝血因子合成障碍或异常所致的出血，香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症和新生儿出血，以及长期应用广谱抗菌药物所致的体内维生素K缺乏。
然而，由于近些年发现它还具有松弛胃肠、泌尿道、胆道、支气管平滑肌痉挛的作用，维生素K1注射液又常用于支气管的止咳、解痉、平喘和胆绞痛等。
其实，在药品说明书更新之前，这都属于超说明书用药。
而这一问题也在2011年CFDA公布的药品不良反应信息通报中体现，病例报告分析显示，52.4%的严重不良反应病例中，维生素K1注射液用于呼吸道和消化道疾病，以缓解气管、肠道、胆道平滑肌痉挛。
总之，超说明书用药不管对医生还是患者本身都是存在风险的，用药还需谨慎。
综上所述，早在8年前维生素K1注射液的严重不良反应和给药途径、超说明书用药方面存在的问题就已经突显并引起了人们的注意，但事到如今也未能彻底解决。
国外维生素K1注射液的说明书有明确警告提示静脉注射和肌内注射曾出现过包括死亡在内的严重不良反应，而在国内说明书只有「偶见过敏反应，曾有快速静脉注射致死的报道」草草两句话，这又如何谈得上警告？
而且，说明书未对儿童和老年人等特殊人群的用药剂量做出明确说明，目前临床上都以经验性用药为主，这也是出现不良反应的原因之一。
所以在此建议各位临床医生，提高对维生素K1注射液不良反应的警惕性，用药前多评估多思考严格按说明书的适应证、剂量、给药途径用药，避免医疗纠纷和事故的发生。
参考文献：
[1]CDFA官网.
[2]王燕敏,李亚平,王卫士.维生素K1注射液不良反应报告分析[J].中国卫生产业,2017,14(10):157-159.
[3]马雪英,熊代琴,余永强,等.维生素K1注射液安全警戒信号的挖掘与评价[J].中南药学,2019,17(1):117-121.
[4]涂彩霞,任丹阳,李云巍,等.维生素K1注射液给药途径的分析与思考[J].海峡医学,2019,31(2):271-272.
[5]李枝端.维生素K1注射液：提倡皮下注射，谨慎配伍用药[J]中国社区医师,2014,30(8):15-16.